药企备战“医药WTO”

张曙霞

对国内仿制药企业而言，转型成为真正的创新型企业或国际仿制药企才是出路。

近日，国家食药监总局正式确认加入ICH（国际人用药品注册技术协调会），成为其全球第8个监管机构成员。

ICH相当于药学界的WTO，主要工作是制定创新药研发、临床实验、注册标准。中国加入ICH，意味着国内药监部门、制药行业以及研发机构将逐步转化和实施国际技术标准和指南。

“中国企业将可以直接应用ICH一整套清晰的国际认可的技术规范，按国际标准在全球开展药品研发，支持全球药品注册。”思路迪医药科技公司CEO、前FDA审评员龚兆龙说，在企业国际化的道路上，中国临床前和研究资源的优势将得到更大体现，对国内企业是很好的发展机会。

但这也标志着中国医药产业将参与全球竞争，国内药企面临着创新压力。不少业内人士认为，进口创新药有望更快在国内上市，短期内会直接冲击国际化不足、创新能力不够的本土药企。

“目前来说，国内不一定所有软硬件都能达到ICH的要求，但这是融入国际医药主流市场迈出的最关键一步。”和铂医药首席执行官王劲松告诉《财经国家周刊》记者，在融入ICH过程中，国内临床试验标准将和国际接轨，国际多中心临床试验的开展也将帮助国内新药在国外上市。从中长期来说，最终受益的是中国医药产业、国内患者乃至全球患者。

双刃剑

“加入ICH，对国内医药行业是机遇和挑战并存。”龚兆龙说。

加入ICH，对国内医药行业是机遇和挑战并存。

“ICH成立的初衷是，构建全球统一的药品注册规范，减少重复实验和申报，从而减少药品研发和上市成本，并从伦理上减少病人重复参与临床试验，让病人更快用到全球新药。”王劲松说，这和国内制药行业目前所面临的瓶颈和需要解决的问题直接对应。

龚兆龙认为，国家食药监总局现在加入ICH是一个很好的时机，中国医药行业的不少标杆企业近年来已经在国际化方面做了深远战略布局和大量实际工作，同时越来越多熟悉国际标准的人才回国发展，国家和民间资本也正加大对医药产业的投入。可以说，中国在人才、资金、技术、政策等诸多方面已经做好迎接挑战的准备。

跨国药企和本土创新药企业将最先受益。具体而言，开展国际注册的药企，未来可以按相同的技术要求向多个国家或地区的监管机构进行申报，将大幅节约研发和注册成本，并免除不少进出口再注册程序，最终加速药品创新和上市。

与此同时，国际多中心临床试验的开展，也将降低研究成本，从而有助于降低药价，节约国家医疗保险资源。

“挑战在于，短期内进口药将更快进入国内市场，必然对国内许多药厂尤其是以仿制药为主的药厂带来冲击。”龚兆龙表示。

一方面，国内制药行业在创新研发能力方面，和欧美日等发达国家依然存在很大差距。例如，国内化药老大恒瑞医药2016年研发投入仅11.84亿人民币，而诺华、罗氏等跨国药企动辄每年八九十亿欧元的投入。

而且，从2007-2015年，中国上市了19个1.1类新药，但没有一个在ICH成员国上市，同时期，超过85%的美国创新药在日本、欧盟等上市，日本有超过25%的创新药在ICH其他成员国上市。

另一方面，对于很多国际化不足的本土企业而言，加入ICH相当于提高了药物政策法规标准，对药物研发和监管都会带来更高的要求。

据了解，自ICH成立以来，各成员国累计发布3000多个执行指南，到目前为止有中文翻译的不到十分之一。这种情况下，药企理解和消化这些准则和指南并开始全面执行与实施需要一定的调整适应和起步期。

龚兆龙表示，对国内药企而言，如何高效优质地按国际标准完成各项临床前和临床试验研究，满足全球申报，是个巨大挑战。这需要企业领导者有科学的全球化视野和决策能力，充分储备各类人才。

最焦虑的可能还是仿制药企业，由于时间窗口急剧缩短，仿制药企业的生存势必受到挤压。同时，国外仿制药企进入中国注册的门槛也将降低，仿制药企业将面临巨大的转型压力。

业内人士认为，对国内仿制药企业而言，转型成为真正的创新型企业或国际仿制药企才是出路。

“竞争永远是促进成长和提高提高竞争力的最有效手段。”龚兆龙说，从长远来看，与加入WTO一样，当国内与国际标准一致后，国内企业可以更好地融入国际市场，这也是国内医药行业国际化的必由之路。

磨合期

“有一点很肯定，不可能一夜之间就能完全接轨。”王劲松说，引进、消化、吸收到开始执行ICH方方面面的技术指南有一个过程。

有业内人士预测，从宣布加入ICH到与其全面接轨，大概需要2-3年。

总局加入ICH后，首要任务是解决中国药审规则和ICH标准上的匹配，国内药物临床试验质量管理规范（GCP）原则势必向ICH标准靠拢，预计数月内将会出台新的GCP规则。

王劲松介绍，ICH标准包含更多的具体执行细则，而中国的GCP更关注临床研究管理权和批准权的高度集中控制，对之后的各个环节如临床具体操作体系建设则缺乏均衡。

在硬件方面，王劲松认为，与ICH全面接轨，需要解决两大瓶颈：一是优质的临床资源尤其是能够参与早期临床全球开发的机构，明显不足;二是能够参与国际化多中心临床试验的，不管是机构临床科研人员还是企业专业人员，还需要一定时间来培养。

北京协和医院临床药理中心主任胡蓓也表示，目前国内优质的I期临床试验资源匮乏。一方面，虽然機构数目增加很快，但优质资源匮乏，尤其是有实力进行创新药首次人体试验（FIH）试验的机构资源更加有限，意味着药企可选择的服务商并不多;另一方面，业内对创新药早期临床研发所需的临床药理学技术普遍认知尚浅，人才储备严重不足，许多I期临床研究机构不具有临床药理学专业研究团队。

对监管部门来说，和国际相关机构接轨，提高申报材料审评速度、提升审评人员能力，从而有能力评判国际水平的创新申报项目至关重要。

“希望相关部门能加快具体执行配套文件的出台，加强部门协同，并优化对临床试验机构的管理，调整一些影响新药开发速度的政策。”龚兆龙说，比如药品进入临床试验时要面临的“遗传资源审批”，就大大延缓了新药上市的进程。

中科院院士、国家新药研究和开发专委会委员陈凯先建议，或可将目前的遗传资源审批制改成备案制，“临床试验一般都是在国内的综合医院做，并非拿到国外去做，所有的样品都不走出国境，完全是可控的”。

在药审规范方面，也存在不少亟待改进的地方。例如，申请临床批件（IND）和新药证书批件（NDA）所需要的资料的分离方面，目前没有根本性进展，这让创新企业早期就需要做一些不必要的资源投入。