培美曲赛与多西他赛单药二线治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效对比

帕提玛·阿布力米提,罗玲娟,林燕

(新疆医科大学附属中医医院肿瘤科,新疆 乌鲁木齐 830000)

培美曲赛与多西他赛单药二线治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效对比

帕提玛·阿布力米提,罗玲娟,林燕

(新疆医科大学附属中医医院肿瘤科,新疆 乌鲁木齐 830000)

目的：对比培美曲赛与多西他赛单药二线治疗局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效。方法：将98例晚期NSCLC患者根据入院顺序按随机数字表法分为培美曲赛组与多西他赛组，每组各49例。培美曲赛组给予培美曲赛化疗，多西他赛组给予多西他赛化疗。对比两组近期疗效、生存质量及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组总有效率、疾病控制率、躯体、角色认知功能及整体生活质量方面比较差异统计学意义(P>0.05)。培美曲赛组1年生存率为25.57%(14/49)，多西他赛组1年生存率为18.36%(9/49)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应方面，培美曲赛组白细胞减少、恶心呕吐及脱发的发生率明显低于多西他赛组(P<0.05或P<0.01)，放射性食管炎、放射性肺炎、血小板减少及皮疹的发生率两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论：培美曲赛单药治疗局部晚期NSCLC的临床疗效与多西他赛相当，但毒副作用较小，安全性更高。

培美曲赛；多西他赛；晚期非小细胞肺癌；生存质量；不良反应

肺癌是世界上发病率、死亡率最高的恶性肿瘤之一。根据病理类型肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，约80%肺癌患者为NSCLC，且局部晚期病例约占确诊病例的40%[1-2]。部分患者经一线化疗后，身体耐受性降低，二线治疗目的转向延长有效生存期的同时提高生存质量[3]。本研究分别采用培美曲赛和多西他赛同步二线治疗局部晚期NSCLC，对比其疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年9月至2015年12月收治的98例晚期NSCLC患者为研究对象。入组标准：经病理学检查确诊为晚期NSCLC；年龄≥18岁；预计生存期不少于3个月。排除标准：(1)对同步化疗中的药物过敏；(2)肝肾功能不全；(3)存在精神意识障碍。入组患者根据入院顺序按随机数字表法分为两组，各49例。培美曲赛组中男性26例，女性23例；年龄42～78岁，平均年龄(62.07±7.02)岁；临床分期ⅢA期27例，ⅢB期22例；多西他赛组男性27例，女性22例；年龄45～79岁，平均年龄(62.77±6.92)岁；临床分期ⅢA期25例，ⅢB期24例。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，且所有患者知情同意。

1.2 方法

两组治疗前30 min均给予5-HT受体拮抗剂预防呕吐反应。培美曲赛组(培美曲赛：江苏豪森药业股份有限公司，0.2 g)：治疗前1 d、当天和治疗后1 d口服2次地塞米松，4 mg/次。首次用药前2周口服叶酸并持续至化疗结束后3周，化疗前5 d肌肉注射维生素B12。化疗周期第1天静脉滴注500 mg/m2的培美曲赛，滴注时间>1 h。多西他赛组(多西他赛注射液：江苏恒瑞医药股份有限公司，0.5 mL∶20 mg)：化疗前口服地塞米松缓解过敏反应，治疗前30 min肌肉注射25 mg异丙嗪。化疗周期第1 天静脉滴注75 mg/m2的多西他赛，滴注时间>1 h。两组均给予至少2个周期的化疗，一旦患者出现病情加重、死亡或其他意外情况立即终止该研究。采用电话随访，中位随访时间12个月，随访率为100%。

1.3 观察指标

两组在治疗结束后4周进行近期疗效判定。按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)[5]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。总有效率=(CR+PR)/例数×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/例数×100%。疾病进展时间从治疗第1 d至病灶出现进展的时间。采用生存质量核心问卷(QLQ-C30)对两组进行生存质量评估，包括躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能等5个项目及整体生活质量。观察两组治疗后不良反应的发生情况，主要包括放射性食管炎、放射性肺炎、血小板减少及白细胞减少等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组临近期疗效比较

培美曲赛组与多西他赛组总有效率、疾病控制率比较差异不明显，无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组远期疗效比较

培美曲赛组总生存期为3.5～15.5个月，中位生存期7.5个月，肿瘤进展时间(TTP)4.9个月，1年生存率为25.57%(14/49)；多西他赛组总生存期为4.0～14.6个月，中位生存时间为7.7个月，肿瘤进展时间4.8个月，1年生存率为18.36%(9/49)；两组差异不明显，无统计学意义(χ2=0.91，P=0.34)。

