宫颈癌根治性放疗/放化疗的疗效及预后相关因素分析

林建芳 武文娟 林益匡 夏巧清

宫颈癌根治性放疗/放化疗的疗效及预后相关因素分析

林建芳 武文娟 林益匡 夏巧清

目的 分析宫颈癌根治性放疗/放化疗的疗效及预后相关因素。方法 回顾性分析在宁德市医院行根治性放疗/放化疗的79例宫颈癌患者的临床资料及临床疗效、生存时间。结果 治疗结束后3个月疗效评价为CR的达75.9%，至随访结束为止全组患者未达中位生存期，全组1年生存率98.6%，2年生存率89.3%，3年生存率89.3%，4年生存率78.2%，平均生存时间为48.7个月。预后相关因素分析提示FIGO分期越晚，近期疗效达到CR的概率越低，而达到疗效评价CR的患者生存期比疗效评价为PR的生存期长，肿瘤大体类型为菜花型的生存期较其他类型的生存期长，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 宫颈癌行根治性放疗/放化疗可获良好疗效，肿瘤FIGO分期对治疗结束后3个月时的疗效评价有显著影响，而肿瘤大体类型及治疗结束后3个月时的疗效评价是影响患者生存期的独立影响因素。

宫颈癌；根治性放疗；疗效；预后因素

宫颈癌是严重威胁妇女健康的一种疾病，居我国女性生殖道恶性肿瘤的首位。放射治疗是宫颈癌的主要治疗手段，适用于临床各个期别的宫颈癌。本研究回顾性分析了我院行根治性放疗/放化疗的79例患者的临床资料，分析其临床疗效及生存情况，并探讨相关的预后因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2011-01—2016-01我院收治的首诊在我科接受根治性放疗或放化疗的宫颈癌患者共79例，所有患者均经组织病理学检查确诊为宫颈癌，其一般临床资料(表1)。

表1 79例患者的一般临床资料

1.2 治疗方法 所有患者均在我院接受根治性放疗±化疗，根治性放疗均采用直线加速器6MV-X线行外照射及192Ir后装机行腔内后者放疗。增敏化疗采用每周顺铂方案，顺铂总剂量在90～250 mg/m2之间 (部分患者因治疗后期出现较严重的骨髓抑制等副反应使用顺铂总剂量较小)；全身化疗采用“紫杉醇(135～150 mg/m2)或多西他赛(60 mg/m2)+顺铂(75 mg/m2)或卡铂(AUC＝5)”方案，化疗周期数在1～4周期。

1.3 观察内容 观察治疗结束后3个月时复查盆腔MRI疗效评价情况(采用RECIST 1.1[1]评价标准，因宫颈癌放疗一般效果均较好，本研究中所有病例均达到PR及以上疗效，故本研究疗效评价标准分为CR—宫颈局部病灶和盆腔、腹主动脉旁、腹股沟转移淋巴结均消失及PR—宫颈局部病灶和盆腔、腹主动脉旁、腹股沟转移淋巴结直径之和比基线水平减少至少30%)及随访患者生存时间。

1.4 随访情况 随访采用住院、门诊及电话等随访方式，随访截止日期2016-04-30，全组随访4～57个月。其中失访3例，随访率96.2%，死亡12例，均死于肿瘤进展，余为无瘤或带瘤生存者。

1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0软件包进行疗效和生存情况及影响疗效、生存时间的预后影响因素的分析。

2 结果

2.1 治疗结束后3个月复查盆腔MRI疗效评价情况(表2)

表2 治疗结束后3个月时的疗效评价

2.2 Logistc回归分析 根据临床经验及其他文献资料，提示发病年龄、肿瘤大体类型、FIGO分期、肿块大小、治疗前贫血及局部感染情况、治疗天数、放疗方式、同步化疗情况、A点累积剂量及淋巴结转移情况等是可能影响治疗疗效的因素[2-9]，用Logistic回归法进行治疗结束后3个月时的疗效影响相关因素分析(表3)。

表3 Logistc回归分析表

续表3 Logistc回归分析表

根据表3分析结果，提示FIGO分期对治疗结束后3个月时的疗效影响差异是有统计学意义的(P＜0.05)。与Ⅳ期相比，Ⅱ期及Ⅲ期获得CR率更高，Ⅱ期OR为28.248，Ⅲ期OR为2.709，与Ⅲ期相比，Ⅱ期获得CR率更高，OR为exp(3.341～0.996)＝10.433。而年龄、肿瘤大体类型、肿块大小、治疗前贫血及局部感染情况、治疗天数、放疗方式、同步化疗情况、A点累积剂量及淋巴结转移情况等对疗效影响差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 生存率 采用Kaplan-Meier法进行生存分析，结果提示全组病例未达中位生存期，全组1年生存率98.6%，2年生存率89.3%，3年生存率89.3%，4年生存率78.2%，平均生存时间为48.7个月。生存函数(图1)。

