地尔硫卓联合环孢素治疗肾病综合征伴急性肾损伤的临床观察

李艳娟，段小军（海南省中医院肾病风湿科，海口570203）

地尔硫卓联合环孢素治疗肾病综合征伴急性肾损伤的临床观察

李艳娟＊，段小军（海南省中医院肾病风湿科，海口570203）

目的：观察地尔硫卓联合环孢素治疗肾病综合征伴急性肾损伤的疗效和安全性。方法：66例肾病综合征伴急性肾损伤患者随机分为对照组（30例）和观察组（36例）。对照组患者给予常规治疗；观察组患者在对照组治疗的基础上给予盐酸地尔硫卓片15mg，口服，每日2次，环孢素软胶囊1.5mg/（kg·d），口服，每日2次。两组疗程均为20 d。观察两组患者的临床疗效，治疗前后血肌酐、肾损伤分子1（KIM-1）、24 h尿蛋白量、24 h尿量、急性肾损伤分级，随访及复发情况，并记录不良反应发生情况。结果：观察组患者缓解率显著高于对照组，复发率显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组患者血肌酐、KIM-1、24 h尿蛋白量、24 h尿量、急性肾损伤分级比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者治疗2周、1个月后及对照组治疗1个月后血肌酐、KIM-1、24 h尿蛋白量均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组同期；24 h尿量、急性肾损伤分级Ⅰ级例数均显著多于同组治疗前，且观察组显著高于对照组同期，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者随访率均为100%，不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：在常规治疗的基础上，地尔硫卓联合环孢素治疗肾病综合征伴急性肾损伤的疗效显著，且安全性均较好。

地尔硫卓；环孢素；肾病综合征；急性肾损伤；疗效；安全性

肾病综合征是临床常见病，可合并急性肾损伤，病情危重，若未及时有效地干预，病情迁延可引发慢性肾功能衰竭等，从而增加治疗难度，严重者甚至可致死亡[1-2]。因此，肾病综合征伴急性肾损伤的治疗就显得尤为重要。虽然地尔硫卓联合环孢素治疗肾病综合征伴急性肾损伤属超说明书用药，但有研究发现，地尔硫卓联合环孢素治疗肾病综合征伴急性肾损伤的疗效良好[3]。为此，在本研究中笔者观察了地尔硫卓联合环孢素治疗肾病综合征伴急性肾损伤的疗效和安全性，旨在为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2013年1月－2014年9月我院收治的66例肾病综合征伴急性肾损伤患者，按随机数字表法将所有患者分为观察组（36例）和对照组（30例）。两组患者性别、年龄、病程、急性肾损伤分期等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均签署了知情同意书。

表1 两组患者基本资料比较（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 两组患者基本资料比较（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

组别观察组对照组n 36 30男性/女性，例20/16 18/12年龄，岁36.55±8.52 36.89±8.78病程，年1.68±0.55 1.65±0.58急性肾损伤分期，例Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ10/15/11 8/12/10

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）48 h血肌酐升高≥26.5µmol/L；（2）高度浮肿且伴高脂血症；（3）确诊为原发性肾病综合征，且符合急性肾损伤诊断标准[4]。排除标准：（1）继发性肾病综合征和急性肾炎者；（2）合并其他严重内科疾病者；（3）妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

所有患者治疗前均停用相关药物。对照组患者给予注射用甲基强的松龙和注射用尿激酶，存在急诊血透指征者常规行血透等常规治疗。观察组患者在对照组治疗的基础上给予盐酸地尔硫卓片（山东华信制药集团股份有限公司，规格：30 mg/片，批准文号：国药准字H37021494）5mg，口服，每日2次，环孢素软胶囊（华北制药股份有限公司，规格：25mg/粒，批准文号：国药准字H10960009）1.5mg/（kg·d），口服，每日2次。两组疗程均为20 d。

