慢性乙醇中毒性周围神经病电生理特征及执行功能的对照研究

李晨 李经纶 黄立桂

慢性乙醇中毒性周围神经病电生理特征及执行功能的对照研究

李晨 李经纶 黄立桂

目的 研究慢性乙醇中毒性周围神经病(CAPN)的神经电生理异常及脑执行功能。方法 以CAPN患者为研究组，同时期健康志愿者为对照组，测定神经传导速度、动作电位潜伏期及波幅、尺神经F波、胫神经H反射，测定ODDBELL、STERBERG、双重视听任务的反应时间、正确率及追踪误差。结果 ①71.95%的CAPN患者存在神经电生理学异常。②所有CAPN患者的神经传导速度均显著偏低(t＝10.186～30.143，P＝0.000 0)，动作电位潜伏期延长(t＝7.299～31.806，P＝0.000 0)，动作电位波幅偏低(t＝6.307～32.792，P＝0.000 0)。③CAPN患者的任务反应时间显著延长(t＝16.588～16.892，P＝0.000 0)，正确率显著偏低(t＝8.499～23.782，P＝0.000 0)。结论 CAPN患者在中枢神经系统临床表现出现前，已经存在脑部高级智能活动障碍，神经心理学检查有助于其早期诊断。

神经心理学；神经电生理学；周围神经病；慢性乙醇中毒；执行功能

乙醇为亲神经性物质，长期酗酒可造成严重的神经系统损害。由于该病早期外周神经临床表现不突出，多在乙醇中毒性脑病阶段始被重视，此时病情多数已不可逆，最终结局为酒精性痴呆，预后殊为不良[1]。目前关于慢性乙醇中毒性周围神经病(chronic alcoholism peripheral neuropathy，CAPN)的神经电生理异常[2]研究为其早期诊断提供了依据，但对此时期的中枢神经损害评估尚少见报道。本研究结合应用神经心理学与神经电生理技术，以期能够更为全面地评价慢性乙醇中毒的早期神经病损程度。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究组选自2012-01—2015-06就诊于解放军第153中心医院、解放军南京军区杭州疗养院的CAPN患者共164例，符合中国精神疾病分类方案及诊断标准(第3版)中的慢性乙醇中毒标准，排除合并酒精性脑病标准，并排除药物、糖尿病、尿毒症等继发周围神经病变。自然信息①性别：男性147例，女性17例，男女比例为8.65∶1。②年龄：23～59岁，平均年龄(34.64±11.21)岁。③受教育程度：文盲及小学49例，初中48例，高中35例，高中以上32例。④职业：无业17例，农民52例，工人38例，干部24例，其他职业33例。⑤酒龄：1～4年者49例，5～9年者62例，≥10年者53例。

对照组选取同时期的健康志愿者共152例，无重大或慢性疾病史，体格检查未见明确异常。自然信息①性别：男性139例，女性13例，男女比例为10.69∶1。②年龄：20～54岁，平均年龄(31.73±15.64)岁。③受教育程度：文盲及小学42例，初中39例，高中41例，高中以上30例。④职业：无业9例，农民45例，工人47例，干部16例，其他职业35例。对照组在自然信息方面与研究组无统计学差异。

1.2 检查方法

1.2.1 神经电生理检查 研究单位均应用上海海神NDI-200P+型肌电诱发电位仪，检查室安静，无干扰源，控制室温17～23℃，皮温28～30℃。检测项目①传导速度(NCV)：双侧正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经运动传导速度(MCV)，双侧正中神经、尺神经、腓总神经感觉传导速度(SCV)，同时记录波幅及潜伏期。②双侧尺神经F波：记录尺神经通路传导速度及F波响应率。③双侧胫神经H反射：记录H波潜伏期及波幅(SNAP)。

1.2.2 执行功能检查

1.2.2.1 ODDBALL任务 作业题材为频率为2 000 Hz和1 000 Hz的两种声音，刺激间隔1.2 s，声强55 dB，刺激呈现时间200 ms。具体作业过程：分别呈现上述两种频率声音让被试记忆，随后以2 000 Hz声音为靶刺激(出现频率20%)，两种声音随机出现，要求被试在听到靶刺激后按记录器上“Y”键确认，反应时间愈短愈好，超出平均反应时间则视为无效反应，其反应时及正确率由计算机自动测算并保存。

1.2.2.2 STERNBERG记忆扫描任务 作业题材为0～9的10个数字，刺激间隔1.2 s，刺激呈现时间200 ms。具体作业过程：在黑色屏幕中央先后呈现上述随机4个数字(靶刺激，出现频率20%)让被试记忆，然后在蓝色方框中出现一个探测数字让被试判读。如探测数字与靶刺激吻合则按记录器上“Y”键确认，反应时间愈短愈好，超出平均反应时间则视为无效反应，其反应时及正确率由计算机自动测算并保存。