2.4 生存期影响因素 根据临床经验及其他文献资料，提示发病年龄、肿瘤大体类型、FIGO分期、肿块大小、治疗前贫血及局部感染情况、治疗天数、放疗方式、同步化疗情况、淋巴结转移情况、A点累积剂量及治疗结束3个月时的疗效评价是可能影响生存时间的因素[10-15]，采用COX回归模型进行生存时间影响因素分析(表4)。

图1 生存函数

表4 COX回归模型分析结果

根据表4结果，提示肿瘤大体类型及治疗结束后3个月时的疗效评价是对生存期具有独立影响的因素(P＜0.05)。菜花型肿瘤患者生存期较其他类型肿瘤患者长，治疗结束后3个月时如疗效评价达CR预示着有更长的生存期。二者对生存期的影响(图2～3)。

图2 不同肿瘤大体类型的生存函数

图3 不同近期疗效评价的生存函数

3 讨论

放射治疗是宫颈癌最有效及适用期别最广泛的治疗手段之一，在此基础上加用化疗，包括增敏化疗及全身化疗可增加放疗敏感性，同时杀灭可能存在的微小转移灶，故临床上除极早期病变首选手术切除外，Ⅱ期以上多选择放射治疗，并根据耐受情况及肿瘤具体情况加或不加增敏化疗或全身化疗。根据文献报道，目前国内宫颈癌放疗的5年生存率为：Ⅰ期86.2%，Ⅱ期66.6%，Ⅲ期48.7%，Ⅳ期19.5%，合计为60.1%[16]。其中影响疗效及生存时间的因素除了期别，还可能包括发病年龄、肿瘤大体类型、肿块大小、治疗前贫血情况、局部感染情况、淋巴结转移情况、治疗天数、A点累积剂量等。我院开展宫颈癌治疗已有10余年历史，既往主要予钴60机开展治疗，近几年来，我院引进直线加速器及铱92后装机后，治疗与国际接轨。近5年来，我院共收治约79例完成根治性放疗或放化疗的宫颈癌患者，对该79例患者的疗效、生存情况及预后因素进行统计学总结分析。因宫颈癌生存期长，而本研究至今随访时间短，整组患者未达中位生存期，无法得出5年生存率，全组1年生存率98.6%，2年生存率89.3%，3年生存率89.3%，4年生存率78.2%，目前为止平均生存时间为48.7个月。

本组疗效分析提示只有FIGO分期对治疗3个月的疗效评价有统计学意义的影响，分期越晚获得CR疗效的比例较低，分期越晚，肿块侵犯的范围越大，杀灭全部肿瘤细胞的难度越大，达到CR的概率越低。而多数文献报道的肿瘤大体类型、肿块大小、治疗前局部感染、贫血、治疗天数、放疗方式、同步化疗及淋巴结转移情况、A点累积剂量等对宫颈癌疗效有影响的因素在本次分析中并未得出统计学上有意义的差别，考虑可能与例数较少有关，有待进一步收集病例再次分析。

本组生存分析提示肿瘤大体类型及治疗结束后3个月的疗效评价对生存期影响差异有统计学意义(P＜0.05)。菜花型肿瘤患者生存期长，考虑菜花型肿瘤局部血供丰富，乏氧细胞少，对放疗敏感，血供丰富输送至局部的化疗药物浓度高，化疗效果好，经过放化疗，残留处于G0期的潜伏肿瘤细胞少，日后发生复发及转移的概率降低，这可能是菜花型肿瘤患者生存期较长的原因。治疗结束后3个月的疗效评价为CR的患者生存期长，因为肿瘤的复发、转移概率与癌细胞的残留多少及机体自身免疫力相关，临床可见肿瘤消失，可认为机体癌细胞数已达到109甚至106以下，正常机体自身免疫力可清除这些癌细胞数，肿瘤复发及转移的概率明显下降，生存期长。而文献报道的预后因素，包括肿瘤大体类型、FIGO分期、肿块大小、治疗前局部感染、贫血、治疗天数、放疗方式、同步化疗情况、淋巴结转移情况、A点累积剂量等因素对生存期的影响暂无统计学意义，考虑可能与分析例数少及观察时间偏短有关，需进一步收集病例及延长随访时间再行分析。

本研究虽然研究病例较少，分析结果可能与相关文献报道存在一定的差异[16-18]，但立足本医院的实际数据资料，一定程度上反映了本医院宫颈癌患者的临床特点及治疗疗效情况，揭示了可能影响疗效的一些因素，并有待日后进一步分析验证。

[1]陈强，林小燕，施纯玫.肿瘤内科医嘱速查手册[M].北京：化学工业出版社，2012：470.

