隔姜灸治疗多发性骨髓瘤化疗所致骨髓抑制疗效观察

林婉冰,周洁莹,蒋蓓,石莹

(1.浙江省中医院,杭州 310003;2.浙江大学医学院附属第一医院,杭州 310003;3.浙江省肿瘤医院,杭州310022)

隔姜灸治疗多发性骨髓瘤化疗所致骨髓抑制疗效观察

林婉冰1,周洁莹1,蒋蓓2,石莹3

(1.浙江省中医院,杭州 310003;2.浙江大学医学院附属第一医院,杭州 310003;3.浙江省肿瘤医院,杭州310022)

目的观察隔姜灸治疗多发性骨髓瘤化疗后骨髓抑制的临床疗效,探讨隔姜灸疗法对化疗毒副反应的防治作用。方法将44例多发性骨髓瘤化疗后骨髓抑制患者随机分为治疗组和对照组,每组22例。治疗组采用隔姜灸治疗,对照组采用口服利可君片。两组均治疗14d。观察两组治疗前、治疗第7天、治疗第14天、治疗后1星期白细胞数目的变化情况,并比较两组恶心呕吐发生率和临床疗效。结果治疗组总有效率为81.8%,对照组为63.6%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗第7天白细胞计数与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗第7天白细胞计数与对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗第14天白细胞计数与同组治疗第7天比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗第14天白细胞计数与对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗后1星期白细胞计数与同组治疗第14天比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗组治疗后1星期白细胞计数与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组治疗后恶心呕吐发生率明显低于对照组(P＜0.05)。结论隔姜灸能有效治疗多发性骨髓瘤化疗后的骨髓抑制,具有明显提升白细胞作用。

灸法;隔姜灸;多发性骨髓瘤;化疗;骨髓抑制;白细胞计数;隔物灸

多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的血液系统恶性肿瘤[1],其特征表现为恶性浆细胞在骨髓内克隆性异常增殖,血清中出现单克隆免疫球蛋白和(或)免疫球蛋白轻链。临床上以溶骨性骨病、贫血、肾功能损害、高钙血症为其特征。临床上一般用VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)、MP(马法兰、强的松)、TD(沙立度胺、地塞米松)、BD(硼替佐米、地塞米松)[2]和万珂为主的化疗方案治疗[3],化疗后患者会出现不同程度的骨髓抑制。骨髓抑制是指骨髓中的血细胞前体的活性下降。血流里的红细胞和白细胞都源于骨髓中的干细胞,血液里的血细胞寿命短,需要不断补充,为了达到及时补充的目的,作为血细胞前体的干细胞必须快速分裂。正常情况下骨髓内细胞的增殖成熟和释放,与外周血液中血细胞的衰老、死亡、破坏和排出呈相对恒定状态。但当具有细胞毒类的化疗药物进入人体时,在杀灭快速分裂的癌细胞时,同时对正常组织尤其是新陈代谢活跃的骨髓干细胞也产生了很大的抑制甚至破坏作用,造成干细胞和骨髓基质细胞或微循环的结构或功能的损伤,从而引起骨髓抑制。研究表明骨髓抑制越严重,化疗直接成本越高[4]。

骨髓抑制、外周血白细胞减少,是肿瘤化疗中最常见的毒副反应。中医学认为,化疗致骨髓抑制的中医分型多为气血两虚及气阴两虚[5]。中医学治疗化疗后骨髓抑制白细胞减少方法颇多,而以针灸疗法的研究应用则更为深入。赵喜新等[6]通过检索相关文献进行总结和展望,分别从血细胞生成的动力学、白细胞生成的种类、造血干细胞的保护及体液性调节因子的活性等几方面阐释了针灸治疗化疗后白细胞减少的机制,揭示针灸治疗本症疗效确切,为针灸疗法在这一领域的广泛应用提供了依据。大量的临床试验和动物实验研究也证实,针灸疗法可有效治疗化疗后骨髓抑制,提升白细胞数目[7-10]。笔者采用隔姜灸治疗多发性骨髓瘤化疗所致骨髓抑制患者22例,并与药物治疗22例相比较,现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

44例多发性骨髓瘤化疗所致骨髓抑制患者均为浙江中医药大学第一附属医院门诊及住院患者,按就诊先后顺序采用查随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组,每组22例。两组患者性别、年龄及白细胞计数比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照《内科学》第3版中白细胞减少症的诊断标准,即经组织病理学或细胞学确诊为多发性骨髓瘤患者,在化疗过程中或化疗疗程间歇期间,连续两次血常规检查白细胞计数＜4.0×109/L。

