氨茶碱联合腹腔减压治疗腹腔间隙综合征患者的疗效

陈鸣娣?林桂花?黎焯基?谢华文?陈俊?蔡必林?吴小登?曾文驰

[摘要] 目的 通過氨茶碱联合腹腔减压对腹腔间隙综合征（ACS）患者进行治疗，探讨其临床疗效及比较这两种治疗方法的异同，为腹腔间隙综合征患者寻找有效的治疗方法。 方法 选取2012年3月～2015年3月在我院重症医学科住院治疗的41例ACS患者，随机分为腹腔减压治疗组（n=21）和氨茶碱联合腹腔减压治疗组（n=20）。腹腔减压治疗组予单纯腹腔减压治疗，而氨茶碱联合腹腔减压治疗组则在腹腔减压治疗的基础上联合氨茶碱治疗，比较两组治疗前后的各项指标差异，探讨其临床疗效及比较这两种治疗方法的异同。 结果 氨茶碱联合腹腔减压治疗组较单纯腹腔减压治疗组患者的症状和体征明显改善，器官功能恢复较早，氧合较前改善，APACHEⅡ评分下降，病死率下降，差异均有统计学意义（P<0.01）。 结论 氨茶碱联合腹腔减压治疗ACS患者，可以快速缓解ACS患者临床症状，促进组织和器官功能的恢复，降低死亡风险。

[关键词] 腹腔间隙综合征；腹腔减压治疗；氨茶碱注射液

[中图分类号] R644 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）09-204-04

Efficacy of aminophylline combined with abdominal decompression in the treatment of abdominal compartment syndrome

CHEN Mingdi LIN Guihua LI Zhuoji XIE Huawen CHEN Jun CAI Bilin

WU Xiaodeng ZENG Wenchi

Department of Critical Care Medicine，Zhanjiang Second People's Hospital，Zhanjiang 524003，China

[Abstract] Objective By treatment of abdominal compartment syndrome （ACS） by aminophylline combined with abdominal decompression，to explore the clinical curative effect and compare the similarities and differences between the two treatments，and to search for effective treatment for patients with abdominal compartment syndrome. Methods 41 cases of ACS patients cured in Department of Critical Care Medicine of our hospital from March 2012 to March 2015 were selected and randomly divided into abdominal decompression group （n=21） and aminophylline combined with abdominal decompression group （n=20）.Patients in abdominal decompression group were treated with simple abdominal decompression，and patients in aminophylline combined with abdominal decompression group were treated with aminophylline on the basis of abdominal decompression.The difference of indexes before and after treatment of the two groups were compared.The clinical efficacy and comparison of the similarities and differences between the two treatments were explored. Results Compared with abdominal decompression group，the symptoms and signs of aminophylline combined with abdominal decompression group were significantly improved，organ function recovered earlier，oxygenation was improved，APACHE Ⅱ score decreased，and mortality decreased （P<0.01）. Conclusion Aminophylline combined with abdominal decompression in the treatment of abdominal compartment syndrome can quickly relieve the clinical symptoms of patients with ACS，promote the recovery of tissue and organ function，and reduce the risk of death.

[Key words] Abdominal compartment syndrome；Abdominal decompression；Aminophyiline injection

各种原因导致腹腔内压力（intra abdominal pressure，简称IAP）病理性增高所引起的多个器官如心脏，脑，肺，肾，胸腹腔内脏等的功能障碍或衰竭的一种临床综合征[1]称为腹腔间隙综合征（abdominal compartment syndrome，简称ACS）。目前，ACS是临床上危急重症疾病的严重并发症之一，近年来已广泛引起医学及研究界的关注和重视。研究报道，ACS死亡率高达60%～70%[2]，形势非常严峻。然而，目前研究认为有效的腹腔减压术可有效逆转患者的器官功能障碍[3]，降低病死率；但是，目前的研究数据证明，ACS患者通过减压治疗后仍存在较高的死亡率[4]。因此，我们通过选取2012年3月～2015年3月在我院重症医学科住院治疗的41例ACS患者临床资料进行分析研究，探讨氨茶碱和腹腔减压对ACS患者的治疗作用及比较这两种治疗方法的异同，阐明氨茶碱在ACS患者治疗中的作用机制，为寻找更有效、更可靠的治疗手段提供基本思路和理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究中选取41例ACS患者，随机分为腹腔减压治疗组21例和氨茶碱联合腹腔减压治疗组20例；其诊断全部符合程君涛[5]提出的诊断标准，入选患者中，男25例，女16例，年龄21～57岁，各组患者转入时均已存在休克表现，且休克状态程度各不一样，转入后各组患者即予补液扩容、应用血管活性药物升压、维持体内细胞内外环境稳定等抗休克及对症支持治疗，当患者血压慢慢回升的过程中不同程度出现呼吸频率增加、心率加快，血氧饱和度下降，伴腹胀、少尿，予补液扩容，应用血管活性药物及利尿等处理，但疗效不佳，其中8例患者腹部大量腹水，7例患者肠型肺气肿，膈肌移位，均在损伤后16～100h发生ACS。所入选全部病例的年龄、性别和急性生理学及慢性健康状况评分（简称APACHEⅡ评分）之间的异同相差甚微，且否认有因急腹症行手术史。

