急性胰腺炎患者血清中基质金属蛋白酶-9和淀粉酶水平分析及临床意义

尚凡晶，吴江河，苏 刚

·临床研究·

急性胰腺炎患者血清中基质金属蛋白酶-9和淀粉酶水平分析及临床意义

尚凡晶，吴江河，苏 刚

目的 探讨检测患者血清中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和淀粉酶水平对急性胰腺炎严重性预测的价值。方法 以健康体检者和非胰腺炎的急腹症患者作为2个对照组，以轻症胰腺炎和重症胰腺炎患者作为2个实验组，采集患者入院24 h内的血清，测定血清中MMP-9和淀粉酶的含量，结果进行方差分析。结果 SAP组胰腺炎患者血清中MMP-9水平为(566.34±37.66)μg/L，MAP组胰腺炎患者血清中MMP-9水平为(432.57±25.74)μg/L，明显高于正常对照组(187.69±26.37)μg/L和非胰腺炎急腹症患者对照组(288.78±32.99)μg/L，SAP组血清中MMP-9水平明显高于MAP组，差异有统计学意义。结论 MMP-9在急性胰腺炎患者中明显升高，与其他急腹症患者相比具有特异性，并且升高程度与胰腺炎的严重程度相关，有望成为比淀粉酶更灵敏的预测胰腺炎症程度的指标。

急性胰腺炎；基质金属蛋白酶9(MMP-9)

近年来急性胰腺炎(AP)发病率呈上升趋势，其中相当一部分发展为重症急性胰腺炎(SAP)，SAP的病死率高达20%～40%[1-2]。本实验主要探讨检测患者血清中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和淀粉酶水平对急性胰腺炎严重性预测的价值，希望为临床快速准确预测急性胰腺炎的严重程度提供一定的依据。

1 资料与方法

1.1 实验对象和分组：收集2012-2014年于我院就诊的155例急腹症患者肝素锂抗凝血清，依据2014年中华医学会外科学会胰腺外科学组推荐的《急性胰腺炎诊治指南》[3]诊断为 AP者95例，其中轻症急性胰腺炎患者60例，男性 38例，女性22例，年龄30～78岁，平均年龄59.9岁；重症急性胰腺炎患者35例，男性19例，女性16例，年龄28～71岁，平均年龄45.3岁；另外60例为非急性胰腺炎急腹症患者(其中急性阑尾炎38例，消化道穿孔18例，崁顿疝3例，肠扭转1例)，男性32例，女性28例，年龄14～75岁，平均年龄(51.2±6.7)岁；正常组60例，来自健康体检者，其中男性30例，女性30例，年龄23～65 岁，平均年龄(52.17±5.6)岁。实验对象共分为4组，健康体检者设立为正常对照组；非急性胰腺炎急腹症患者设立为实验对照组；轻症急性胰腺炎患者设立为MAP组；重症急性胰腺炎患者设立为SAP组。

1.2 检测方法：患者入院后次日清晨抽取空腹血5 mL，分离血清，-40 ℃冰箱保存。用ELISA方法监测血清中MMP-9水平，实验试剂选用由上海劲马实验设备有限公司提供的人基质金属蛋白酶-9酶联免疫分析试剂盒。淀粉酶用酶偶联测定方法检测，检测试剂盒为四川迈克生物科技有限公司提供的Siemens ADVIA 2004全自动生化分析仪淀粉酶测定试剂盒。

2 结果

2.1 各组血清中淀粉酶及MMP-9水平比较：首先经过正态性检验，可以认为MMP-9和淀粉酶的数据值近似正态分布，再进行单因素方差分析，得到MMP-9的F值为217.35，P<0.05，认为测得各个体的MMP-9不同，总体差异具有统计学意义；淀粉酶组的F值为61.10，P<0.05，认为测得各个体的淀粉酶不同，总体差异有统计学意义，见表1。

表1 4组患者淀粉酶及MMP-9水平比较

2.2 胰腺炎患者血清中MMP-9和淀粉酶的相关性分析：MAP组MMP-9和淀粉酶的水平呈显著的正相关性(r=0.537，P<0.05)。SAP组MMP-9和淀粉酶的水平比较无相关性(r=0.264，P>0.05)。

