不同分子分型的35岁以下乳腺癌患者的临床特点及预后情况分析

田勇

[摘要]目的 不同分子分型的35岁以下乳腺癌患者的临床特点及预后情况分析。方法 回顾性分析我院2008年1月～2013年12月行手术治疗的乳腺癌患者104例，年龄均在35岁以下，均为女性的临床资料，采用免疫组织化学法行分子分型，并分析其与临床病理特点和预后之间的关系。结果 本研究青年乳腺癌患者占同期乳腺癌的7.6%（104/1368），luminal A型54例，占51.92%，luminal B型16例，占15.38%，HER-2+型13例，占12.50%，三阴型乳腺癌15例，占20.19%。各亚型乳腺癌患者在触及肿块至就诊时间和病理分型上的差异有统计学意义（P<0.05）。结论 35岁以下乳腺癌患者的分子分型与触及肿块至就诊时间和肿瘤病理分型密切相关。

[关键词]乳腺癌；青年；分子分型；临床病理特征；生存分析

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）06（b）-0066-04

[Abstract]Objective To analyze the clinical characteristics and prognosis of breast cancer patients under 35 years of age with different molecular typing.Methods The clinical data of 104 women under 35 years old who underwent surgical treatment in the Department of Breast Surgery in our hospital from January 2008 to December 2013 and were diagnosed of breast cancer after the surgery were analyzed retrospectively.Immunohistochemical method was used for molecular typing，and its relationship with clinicopathological features and prognosis was analyzed.Results In the study， young patients with breast cancer accounted for 7.6% of the same period of breast cancer（104/1368），among whom luminal A type was in 54 cases （51.92%），luminal B type in 16 cases （15.38%），HER-2+type in 13 cases（12.50%），and triple negative breast cancer in 15 cases （20.19%）.There were significant differences of the time from palpable mass to diagnosis and pathological typing in the patients with breast cancer of all subtypes（P<0.05）.Conclusion The molecular typing of breast cancer patients under 35 years of age is closely related to the time from palpable mass to diagnosis and tumor pathological typing.

[Key words]Breast cancer；Youth；Molecular typing；Clinical pathological characteristics；Survival analysis

乳腺癌是目前影響妇女最为主要恶性疾病之一，发病率和患病率呈现明显的上升趋势，近期临床研究发现乳腺癌如果早发现、早诊断及早治疗，患者5年的生存率较高[1]，乳腺癌发病年龄主要是中老年患者较高，在35岁以下的青年女性人群中发病率较低，但35岁以下乳腺癌患者疾病危害较大，具有较大的侵袭性，并且预后较差[2-3]。国内目前在35岁乳腺癌患者分析分型和临床特点方面的研究较少。本文研究35岁以下女性乳腺癌患者的分子分型、临床特点及预后情况，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2008年1月～2013年12月在我院肿瘤科行手术治疗乳腺癌患者104例，年龄均在35岁以下，均为女性，18～35岁，平均（30.32±3.23）岁。纳入标准：①患者诊断明确，可收集完整病史资料；②患者术前未进行放化疗；③患者信息在我院病案室和病理科有完整的系统登记[4]。排除标准：①年龄>35岁者；②患有其他类型恶性肿瘤疾病，或术前使采用放化疗治疗者；③全身疾病而影响规范治疗者。资料中患者的临床病理分期依据第7版AJCC标准进行分期，乳腺癌分级（Nottingham 组织学分级标准）分为I、Ⅱ、Ⅲ级[5]。

1.2方法

1.2.1治疗方法 手术主要有保留乳房手术、改良根治术或经典根治术，根据患者实际病情选择手术方式，术后给予相应的辅助化疗、放疗和药物治疗等。

1.2.2随访 随访起始时间为患者第1次手术时间，终点为本次随访截至时间2014年6月1日，终点事件为患者复发或转移，患者每3个月随访1次，每次两人一组，并且均经过相应的技术培训。

1.3研究指标

评价标准：高倍镜每个视野观察100个细胞，根据显色强弱程度分为4个等级：①阴性（-）；②25%～50%显色为弱阳性（+）；③>50%～75%显色为阳性（++）；④>75%显色为强阳性（+++）[6-7]。按照免疫组化结果将乳腺癌分成4种不同的亚型。①luminal A：ER（+）、PR（+）、HER-2（-）；ER（-）、PR（+）、HER-2（-）；ER（+）、PR（-）、HER-2（-）；②luminal B 型：ER（+）、PR（+）、HER-2（+）；ER（-）、PR（+）、HER-2（+）；ER（+）、PR（-）、HER-2（+）；③HER-2+型：ER（-）、PR（-）、HER-2（+）；④三阴型：ER（-）、PR（-）、HER-2（-）[8-9]。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0软件分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，三组间比较采用单因素方差分析；计数资料采用%表示，采用χ2检验；生存分析采用Kaplan-Meier检验（K-M检验）。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床病理特点比较

104例分为4组，其中luminal A组54例、luminal B组16例、HER-2+型组13例、三阴型组21例。触及肿块至就诊时间和病理分型的组间差异有统计学意义（P<0.05），其中三阴型患者触及肿块至就诊时间晚于luminal A組患者（P<0.05）；三阴型组与其他三组亚型患者之间的病例类型差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2生存分析

2.2.1不同分子亚型患者之间的生存情况 随访过程中luminal A失访1人（随访率为99.04%），中位随访时间为36个月，luminal A和HER-2+型组均出现2例复发转移，远处为肺转移；luminal B组2例出现复发；三阴型组1例局部和2例脑部转移。luminal A、luminal B、HER-2+型和三阴型四组的无病生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.2.2不同分子亚型患者的单因素生存分析 经单因素生存分析得出Log rank=2.089，P=0.554（P>0.05），说明不同分子亚型患者之间的5年无病生存率差异无统计学意义。

3讨论

乳腺癌是一种具有高度异质性的疾病[10]，生物学新技术从分子水平上进一步将乳腺癌分成不同的亚型[11-12]。乳腺癌以ER、PR、HER-2型生物指标为基础指标的分子分型方法得到广泛认可。不同亚型乳腺癌的发病率各文献报道结果不一致[13]，主要原因包括样本量差异、种族、地域等环境方面的影响[14-15]。有研究发现luminal A型、luminal B型、HER-2+型和三阴性乳腺癌发病比例分别为49.3%，11.6%，12.7%和23.2%[16]。

本研究触及肿块至就诊时间和病理分型在四组分子亚型之间差异有统计学意义，而肿瘤直径、AJCC分期、淋巴结转移数和病理分级在四组间无差异，其中三阴型发现乳房肿块至就诊时间晚于luminal A患者。luminal A组和HER-2+型组，各有2例出现复发转移，luminal B 2例复发，三阴型1例局部复发和2例远处转移，Luminal A、luminal B、HER-2+型和三阴型四组的无病生存率分别为96.23%，87.50%，92.31%，85.71%，经χ2检验可知四组分子亚型之间无病生存率无差异，首次出现局部复发和远处转移各1例，远处转移部位均为肺部；三阴型组，转移部位均为脑部。

综上所述，35岁以下乳腺癌患者的分子分型与触及肿块至就诊时间和肿瘤病理分型密切相关，值得临床参考。

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（收稿日期：2017-04-24 本文编辑：崔建中）