[2]高琨，梁欢欢，李力.影响宫颈癌放射治疗疗效及预后相关因素分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2013，29(12)：966-969.

[3]王平，路平.Cox回归探讨宫颈癌预后影响因素[J].国外医学妇幼保健分册，2002，13(6)：273-275.

[4]万恂恂，刘筱娴，沈敏.宫颈癌临床预后的影响因素分析[J].医学与社会，2005，18(11)：26-27.

[5]姚志伟，成慧君，陆寓非，等.放射治疗时间与中晚期宫颈癌预后关系的研究[J].中国肿瘤临床与康复，2003，10(4)：322-324.

[6]Chen CC，Wang L，Lin JC，et al.The prognostic factors for locally advanced cervical cancer patients by intensity-modulated radiation therapy with concurrent chemotherapy[J].J Formos Med Assoc，2015，114(3)：231-237.

[7]YalmanD，ArasAB，OzkkS，etal.Prognosticfactorsin definitive radiotherapy of uterine cervicalcancer[J].EurJ Gynaecol Oncol，2003，24(3-4)：309-314.

[8]Sushmita Pathy，Lalit Kumar，Ravindra Mohan Pandey，et al.Impactof TreatmentTimeon Chemoradiotherapy in Locally Advanced Cervical Carcinoma[J].Asian Pac J Cancer Prev，2015，16(12)：5075-5079.

[9]Jeung Eun Lee，Seung JaeHuh，Won Park，etal.Radical Radiotherapy for Locally Advanced Cancer of Uterine Cervix[J].Cancer Research and Treatment，2004，36(4)：222-227.

[10]蔡胜男，韩克，张月香，等.同步放化疗中晚期宫颈癌患者预后的影响因素[J].解放军医学院学报，2016，37(11)：1136-1141.

[11]沈宇.年轻宫颈癌患者预后影响因素的研究[J].江苏预防医学，2016，27(6)：723-724.

[12]王素琴，安红军，徐胜东，等.老年宫颈癌患者首次治疗的预后及危险因素[J].中国老年学杂志，2016，3(36)：1363-1364.

[13]潘小虹，陆雪官，朱维培.影响宫颈癌预后的临床病理因素分析[J].江苏医药，2013，39(10)：1191-1194.

[14]王琼.宫颈癌患者预后因素的临床分析[J].中外医疗，2013，(24)：85-87.

[15]王铭涛，王晶.519例宫颈癌患者预后影响因素的分析研究[J].实用肿瘤学杂志，2015，29(6)：512-517.

[16]殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学[M].4版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：1034，1350-1351.

[17]刘茗露，田种泽，冯林春，等.影响宫颈癌根治性放射治疗患者预后的临床因素分析[J].临床军医杂志，2015，43(2)：163-167.

[18]张莉华，辛华栋，李莉，等.宫颈癌预后因素的临床分析及研究[J].中国热带医学，2013，13(10)：1272-1292.

Objective To analyze the curative effect and prognosis-related factors of radical radiation and chemoradiotherapy for cervical cancer.Methods The clinical data，clinical effects and survival time of 79 cases with cervical cancer treated by radical radiotherapy or chemoradiotherapy in Ningde Hospital were retrospectively analyzed.Results The CR rate of therapeutic evaluation after 3 months reached 75.9%.To the end of the follow-up visits，all sufferers failed to reach the median survival.The 1-year survival rate was 98.6% ，the 2-year survival rate was 89.3% ，the 3-year survival rate was 89.3%，and the 4-year survival rate was 78.2%.The average survival time was 48.7 months.Prognosis-related factors analysis showed the later FIGO stage，the lower possibility of CR for short-term effects.The sufferers with therapeutic evaluation of CR had longer survival time than those with PR.The sufferers with tumor type of cauliflower tended to live longer than those with other tumor types，and the differences had statistical significance(P＜0.05).Conclusion Radical radiotherapy or chemoradiotherapy for cervical cancer has good curative effects，tumor FIGO stages shows significant influence on the curative effects of 3 months after treatment.Tumor types and therapeutic evaluation of 3 months after treatment are independent influence factors for the sufferers'survival time.

Cervical cancer；Radical radiotherapy；Curative effect；Prognostic factors

2016-11-21)

1005-619X(2017)05-0458-05

10.13517/j.cnki.ccm.2017.05.005

352100 宁德市医院放疗科