1.2.2 中医辨证标准

参照1995年国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》中虚劳病脾肾两虚、气血双亏型。主症分为①纳差;②全身乏力;③面色㿠白或萎黄;④舌质淡或暗淡;⑤脉沉或细弱。兼症分为①恶心呕吐;②少气懒言;③失眠;④阳痿或月经不调;⑤自汗。

符合西医诊断标准,同时中医辨证具备3个以上主症及2个以上兼症者,即可确诊。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准者;②年龄为18～70岁,预期生存期＞3个月者;③不伴有严重的心、肝、肾及骨髓功能障碍者;④卡劳夫斯基评分(KPS)≥60分者;⑤征得患者同意,并签署知情同意书者。

1.4 排除标准

①同时患有脾功能亢进、甲亢、肾上腺皮质功能减退、结缔组织病、感染性疾病等其他可能导致白细胞减少者;②合并原发性血液系统疾病或造血功能障碍者;③合并有严重心、脑血管、肝、肾等严重原发性疾病者;④背部、腹部、腿部皮肤病变或感觉神经病变以及温热感觉功能减退或丧失者;⑤KPS评分＜60分者;⑥精神障碍疾病或不自主运动不能合作者。

1.5 剔除标准

①未严格按方案研究者;②中途出现严重并发症、不良事件或不良反应而不能坚持治疗者;③不能坚持完成疗程,自行退出研究者。

2 治疗方法

2.1 治疗组

取适量艾绒(河南南阳汉医有限责任公司所产的优质金艾绒),制成直径10mm、高10mm的圆锥型艾炷;取当年当地新鲜姜块切成厚1～2mm、直径约20mm的姜片,并在姜片上用直径1mm的钢针均匀刺20个小孔。按照国家技术监督局发布的《中华人民共和国国家标准·经穴部位》中的定位标准,取背部大椎穴及双侧膈俞、脾俞、胃俞、肾俞;次日取关元、气海及双侧足三里、三阴交,两组穴位隔日交替施灸。患者摆好体位,全身放松,充分暴露需灸部位,将载有艾绒的姜片放在所选穴位上,点燃艾绒开始施灸,当患者感觉烧灼痛时,用镊子连并艾炷将姜片夹起,然后在底部再垫1片提前预热的姜片继续施灸,共灸5壮,以被灸腧穴部位出现微红色潮晕为度。每日1次连续治疗14d。

2.2 对照组

口服利可君片(江苏吉贝尔药业有限公司生产,国药准字H32025443),每次2粒(20 mg),每日3次,连续治疗14d。

3 治疗效果

3.1 观察指标

两组分别于治疗前、治疗第7天、第14天、治疗后1星期4个时段早晨8:00抽取肘静脉血,以检测外周血白细胞计数。同时观察两组治疗前后胃肠道反应(恶心呕吐)情况,并根据抗肿瘤药物毒副反应的分度标准(分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度)进行疗效评价。

3.2 疗效标准

参照卫生部制定的《药物临床研究指导原则》中升白细胞药的疗效标准。

显效:治疗后白细胞计数＞4.0×109/L,并在疗程中能维持疗效直至停药后1星期,临床症状显著减轻或消失。

有效:治疗后白细胞计数＜4.0×109/L,但较治疗前上升(0.5～1.0)×109/L,并在疗程中维持疗效直至停药后1星期,临床症状好转。

无效:治疗后白细胞计数上升＜0.5×109/L,临床症状无好转。

总有效率＝[(显效例数十有效例数)/总例数]×100%。

3.3 统计学方法

所有数据采用SPSS17.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差表示,采用t检验;计数资料采用卡方检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

由表2可见,治疗组总有效率为81.8%,对照组为63.6%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),提示治疗组总有效率优于对照组。

表2 两组临床疗效比较 (例)

3.4.2 两组治疗前后不同时间点白细胞计数比较

由表3可见,两组患者治疗前白细胞计数比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。两组治疗第7天白细胞计数与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗第14天白细胞计数与同组治疗第7天比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗第7天、治疗第14天白细胞计数与对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后1星期白细胞计数与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

表3 两组治疗前后不同时间点白细胞计数比较 (±s,109/L)

表3 两组治疗前后不同时间点白细胞计数比较 (±s,109/L)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与同组治疗第7天比较2)P＜0.05;与对照组比较3)P＜0.05

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3.4.3 两组恶心呕吐发生率比较

由表4可见,两组患者治疗后隔姜灸组恶心呕吐发生率45.5%,药物组为77.3%,两组比较有统计学意义(P＜0.05)。

表4 两组恶心呕吐发生率比较 (例)

