依达拉奉早期治疗老年高血压性脑出血对血清炎性因子及氧化应激指标的影响

钟璐，田松琴，张义，罗亨勤

(中国人民解放军第五十九医院神经内科，云南 开远 661699)

依达拉奉早期治疗老年高血压性脑出血对血清炎性因子及氧化应激指标的影响

钟璐，田松琴，张义，罗亨勤

(中国人民解放军第五十九医院神经内科，云南 开远 661699)

目的：探讨依达拉奉早期治疗老年高血压性脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)对血清炎性因子及氧化应激指标的影响。方法：选择100例老年HICH患者，按入组序列号奇偶数分为观察组与对照组，每组50例。对照组给予控制血压、降颅内压、止血、脱水、神经营养药物等脑出血常规治疗；观察组在脑出血常规治疗基础上，给予依达拉奉治疗。比较两组治疗前、治疗第3天、7天及14天血清炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α及氧化应激指标NO、MAD、SOD水平。结果：(1)两组治疗第3天血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均高于治疗前时，治疗第7天、第14天下降，且低于第3天，第14天低于治疗前，各时间点差异均有统计学意义(均P<0.05)；观察组治疗第3天、第7天、第14天时血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均低于对照组同时间点，差异均有统计学意义(均P<0.05)；(2)两组治疗第3天血清NO、MAD水平均高于治疗前时，治疗第7天、第14天下降，且低于第3天，第14天低于治疗前；治疗第3天、第7天、第14天的SOD水平均高于治疗前，且第3天<第7天<第14天，各时间点差异均有统计学意义(均P<0.05)；观察组治疗第3天、第7天、第14天时血清NO、MAD水平均低于对照组，SOD水平高于对照组同时间点，差异均有显著统计学意义(均P<0.05)。结论：依达拉奉早期治疗老年HICH可有效减轻机体炎症反应，抑制氧化应激损伤。

依达拉奉；高血压性脑出血；炎性因子；氧化应激

高血压性脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)是导致老年人群死亡或致残的高发神经系统疾病[1]。临床研究显示，脑出血患者由于自由基大量释放，而伴有不同程度的炎症反应及氧化应激损伤，且两者严重影响患者的预后效果，也是导致继发性脑损伤，以及并发症的关键危险因素[2-3]。近年来，国内外临床研究显示，自由基清除剂在治疗急性脑血管疾病患者方面有助于神经功能的改善，提高治疗效果[4-5]。本研究早期应用自由基清除剂依达拉奉早期治疗老年HICH，证实其有助于抑制炎症反应与氧化应激损伤，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2015年1月至2016年12月本院收治的老年急性HICH患者100例，按照入组序列号奇偶数分为观察组与对照组，每组50例，对照组：男性28例，女性22例；年龄48～72岁，平均(61.45±11.38)岁；其中基底节区出血36例，丘脑出血10例，小脑半球出血4例；格拉斯哥昏迷评分(GCS)8～22分，平均(15.75±5.25)分。观察组：男性27例，女性23例；年龄47～75岁，平均(62.05±12.15)岁；其中基底节区出血35例，丘脑出血11例，小脑半球出血3例；GCS评分8～24分，平均(15.50±7.25)分。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究由医院神经内科专家委员会、伦理委员会讨论批准后实施。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)具有高血压病史，影像学检查证实为急性脑出血；(2)GCS评分>8分；(3)发病时间<12 h；(4)保守治疗。排除标准：(1)血管瘤、外伤、肿瘤等其他原因导致的非HICH；(2)符合手术治疗适应症者；(3)濒危患者；(4)合并恶性肿瘤、感染、心血管、内分泌等影响血清炎症因子及氧化应激指标的患者；(5)近30 d应用抗生素、糖皮质激素、免疫制剂者。

1.3 治疗方法

对照组：入院后在完善影像学、实验室相关检查的同时，立即给予高血压性脑出血综合治疗，包括严格卧床休息，保持安静，保持呼吸道通畅，持续低流量吸氧，给予心电监护，严重高血压者选用硝普钠降压，血压稳定后给予血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素抑制剂(ACEI)或β受体阻滞剂控制血压，给予甘露醇、呋塞米脱水，降低颅内压，控制脑水肿，早期应用抗生素预防肺部感染，给予法莫替丁预防应激性溃疡，并给予脑神经营养药物等。