1.4 观察指标

观察两组患者治疗前后血肌酐、肾损伤分子1（KIM-1）、24 h尿蛋白量、24 h尿量、急性肾损伤分级[5]，随访及复发情况，并记录不良反应发生情况。急性肾损伤分级——Ⅰ级：血肌酐升高≥0.3 mg/dL或增至≥150%～200%，尿量＜0.5m L/（kg·h）×6 h；Ⅱ级：血肌酐增至＞200%～300%，尿量＜0.5m L/（kg·h）×12 h；Ⅱ级：血肌酐增至＞300%或≥4.0mg/dL，尿量＜0.3m L/（kg·h）×24 h或无尿12 h。

1.5 疗效判定标准

完全缓解：肾功能恢复正常，血肌酐≤109.6µmol/ L，24 h尿量≥400m L，且水肿症状消失；部分缓解：血肌酐＞109.6µmol/L，24 h尿量增加但＜400m L，且水肿症状有所改善；未缓解：未达上述标准[6]。缓解率＝（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或例表示，采用χ2检验或秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血肌酐、KIM-1、24 h尿蛋白量、24 h尿量比较

治疗前，两组患者血肌酐、KIM-1、24 h尿蛋白量、24 h尿量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者治疗2周、1个月后及对照组治疗1个月后血肌酐、KIM-1、24 h尿蛋白量均显著低于同组治疗前，随时间延长逐渐降低，且观察组显著低于对照组同期；24 h尿量均显著高于同组治疗前，随时间延长逐渐升高，且观察组显著高于对照组同期，差异均有统计学意义（P＜0.05）。但对照组治疗前与治疗2周后比较，上述指标差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后血肌酐、KIM-1、24 h尿蛋白量、24 h尿量比较（±s）Tab 2 Com parison of serum creatinine level，K IM-1，24 h urinary protein level，24 h urine volume between 2 groups（±s）

表2 两组患者治疗前后血肌酐、KIM-1、24 h尿蛋白量、24 h尿量比较（±s）Tab 2 Com parison of serum creatinine level，K IM-1，24 h urinary protein level，24 h urine volume between 2 groups（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

24h尿量，mL 285.56±25.46 658.87±51.18＊#1182.53±142.55＊#288.15±25.88 295.77±29.44 763.32±87.62＊组别观察组n 36对照组30时间段治疗前治疗2周后治疗1个月后治疗前治疗2周后治疗1个月后血肌酐，mmol/L 432.26±42.62 312.25±35.44＊#259.85±26.78＊#429.87±45.48 422.87±41.52 298.78±33.52＊KIM-1，ng/mL 2.25±1.13 1.25±0.68＊#0.39±0.12＊#2.23±1.16 2.16±1.05 0.72±0.26＊24h尿蛋白量，g/d 3.55±0.82 2.65±0.42＊#1.26±0.35＊#3.53±0.85 3.46±0.71 1.59±0.39＊

2.2 两组患者治疗前后急性肾损伤分级比较

治疗前，两组患者急性肾损伤分级比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者治疗2周、1个月后及对照组治疗1个月后急性肾损伤分级Ⅰ级例数均显著多于同组治疗前，随时间延长逐渐增加，且观察组显著多于对照组同期，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但两组Ⅱ、Ⅲ级例数治疗前后比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后急性肾损伤分级比较（例）Tab 3 Com parison of AK I classification between 2 groupsbeforeand after treatment（case）

2.3 两组患者临床疗效比较

观察组患者缓解率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

2.4 两组患者随访及复发率比较

随访2年两组无患者失访或死亡，随访率均为100%。观察组有1例患者复发，复发率为2.78%；对照组有7例患者复发，复发率为23.33%；观察组患者复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组患者临床疗效比较[例（%）]Tab 4 Com parison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.5不良反应

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[例（%）]Tab 5 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

3 讨论

近年来，随着生活方式和饮食结构的改变，各类肾脏疾病的发生率呈逐渐上升趋势。肾病综合征患者肾小球基膜通透性改变，可出现大量的蛋白尿、水肿以及低蛋白血症，且伴有感染、血栓、急性肾损伤、蛋白质和脂质代谢紊乱等并发症[7-9]。