4 讨论

骨髓抑制是指骨髓中的血细胞前体的活性下降,对于化疗后骨髓抑制的治疗,以往临床常采用利血生、鲨肝醇、维生素B4、肌苷、碳酸锂等,但疗效甚差,作用机制亦不十分明确[11-14]。

灸法的种类很多,本研究采取隔姜灸治疗化疗后骨髓抑制,其中艾叶苦辛,微温,为纯阳之品,能回垂绝之阳,可透诸经而治百病;生姜辛温发散,能调和营卫,通经活络,理气止痛,振奋机体阳气。二力相和,配合补脾益肾之穴,有温通血络、调和阴阳、健脾补肾、益气生血之功[15-18],可起到提高机体免疫力、抵抗肿瘤的作用。隔姜灸因火力较悬灸温和,又具有艾灸和间隔药物的双重作用,更容易为患者所接受,试验依从性好。本研究以化疗后骨髓抑制患者为观察对象,患者平均体质虚弱,不适合长期俯卧或者仰卧。而在试验过程中,笔者发现每日进行穴位隔姜灸法容易导致皮肤起泡,为不影响疗效,同时防止因起泡引起感染事故的发生,故选择俯卧位取穴(大椎、膈俞、脾俞、胃俞、肾俞)和仰卧位取穴(关元、气海、足三里、三阴交)间隔1d进行治疗。

近年来对恶性肿瘤化疗后引起骨髓抑制的治疗方法甚多,中医学主要采取口服中药和针灸治疗,很多学者进行了临床观察[19-21],其疗效已得到大量临床试验与动物实验的验证[22-27]。本研究结果显示,治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05),提示隔姜灸疗法较口服利可君片能有效提升白细胞计数,能治疗恶性肿瘤化疗后引起的白细胞减少。穴位隔姜灸和口服利可君片两种治疗方法均可提升白细胞计数。两组治疗第7天白细胞计数与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);且治疗组白细胞计数明显高于对照组(P＜0.05),说明两组在治疗前7d均能提升白细胞计数,且治疗组改善效果优于对照组,提示隔姜灸提升白细胞计数速度较快,起效早。两组治疗第14天白细胞计数继续提升,与同组治疗第7天比较均有统计学意义(P＜0.05);且治疗组治疗第14天白细胞计数明显高于对照组(P＜0.05),说明随着治疗时间的累积,两种治疗方法均可进一步提升白细胞计数,且治疗组较对照组效果更为显著(P＜0.05)。两组治疗后1星期白细胞计数比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但治疗组仍可维持原来的白细胞计数,而对照组虽然白细胞计数仍在正常范围内,但指标较前开始下降,说明穴位隔姜灸相较于口服利可君片,其提升白细胞作用更为持久、稳定。两组患者治疗后恶心呕吐发生率比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),提示隔姜灸疗法较口服利可君片可有效改善因化疗引起的胃肠道反应。

综上,本研究证实隔姜灸疗法可有效治疗化疗后骨髓抑制,同时可减轻化疗其他毒副反应,提高患者的生活质量。相比之下,患者既免去了长期大量口服中药汤剂的不便与苦恼,又减去了针刺带来的疼痛和恐惧,本疗法操作简便,价格低廉,技术要求相对低,无毒副反应,治疗过程中给患者带来了舒适感。

此外,由于研究时间、试验条件、病例来源及数据统计等因素的限制,本研究总观察例数较少、观察周期较短等因素难免对试验结果有一定的影响。笔者今后将继续在本研究的基础上进行深入研究,进一步规范研究方案,扩大病例数,在治疗“效”的提高上注重“量”的规范,力求为中医药事业在治疗肿瘤这一领域的延伸展开新的篇章。

[1] 胡豫,孙春艳.多发性骨髓瘤的诊断进展[J].临床血液学杂志,2012,25(7):406-410.

[2] 丁莉.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2011,24(2):113-114.

[3] 刘志刚,牛挺,向兵,等.万珂为主化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究[J].四川大学学报(医学版),2009,40(2):358-360.

[4] 王晓辉,朱珺,赵东.肺癌化疗不良反应的经济学研究[J].上海交通大学学报(医学版),2012,32(5):657-659.

[5] 储真真.化疗后骨髓抑制中医综合防治方案的临床研究[D].北京中医药大学,2003.

[6] 赵喜新,王和平,田开宇,等.针灸抗化疗骨髓抑制所致白细胞减少机制研究综述[J].针刺研究,2003,28(1):70-73.

[7] 毕钰桢.电针防治恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床研究[D].广州中医药大学,2008.

[8] 王春萍.背俞穴隔姜灸预防化疗后白细胞减少40例疗效观察[J].河北中医,2008,30(4):412.