1.2 方法

治疗方法：（1）腹腔减压治疗组：予机械通气、抗炎、改善循环、保护肝肾功能等维持内环境稳定的治疗下，8例大量腹水患者行胃肠道减压、排肛，促进胃肠蠕动等常规治疗。6例患者进行减压和减张，7例患者予剖腹肠气减压。（2）氨茶碱联合腹腔减压治疗组[6]：在上述腹腔减压治疗的基础上，加用氨茶碱注射液（广州白云山明兴制药有限公司，H44022007）静脉输注治疗，先将负荷量按照5mg/kg输完（要求0.5小时内），后以0.4mg/kg/h速度微泵注入，维持96h后停用。

1.3 监测内容

记录每组ACS患者入室前和经过积极抢救治疗后的血压、脉搏、呼吸等一般生命体征的变化，计算氧合指数，进行APACHEⅡ评分，结合临床症状，评估器官功能恢复情况，对比两组不同治疗方法的效果。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0软件进行数据统计分析，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后疗效比较

氨茶碱联合腹腔减压治疗组20例患者中，17例治愈出院，1例放弃治疗，2例死亡（10.0%）；腹腔减压治疗组21例患者中，14例治愈出院，1例放棄治疗，6例死亡（28.5%）。两组病死率比较有统计学意义（χ2=2.267，P<0.05）。

2.2 两组患者临床指标比较

在氨茶碱联合腹腔减压治疗过程中，患者临床症状明显较前好转，通过4～6h治疗后，患者呼吸、循环以及内环境较前稳定，生命体征如平均动脉压、脉搏、呼吸频率，APACHEⅡ评分和氧合指数在48h内显着改善，两组之间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

ACS往往继发于严重创伤，主要腹部手术和需要大量补液的危重患者，疾病快速进展，持续性腹内高压会连续加重疾病，形成恶性循环，常常在较短时间内引起多个器官功能不全或衰竭，因此，对ACS患者，早期监测、早期发现、早期干预是预防和治疗的关键因素[7]。然而，ACS的发病机制尚未阐明，并且认为其与直接压迫，血管渗漏，缺血/再灌注损伤，血管活性物质和氧自由基的释放，导致受损器官的水肿、渗出相关[8]。本研究ACS 的发生率为21.4%。研究证实，升高的腹腔内压力涉及到多个器官和系统的病理损害，可以直接或间接造成机体的损害[9]，进而表现出一系列的临床症状和体征，如心肺功能衰竭、肾功能受损、腹腔内脏器功能衰竭等，可单独作为多器官功能障碍的致病因素。机械性压迫引起腹内高压的危重ACS患者，腹腔减压技术可以明显改善其造成的多器官功能障碍临床症状，但临床研究表明，腹腔减压并未能明显降低患者的病死率[4]，这可能是由于腹腔减压后的身体组织、器官的第二次缺血或再灌注损伤，引起组织、器官水肿，然后再次影响到组织和器官，导致其功能损害。

氨茶碱是一种常用的支气管扩张剂，是环核苷酸磷酸二酯酶的靶向抑制剂[10]。通过抑制磷酸二酯酶活性，抑制细胞内环腺苷单磷酸和环磷酸鸟苷降解，增加环腺苷单磷酸环鸟苷水平，拮抗腺苷受体等结果发挥多种作用，临床上主要用于支气管哮喘，哮喘-支气管炎，慢性阻塞性肺病（COPD）治疗。而最近的研究表明，氨茶碱可抑制组织细胞应激诱导[11]，广泛应用于Meconium综合征，过敏性肾病[12]，病态窦房结综合征，甚至在肠内过敏应激导致的肠易激综合症也有一定的治疗效果[13]。因此，我们使用氨茶碱联合腹腔内减压治疗腹腔间隙综合征（ACS）患者，观察其疗效，探讨其作用机制。根据相关数据的临床观察和统计分析，本研究中治疗组较对照组在氧合指数、器官功能及APACHEⅡ评分至治疗后48h开始出现差异有统计学意义（P<0.01），且在治愈率等方面有较高的比率。因此，我们认为氨茶碱可能通过以下几个方面参与并在腹腔减压术的基础上发挥作用：（1）氨茶碱通过减少促炎细胞因子的释放，增加抗炎因子的浓度，减少毛细血管内皮细胞层的损害；（2）氨茶碱可增加心输出量；（3）氨茶碱可局部阻断腺苷受体突出对疲劳运动的交感反应[14]，增加尿量，间接减少组织水肿；（4）氨茶碱改善氧合可能是由于增大冠脉应激灌注量[15]，增加其尿量和减少血管外肺水有关；（5）氨茶碱可通过免疫激活，促进肠道屏障之间的通透性，减少应激及促进肠道排泄减轻腹压[16]。最后，氨茶碱能使支气管平滑肌松弛，增加肺泡通气量，两者联合影响的效果。而APACHEⅡ评分的改善则反映了机体的急性生理学改变得到了稳定，病死率风险下降。另外，从我们所得到的统计资料中，两组之间最终的病死率比较也有统计学意义（P<0.05），因此氨茶碱与ACS患者的腹腔内减压治疗相结合，可以快速缓解临床症状，促进组织和器官功能的恢复，降低死亡风险。