1.2.2.3 视听双重任务 即要求被试同时完成视觉追踪任务及上述ODDBELL任务。具体作业过程：在黑色屏幕背景上呈现一个随机折线运动状态的黄色目标光点(半径为2像素)，被试者操作控制杆以操纵黄色空心“+”字靶标追踪目标光点，尽力使光标中心区域与目标光点重合，其间由计算机自动测算光标与光点间距离，以平均值作为追踪误差；与此同时被试需在听到2 000 Hz靶刺激声音时按记录器上“Y”键。追踪误差、反应时及正确率由计算机自动测算并保存。

测验时间均为09：00—11：00，测试前需向被试详细讲解作业步骤及操作方法，被试练习5～10 min达到熟练程度后进行，以避免学习效应的干扰。

1.3 统计学分析 全部计量资料以均数±标准差表示，组间差异用独立样本的成组t检验方法，神经电生理异常例数用Person卡方检验方法，以P＜0.05为差异存在统计学意义，P＜0.01为差异存在高度统计学意义。所有数据分析均利用SPSS 17.0统计软件。

2 结果

2.1 研究组神经电生理异常情况(表1) 本研究中所有电生理检查1项以上异常病例数共计为118例，占总病例数的71.95%。其中尺神经MCV及SCV减慢、腓总神经MCV减慢、尺神经F波延长、胫神经H反射潜伏期延长的组内分布例数与病程分布呈现统计学差异。

表1 研究组不同酒精依赖时间患者神经电生理结果异常情况

2.2 神经传导速度(NCV)测定结果(表2) 与正常对照组比较，研究组所有NCV均偏低，差异存在高度统计学意义。

2.3 动作电位波幅及潜伏期(表3) 与正常对照组比较，研究组潜伏期延长，动作电位波幅偏低，差异存在高度统计学意义。

2.4 作业执行功能(表4) 与正常对照组比较，研究组在ODDBALL、STEERBERG、视听双重任务的反应时间延长，正确率偏低，差异存在高度统计学意义。

表2 两组NCV结果比较(±s，m/s)

表2 两组NCV结果比较(±s，m/s)

注：与对照组比较，**P＜0.01

项目研究组(n＝164)对照组(n＝152)tPSCV正中神经40.03±6.66**54.69±4.3722.9430.000 0尺神经41.52±3.69**56.07±4.8530.1430.000 0腓总神经31.79±4.07**46.22±5.1627.7030.000 0 MCV正中神经48.78±5.93**56.66±3.2614.4790.000 0尺神经50.07±4.71**57.26±5.3812.6620.000 0胫神经42.38±4.92**47.28±3.4410.1860.000 0腓总神经43.55±4.29**49.19±4.5811.3030.000 0

表3 两组运动末端潜伏期(ms)、运动动作电位波幅(mV)、感觉动作电位波幅(μV)比较(±s)

表3 两组运动末端潜伏期(ms)、运动动作电位波幅(mV)、感觉动作电位波幅(μV)比较(±s)

注：与对照组比较，**P＜0.01

项目研究组(n＝164)对照组(n＝152)tP正中神经运动末端潜伏期3.98±1.41**3.08±0.597.2990.000 0运动动作电位波幅11.9±4.7**16.6±8.26.3070.000 0感觉动作电位波幅9.1±2.2**15.6±3.519.9150.000 0尺神经运动末端潜伏期3.74±0.91**2.17±0.4019.5870.000 0运动动作电位波幅4.6±2.6**12.7±4.121.1290.000 0感觉动作电位波幅6.1±1.2**15.2±4.326.0330.000 0胫神经运动末端潜伏期4.55±0.46**3.19±0.7918.8650.000 0运动动作电位波幅5.1±0.9**8.4±1.030.8720.000 0腓总神经运动末端潜伏期5.13±0.62**3.26±0.3931.8060.000 0运动动作电位波幅2.1±1.8**10.3±2.632.7920.000 0感觉动作电位波幅3.4±2.9**9.1±4.513.4810.000 0

表4 两组ODDBALL、STERBERG、视听双重任务结果比较(±s，ms)

表4 两组ODDBALL、STERBERG、视听双重任务结果比较(±s，ms)

注：与对照组比较，**P＜0.01

项目研究组(n＝164)对照组(n＝152)tPODDBALL反应时间665.4±147.6**422.1±108.516.5880.000 0 ODDBALL反应正确率0.834±0.113**0.927±0.0628.4990.000 0 STERBERG反应时间739.6±118.7**545.8±79.916.8920.000 0 STERGERG反应正确率0.761±0.095**0.964±0.02123.7820.000 0双重任务追踪误差104.7±39.9**73.2±16.89.0200.000 0双重任务反应时间617.6±133.3**408.8±77.616.8450.000 0双重任务反应正确率0.791±0.102**0.935±0.07413.7490.000 0