3 讨论

急性胰腺炎无论病因如何，最终结果总是局部和全身性炎症反应，细胞因子和炎症介质是AP炎性级联反应中的核心因子，同时亦是远离脏器损伤的重要致病因素。因此了解这些炎症介质的变化，对观察AP的起病及病情演变具有重要的意义。MMP-9是金属蛋白酶家族中分子量最大的酶，又称明胶酶B，以前酶原的形式合成，主要由中性粒细胞和巨噬细胞分泌，参与降解破坏细胞外基质中最主要的组成成分Ⅳ胶原、Ⅴ胶原和明胶[4]。实验证实，MMP-9广泛地参与了炎症细胞的迁移及组织浸润的过程[5-7]。

本研究发现，胰腺炎患者血清MMP-9水平明显高于正常对照组，这一实验结果与朱海宏、朱炳良等的实验结果相同[8-10]。实验进一步分析发现，与非胰腺炎急腹症患者相比，急性胰腺炎患者血清中的MMP-9水平也明显升高，并且差别具有统计学意义，表明MMP-9在急性胰腺炎患者中与其他急腹症患者相比升高更为明显。分析其原因可能在于急性胰腺炎的发病不仅局限于胰腺本身，尤其是坏死性胰腺炎，它是全身性炎症反应，可导致多器官功能衰竭；而一般的非胰腺炎急腹症多由某个特定器官的细菌化脓性感染造成，对机体造成的影响最初多较为局限，对全身的影响早期均较小。有相关实验证实，在急性胰腺炎相关性肺损伤中测定受损肺组织中MMP-9的表达明显上调，可以推测当急性胰腺炎发生时全身炎症反应介质大量释放，对全身多脏器造成损害，肺组织包括其他各个脏器MMP-9表达均有可能上调，导致MMP-9在急性胰腺炎中的表达较非胰腺炎急腹症时明显升高，所以对急性胰腺炎具有一定特异性；另外本研究显示SAP组血清中MMP-9水平明显高于MAP组，差别具有统计学意义，说明血清中MMP-9水平与急性胰腺炎病情轻重有关，可作为疾病进展和改善的指标。

在相关性分析中发现，在轻症胰腺炎时MMP-9与淀粉酶的升高具有相关性，但在重症胰腺炎时MMP-9的升高与淀粉酶却不具有相关性，分析原因可能是在重症胰腺炎时大量胰腺细胞被破坏，淀粉酶的分泌受到影响，而MMP-9广泛地参与炎症反应，不受胰腺细胞破坏的影响，只与炎症程度相关联，可能在评估胰腺炎症程度时MMP-9比淀粉酶更加敏感。

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Analysis on the serum amylase and MMP-9 in patients with acute pancreatitis

SHANG Fanjing,WU Jianghe,SU Gang.

Department of General Surgery,Ningxia People’s Hospital,Yinchuan 750002,China

Objective To discussion the level and the predictive value of MMP-9 and blood serum amylase in the severity of acute pancreatitis.Methods The health people,non-pancreatitis with acute abdominal pain patients as control groups,mild acute pancreatitis patients and severe acute pancreatitis as experiment groups,collected the serum during 24 hours in hospital,measured the MMP-9 and serum amylase and then analyzed by variance analysis.Results Serum level of MMP-9 pancreatitis patients was significantly higher than those in normal control group and non-pancreatitis group,the level of MMP-9 SAP group was obviously higher than that in MAP group (P<0.05).Conclusion MMP-9 is increasing significantly in patients with acute pancreatitis,the level associate with the severity of acute pancreatitis,and it is expected to be more sensitive than amylase.

Acutepancreatitis;MMP-9

10.13621/j.1001-5949.2017.07.0611

宁夏自然科学基金项目(NZ13180)

宁夏人民医院普外科，宁夏 银川 750002

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170713.0845.028.html

R657

A

2016-06-07 [责任编辑]王凯荣