观察组：在高血压性脑出血综合保守治疗的基础上，入院24 h内给予依达拉奉注射液(商品名：必存，南京先声东元制药有限公司生产，国药准字H20050280)30 mg加入100 mL生理盐水中静脉滴注，30 min内滴完，2次/d，连续治疗14 d。

1.4 观察指标

(1)观察两组患者治疗前、治疗后第3天、7天、14天的血清炎症因子高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化，均采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测，正常值分别为：0～10 mg/L、0～6.4 pg/mL、0.74～1.54ng/mL。(2)观察两组患者治疗前、治疗后第3天、7天、14天血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MAD)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，其中血清NO采用化学发光检测，MAD采用硫代巴比妥酸法( TBA)、SOD黄嘌呤氧化酶法( XTO)，正常值分别为：(39±11)μmol/L、(4.25±0.75)nmol/mL、242～620 U/L。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平比较

两组治疗前血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平差异无统计学意义(均P>0.05)；两组治疗第3天血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均高于治疗前时，治疗第7天、第14天下降，且低于第3天，第14天低于治疗前，各时间点差异均有统计学意义(均P<0.05)；观察组治疗第3天、第7天、第14天时血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均低于对照组同时间点，差异均有显著统计学意义(均P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清NO、MAD、SOD水平比较

两组治疗前血清NO、MAD、SOD水平差异无统计学意义(均P>0.05)；两组治疗第3天血清NO、MAD水平均高于治疗前，治疗第7天、第14天下降，低于第3天，第14天低于治疗前；治疗第3天、第7天、第14天均的SOD水平高于治疗前，且第3天<第7天<第14天，各时间点差异均有统计学意义(均P<0.05)；观察组治疗第3天、第7天、第14天时血清NO、MAD水平均低于对照组，SOD水平高于对照组同时间点，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表1 两组患者治疗前后血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平比较

*P<0.05，与治疗前比较；#P<0.05，与治疗第3天比较；△P<0.05，与治疗第7天比较；▲P<0.05，与对照组同一时间点比较。

表2 两组患者治疗前后血清NO、MAD、SOD水平比较

*P<0.05，与治疗前比较；#P<0.05，与治疗第3天比较；△P<0.05，与治疗第7天比较；▲P<0.05，与对照组同一时间点比较。

3 讨论

HICH是脑血管疾病中死亡率和致残率较高的一种疾患，脑出血部位形成血肿，周围大量脑细胞死亡，同时在出血血管供血区缺血再灌注损伤的影响下，各种自由基大量释放入血，血清炎症因子hs-CRP、IL-6及TNF-α急剧增高，导致全身性炎症反应的发生[6-7]。本研究显示出血12 h内患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平即明显增高，第3天达顶峰。同时，各种炎症因子与氧自由基可通过血脑屏障，导致氧化应激损伤以及出血区炎症反应，诱发脑水肿[8]。临床研究显示，脑出血后NO、MAD水平明显增高，且参与氧化应激反应，是导致氧化应激损伤的常见因子，SOD是体内重要的抗氧化酶，具有清除氧自由基，减轻氧化应激反应的功能[9-10]。近年来，随着对HICH发病机制认识的不断深入，国内外诸多学者建议临床应用自由基清除剂干预脑血管疾病。

依达拉奉是近年来广泛应用于临床的新型自由基清除药物，国外Ohta等[11]报道，依达拉奉可控制创伤性脑损伤后轴突损伤，减轻氧化应激反应。国内汪雪菁[12]研究报道，应用依达拉奉治疗HICH，可有效减轻脑水肿，改善远期神经功能，且血清炎症因子CRP浓度下降，血肿体积缩小相对较快。本研究显示，老年HICH患者治疗第3天血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平高于治疗前，治疗第7天、第14天下降，且第14天接近正常水平，与脑出血脑水肿演变基本一致，这与以往国内外研究报道基本一致[11-12]。但应用依达拉奉治疗的患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平各时间点均低于常规治疗的患者，提示依达拉奉有助于减轻HICH患者炎症反应。进一步观察氧化应激指标发现，治疗第3天血清NO、MAD水平均高于治疗前，治疗第7天、第14天下降，第14天低于治疗前，治疗第3天、第7天、第14天的SOD水平呈持续增高趋势，符合与脑出血患者由氧化-抗氧化物失衡逐步向氧化-抗氧化物恢复平衡演变规律。但应用依达拉奉治疗的患者治疗后各时间点血清NO、MAD水平均低于、SOD水平高于常规治疗的患者，提示依达拉奉可抑制HICH氧化应激损伤。