环孢素可预防抗宿主反应，治疗自身免疫疾病，其用于器官移植、骨髓移植、狼疮性肾炎等方面效果显著，在治疗难治性肾病综合征中也有良好效果[10-11]，但因存在治疗费用昂贵，且具有肾脏毒性等缺点，而使其临床应用受到限制[12-13]。地尔硫卓为钙离子通道拮抗药，可通过阻断血管平滑肌细胞膜上钙离子通道而抑制钙离子内流，降低细胞钙离子水平，促进血管平滑肌松弛，降低血管阻力，这一作用机制可减轻环孢素的肾脏毒性，而实现与环孢素的长期联用[14-15]。

本研究结果显示，观察组患者治疗2周、1个月后及对照组治疗1个月后，血肌酐、KIM-1、24 h尿蛋白量均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组同期；24 h尿量、急性肾损伤分级Ⅰ级占比均显著多于同组治疗前，且观察组显著多于对照组同期，差异均有统计学意义。观察组患者缓解率显著高于对照组，复发率显著低于对照组，差异均有统计学意义。两组患者随访率均为100%不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。其机制可能为：在环孢素选择性抑制T细胞介导的免疫反应、减少肾小球通透性及蛋白尿等的基础上[16]，地尔硫卓可通过阻滞引发心、脑、肾等血管平滑肌收缩的钙离子进入细胞内，而缓解环孢素引发的肾血管收缩，降低相关肾血流量和肾小球滤过率，促进尿钠排泄，减轻环孢素引发的肾损伤和血压升高[3]。

综上所述，在常规治疗的基础上，地尔硫卓联合环孢素治疗肾病综合征伴急性肾损伤的疗效显著，且安全性均较好。由于本研究纳入的样本量较小，且为超说明书用药，患者对治疗方法接受程度较差，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

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（编辑：陈宏）

Clinical Observation of Diltiazem Combined w ith Cyclosporine in the Treatment of Nephrotic Syndrome Complicated w ith Acute Renal Injury

LIYanjuan，DUAN Xiaojun（Dept.of Rheumatism，Hainan Provincial Hospitalof TCM，Haikou 570203，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacies and safety of diltiazem combined w ith ciclosporine in the treatment of nephrotic syndrome complicated w ith acute renal injury.METHODS：A total of 66 patientsw ith nephrotic syndrome and cute kidney injury were random ly divided into control group（30 cases）and observation group（36 cases）.Control group was given routine treatment；observation group was additionally given Diltiazem hydrochloride tablet 5 mg orally，tw ice a day，and Ciclosporin soft capsules 1.5 mg/（kg·d）orally，tw ice a day.Treatment course of 2 groups lasted for 20 d.Clinical efficacies of 2 groups were observed.The serum creatinine and kidney injury molecule 1（KIM-1），24 h urine volume，24 h urine protein levels，AKI classification，follow-up and recurrence were observed before and after treatment as well as the occurrence of ADR.RESULTS：The rem ission rate of observation group was significantly higher than that of control group，and recurrence rate was significantly lower than control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in the serum creatinine levels，KIM-1，24 h urine pratein，24 h urine and AKI classification between 2 groups（P＞0.05）.A fter 2 weeks and 1 month of treatment of observatiom groups，and after 1 month of treatment of control group，serum creatinine levels，KIM-1 and 24 h urine protein of observation group were significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group；24 h urine and the ratio of gradeⅠby AKI classification were significantly more than before treatment，and the observation group was significantly more than the control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.Follow-up rate in 2 groups were 100%，and there was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，diltiazem combined w ith ciclosporin shows significant therapeutic efficacy in the treatment of nephrotic syndrome and acute renal injury w ith good safety.

Diltiazem；Ciclosporin；Nephrotic syndrome；Acute renal injury；Therapeutic efficacy；Safety

R 692

A

1001-0408（2017）18-2503-04

2016-10-29

2017-04-24）

＊主治医师。研究方向：肾病风湿病。E-mail：lijiefeibao@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.18.16