由于限于病例数目和时间，有关ACS治疗方法的改进、经验仍有待于在以后的工作中进一步观察总结，总之，本研究表明，氨茶碱联合腹腔减压治疗不仅可以迅速缓解ACS患者临床症状，且对促进组织器官功能的恢复，降低患者的死亡率具有积极意义。

[参考文献]

[1] 赖东明，张育超，张建龙，等.暂时性关闭技术在腹腔间隔室综合征中的应用[J].中华疝和腹壁外科杂志（电子版），2011，5（3）：352-356.

[2] Pape HC，Peitzman AB，Schwab CW，et al.Damage control management in the polytrauma patient[M].New York：Springer Science Business Media，2010：45-51.

[3] 张连阳.“创伤后腹腔高压症 ：腹腔间隙综合征诊治规范”解读[J].中华创伤杂志，2012，28（11）：965-968.

[4] 齐艳.腹腔内高压和腹腔间室综合征评估及处理流程[J].现代预防医学，2013，40（2）：398-400.

[5] 程君涛.腹内高压及腹腔间隙综合征的诊断和治疗[J].人民军医，2011，54（1）：64-67.

[6] 李俊.临床药理学[M].第4版，北京：人民卫生出版社，2008：334-335.

[7] 李树仁，王胜利，吕涛，等.特重度烧伤合并腹腔间隙综合征临床分析[J].医药论坛杂志，2010，31（23）：171-172.

[8] Kirkpatrick AW，Robert DJ，De Wacle J，et al.Intra-abdominal hypertension and acs：updated consensus definitions and clinicalpratics guidelines from the World society of the ACS[J].Intensive Care Med，2013，39（7）：1190-1206.

[9] Lee rk.Intra-abdominal hypertension and abdominal compar-tment syndrome：a comprechensive overview[J].Crit Care Nurse，2012，32（1）：19-31.

[10] Maurice DH.Advances in targeting cyclic nucleotide phosphodiesterases[J].Nat Rev Drug Discov，2014，1（3）：290-314.

[11] Teita Asano，Ken-ichiro Tanaka，Arisa Tada，et al. Aminophylline suppresses stress-induced visceral hypersensitivity and defecation in irritable bowel syndrome[J].Scientific Reports，2017，1（5）：1-12.

[12] David M，Axelrod，Scott M，et al.A Double-Blinded， Randomized，Placebo-Controlled Clinical Trial of Aminophylline to Prevent Acute Kidney Injury in Children following Congenital Heart Surgery with Cardiopulmonary Bypass[J].Pediatric critical care medicine：a journal of the Society of Critical Care Medicine and the World Federation of Pediatric Intensive and Critical Care Societies，2016，17（2）：135-143.

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[13] Antonioli L.Role of the A（2B） receptor-adenosine deaminase complex in colonic dysmotility associated with bowel inflammation in rats[J].British Journal of Pharmacology，2014，17（1）：1314-1329.

[14] Jian Cui，Urs A，Leuenberger，et al.Local adenosine receptor blockade accentuates the sympathetic responses to fatiguing exercise[J].American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology，2010，298（6）：H2130-H2137.

[15] Vineet K Dandekar，Michael A Bauml，Andrew W Ertel，et al.Assessment of global myocardial perfusion reserve using cardiovascular magnetic resonance of coronary sinus flow at 3 Tesla[J].J Cardiovasc Magn Reson，2014，16（1）：24.

[16] Matricon J.Review article： Associations between immune activation，intestinal permeability and the irritable bowel syndrome[J].Alimentary Pharmacology & Therapeutics，2012，3（6）：1009-1031.

（收稿日期：2017-01-16）