2.3 两组生存质量评分比较

两组在躯体、角色认知功能及整体生活质量方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组临近期疗效比较

表2 两组生存质量评分比较分)

2.4 两组不良反应情况比较

培美曲赛组白细胞减少、恶心呕吐及脱发情况的发生率明显低于多西他赛组(P<0.05或P<0.01)，放射性食管炎、放射性肺炎、血小板减少及皮疹的发生率比较，两组差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况[n(%)]

3 讨论

肺癌已成为我国乃至全世界死亡率最高的恶性肿瘤疾病，严重威胁患者生命安全。手术、生物靶向治疗、放疗及化疗是治疗NSCLC的主要方法[6]。NSCLC患者在诊断时多处于晚期，已无法接受手术或手术治疗效果不佳，一般采用全身化疗[7-8]。培美曲赛是一种新型抗肿瘤药物，主要通过细胞内叶酸依赖性代谢过程抑制细胞复制，进而抑制肿瘤生长[9-11]。该药物在晚期NSCLC患者的治疗中广泛使用，且不良反应较少。多西他赛是紫杉醇衍生物，能加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚，进而形成稳定的肺功能性维管束，破坏肿瘤细胞的有丝分裂[12]。一线化疗失败后，绝大多数患者无法耐受二药联合化疗，因此希望选择效果好、毒副作用弱的单药化疗。本研究采用培美曲赛、多西他赛单药治疗晚期NSCLC，对比其疗效和不良反应发生率。

本研究中，培美曲赛总有效率、疾病控制率及生存质量评分情况均优于多西他赛组，但差异无统计学意义，表明培美曲赛疗效略强于多西他赛。培美曲赛组的1年生存率略高于多西他赛组，但两组总生存期和中位生存期基本相似，与文献[13-14]报道一致，进一步表明培美曲赛和多西他赛均可作为晚期NSCLC的二线治疗药物。不良反应方面比较，培美曲赛组白细胞减少、恶心呕吐及脱发的发生率明显低于多西他赛组，可能因为骨髓抑制和消化道反应是多西他赛的主要副作用，而培美曲赛的毒副作用相对较低。其余的不良反应有放射性食管炎、放射性肺炎、血小板减少及皮疹，两组发生率无明显差异，与Fiala等[15]研究结果相符。但培美曲赛的价格高出多西他赛数倍且医保不能报销，建议心理承受能力较差、对生活质量要求较高的患者，二线化疗可尽量选用培美曲赛。

综上所述，培美曲赛和多西他赛单药治疗晚期NSCLC的临床效果较好，但培美曲赛化疗的毒副作用更少，安全性更高，值得临床推广使用。本研究样本量较小，评价指标不全面，有待进一步完善和证实。

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(学术编辑：雷枭)

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Comparison of clinical efficacy of second-line treatment of single pemetrexed and docetaxel for patients with local advanced non-small cell lung cancer

ABULIMITI Patima，LUO Ling-juan,LIN Yan

(DepartmentofOncology,AffiliatedTCMHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,Xinjiang,China)

Objective：To compare the clinical efficacy of second-line treatment of single Pemetrexed and Docetaxel for patients with local advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods：A total of 98 patients with NCSLC were randomly divided into pemetrexed group treated with pemetrexed and docetaxel group with docetaxel,49 cases for each group.Short-term clinical efficacy,quality of life (QOL) and rates of adverse reactions were compared between two groups.Results:There were no significant difference between two groups in total response rate,disease control rate,body and role cognitive function and total QOL after treatment (P>0.05).The one-year survival rate was 25.57%(14/49) in pemetrexed group and 18.36%(9/49) in docetaxel group,there was no significant difference (P>0.05).As to the adverse reactions,pemetrexed group was markedly lower than docetaxel group in the rates of leucopenia,nausea and vomiting, and alopecia(P<0.05 orP<0.01),but there were no significant difference between two groups in the rates of radioactive esophagitis,radioactive pneumonia,thrombocytopenia and rash (P>0.05).Conclusion:Single pemetrexed is similar to docetaxel in the clinical efficacy,but is lower in adverse and toxic reactions and higher in safety in the treatment of local advanced NSCLC.

Pemetrexed;Docetaxel;Advanced non-small cell lung cancer;Quality of life;Adverse reaction

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.03.028

2017-03-05

帕提玛·阿布力米提(1977-)，女，主治医师。E-mail：payisheng@126.com

林燕，E-mail:1498821121@qq.com

时间：2017-6-21 18∶10 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170621.1810.056.html

1005-3697(2017)03-0416-03

R825.6

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