分析其原因，国内陈汉杰等[13]报道，依达拉奉分子量较小，具有良好的亲脂基，血脑屏障通透率高达60%以上，可有效抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)与次黄嘌呤氧化酶的活性，降低炎性递质的生成与释放，并可清除脑组织内具有较高细胞毒性的羟自由基(OH)，防止血管内皮损伤，降低一氧化氮合酶活性以及MDA水平，达到减少神经元死亡，抑制炎症反应及应激损伤的效果。另外，依达拉奉清除血肿周围产生自由基，有助于切断炎症级联反应，抑制细胞磷脂膜氧化损伤，减轻脑水肿[14]。韦俊杰等[15]通过对脑缺血再灌注大鼠应用依达拉奉治疗证实，依达拉奉治疗的大鼠组织病理、血管内皮细胞损伤显著低于模型组，微循环血流量高于模型组，对降低炎症反应及氧化应激损伤有一定帮助。李鹏等[16]通过动物学实验发现，Bax及Bcl-2蛋白表达与脑细胞损伤具有相关性，而应用依达拉奉后，兔脑出血后血肿周围组织中Bax及Bcl-2蛋白表达显著降低。这可能也是导致本研究依达拉奉治疗的HICH患者血清炎症因子和氧化应激指标相对较低的原因。

综上所述，依达拉奉早期治疗老年HICH患者，可有效减轻机体炎症反应，抑制氧化应激损伤，对获得良好预后具有显著意义，值得临床推广应用。

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(学术编辑：柳华)

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The effects of edaravone on serum inflammatory factors and oxidative stress in elderly patients with hypertensive intracerebral hemorrhage

ZHONG Lu,TIAN Song-qin,ZHANG Yi,LUO Heng-qin

(DepartmentofNeurology,TheFifty-ninthHospitalofPLA,Kaiyuan661699,Yunnan,China)

Objective：To explore the effects of edaravone on serum inflammatory factors and oxidative stress in elderly patients with hypertensive intracerebral hemorrhage(HICH).Methods：100 elderly patients with HICH were selected whose were divided into the observation group and the control group according to the group into the group serial number odd even,and each group of 50 cases.The control group was given conventional treatment,such as controlling blood pressure,lowering intracranial pressure,hemostasis,dehydration,neurotrophic drugs and so on,and the observation group was given edaravone treatment on the basis of conventional treatment of cerebral hemorrhage.These data were compared that the serum levels of inflammatory factors hs-CRP,IL-6,TNF-α,and oxidative stress indicators NO,MAD and SOD levels in the two groups before treatment and treatment of 3d,7d,14d.Results:The serum hs-CRP,IL-6 and TNF-α levels in the treatment of 3d were higher than the before treatment with the two groups, the treatment with 7d and 14d were lower than the 3d, and 14d was lower than before treatment.The differences were statistically significant at each time point (allP<0.05).The hs-CRP,IL-6 and TNF-α levels of the observation group at 3d,7d and 14d were lower than the control group at the same time point. The difference was statistically significant (P<0.05).The serum NO and MAD levels in the treatment of 3d were higher than the before treatment with the two groups,the treatment with 7d and 14d were lower than the 3d,and 14d was lower than before treatment.The SOD level of treatment 3d,7d and 14d were higher than the before treatment and the 3d<7d<14d with the two groups.The differences were statistically significant at each time point (allP<0.05).The serum NO and MAD levels of the observation group at 3d,7d and 14d were lower than the control group and the SOD level was higher than the control group at the same time point.The differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion:There will be effectively reduce the body's inflammatory response and inhibit damage of oxidative stress that the edaravone in the treatment of elderly HICH.

Edaravone;Hypertensive intracerebral hemorrhage (HICH);Inflammatory factor;Oxidative stress

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.03.023

2017-02-21

钟璐(1985-)，女，住院医师。E-mail：zhonglu3258@163.com

时间：2017-6-21 18∶10 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170621.1810.046.html

1005-3697(2017)03-0399-04

R743.34

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