3 讨论

CAPN是慢性酒精依赖及中毒的普遍性损伤，也是提示神经系统全面受累的早期信号[3]，但该阶段多为隐匿起病，通过临床表现加以识别相当困难，神经电生理学技术为其早期诊断提供了可能[4]。笔者检索PUBMED、CBM、CNKI等多个文献数据库，发现关于CAPN的神经电生理研究明显少于类似疾病，如糖尿病性周围神经病[5]，且多数研究仅应用单一测定方法而失之全面性[6-7]。本研究拟应用NCV、动作电位波幅及潜伏期、F波、H反射等多项指标全面评定CAPN的病损程度。

本研究显示较之正常对照组，研究组所有测试神经的NCV均显著减慢，动作电位潜伏期均显著延长，波幅均显著性降低，提示神经电生理检查是诊断CAPN的敏感手段。本研究发现酒精依赖时间与神经电生理学异常数量总体呈现正相关趋势，且以尺神经、胫神经及腓总神经异常率更为突出，符合CAPN的“逆行性凋亡”学说。但本研究中MCV与SCV、上肢与下肢的神经电生理异常总体分布率呈现均态，与现有文献存在出入[8]，这可能与研究病例的中毒程度等因素有关。

CAPN的执行功能是本研究的新意所在，国内文献未见类似报道。认知及执行能力属大脑高级智能活动，指定任务的反应速度及准确率可以有效反映此类功能水平[9-11]。作业反应时间包括了刺激信号接受、刺激信号性质评估、反应策略决定、执行决策的总时间，本研究显示：①CAPN患者的ODDBALL、STERBERG任务及双重任务的反应速度明显偏慢，正确率也较低，提示其视觉及听觉神经通路的反应能力均下降。②上述任务与脑上行网状激活系统的警觉性水平有关，提示CAPN患者的脑干网状激活系统存在功能障碍。③STERBERG任务与短时记忆密切相关，提示CAPN患者大脑皮层相关的记忆信息提取功能障碍。④双重任务反映视觉性注意保持能力及手眼协调能力，CAPN患者在此任务追踪误差显著增大，提示此类患者在注意保持能力及手眼协调能力方面存在障碍。⑤本项研究选用3项测试，其难度由小到大依次为ODDBELL、STERBERG、手控追踪＋ODEBELL双重任务，结果显示随着任务难度增大，CAPN患者的执行功能缺损更容易表现出来。

本项研究证实CAPN患者不仅存在明确的周围神经病变，而且在尚未出现意识障碍、人格改变、精神障碍等显著中枢神经系统表现的阶段，就已经存在明确的脑部高级执行功能障碍。此项研究有望为慢性乙醇中毒的神经病损评估提供新的途径。

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Objective To study the neuroprotenial abnormality and brain executive function of Chronic Alcoholism Peripheral Neuropathy(CAPN).Methods CAPN sufferers were involved in the study group，and the healthy volunteers were taken as the control group.The nerve conduction velocity of peripheral nervous system，the delitescence and amplitude of action potential，the F wave of ulnar nerve，and the H reflex of tibial nerve were detected in both groups，moreover the response time and correct rate in ODDBELL task，STERBERG task，and dual seeing and hearing task and tracking error were detected.Results ①Neuroprotenial abnormality occurred in 71.95%of the CAPN sufferers.②Nerve conduction velocity of all CAPN sufferers was clearly low(t＝10.186～30.143，P＝0.000 0)，the delitescence of action potential prolonged(t＝7.299～31.806，P＝0.000 0)，and the amplitude of action potential flatted(t＝6.307～32.792，P＝0.000 0).③The task response time of the CAPN sufferers clearly was prolonged(t＝16.588～16.892，P＝0.000 0)，and the task correct rate was clearly lowered(t＝8.499～23.782，P＝0.000 0).Conclusion There are advanced intelligent activity obstacles in brains before the clinical manifestation of central nervous system in sufferers with chronic alcoholism peripheral neuropathy，and the rigorous neuropsychology examination can help with the early diagnosis.

Neuropsychology；Electro-neurophysiology；Peripheral neuropathy；Chronic alcoholism；Execution function

2016-06-20)

全军十二五重点项目(BWS11J025)资助课题“周围神经损伤及修复的微观机制”

1005-619X(2017)01-0005-04

10.13517/j.cnki.ccm.2017.01.002

450042解放军第153中心医院神经内科(李晨)；450042解放军第153中心医院全军微创神经外科临床中心(李经纶)；310007解放军南京军区杭州疗养院全军创伤康复中心(黄立桂)

李经纶