[9] 崔瑾,严洁.艾灸或针刺膈俞穴对环磷酰胺致白细胞减少大鼠诱生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的作用[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(28):5473-5476.

[10] 陶鸿飞.针刺、艾灸大椎、脾俞、足三里治疗白细胞降低81例[J].针灸临床杂志,2003,19(9):14-15.

[11] 李佳,徐勇,李春林,等.人类重组粒细胞集落刺激因子治疗抗甲状腺药物所致白细胞减少症疗效观察[J].临床荟萃,2003,18(6):320-322.

[12] 李向东,董灵.康莱特注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌生活质量及骨髓抑制的影响[J].河北医学,2016,22(4):543-545.

[13] 许炜茹,张青,富琦,等.升血汤对转移性结直肠癌化疗患者骨髓抑制及免疫功能的影响[J].中华中医药杂志,2015,30(6):2230-2232.

[14] 崔海忠,王万林.自拟中药充髓填精方防止恶性肿瘤化疗期骨髓抑制的效果研究[J].四川中医,2015,33(4):125-127.

[15] 张梦雨,宋永伟,李洋.督脉隔姜灸结合功能锻炼联合西药治疗强直性脊柱炎临床观察[J].风湿病与关节炎,2016,5(1):8-10.

[16] 吴乃君,刘颖,魏剑芬,等.隔姜灸治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对超敏C反应蛋白的影响[J].现代中西医结合杂志,2015,24(1):24-26.

[17] 徐颂安,杨佳,赵百孝.隔姜灸对化疗期毒副反应及生存质量影响的临床观察[J].环球中医药,2014,7(12):901-905.

[18] 罗清平,林咸明.经前隔姜灸治疗寒凝血瘀型原发性痛经疗效观察[J].上海针灸杂志,2014,33(11):1033-1034.

[19] 路玫.针灸治疗肿瘤患者化疗致白细胞减少症疗效及机理研究[J].中国针灸,1997,17(10):583-585.

[20] 姜桂英,于华荣,王艳丽.针灸防治恶性肿瘤放化疗所致骨髓抑制的研究进展[J].江苏中医,2000,21(6):45-46.

[21] 赵喜新,王和平,曹大明,等.针灸对化疗所致白细胞减少病人血清集落刺激因子活性的影响[J].针刺研究,1999,24(1):17-19.

[22] 李戈.骨髓抑制防治概况[J].中医药学刊,2006,24(5):888-890.

[23] 孙艳,伍强,孙丹,等.胸腺肽对肿瘤化疗病人骨髓抑制的防治作用[J].海南医学,2006,17(6):8-9.

[24] 李工,张积仁,王晓怀.体外激活的自体免疫增强细胞对放化疗所致小鼠骨髓抑制的恢复作用[J].广东医学,2006,27(9):1285-1287.

[25] 艾民,陈德欣,韩延超,等.针灸大椎穴治疗白细胞减少43例[J].针灸临床杂志,2001,17(4):48.

[26] 郭长青,张莉,马惠芳.针灸学现代研究与应用[M].北京:学苑出版社,1998:329.

[27] 穆美红.隔姜灸治疗恶性肿瘤化疗所致骨髓抑制的临床观察[D].山西中医学院,2013.

Therapeutic Observation of Ginger-partitioned Moxibustion in Treating Myelosuppression Induced by Chemotherapy for Multiple Myeloma

LIN Wan-bing1, ZHOU Jie-ying1, JIANG Bei2, SHI Y ing3. 1.Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Hangzhou 310003,China;2.The First Affiliated Hospital, Zhejiang University,Hangzhou 310003,China;3.Zhejiang Cancer Hospital,Hangzhou 310022,China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of ginger-partitioned moxibustion in treating myelosuppression induced by chemotherapy for multiple myeloma (MM), and to discuss the effect of ginger-partitioned moxibustion in preventing and treating the adverse reactions of chemotherapy.MethodForty-four MM patients with myelosuppression induced by chemotherapy were randomized into a treatment group and a control group, 22 cases each. The treatment group was intervened by ginger-partitioned moxibustion, while the control group was intervened by oral administration of Leukogen tablets, both for 14d. The white blood cell (WBC) count was observed before the treatment, on treatment day 7 and 14, and 1 week after the intervention; the incidence of nausea and vomit and clinical efficacies were compared between the two groups.ResultThe total effective rate was 81.8% in the treatment group versus 63.6% in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). The WBC count on the 7th treatment day was significantly different from that before the treatment in both groups (P＜0.05); the WBC count in the treatment group was significantly different from that in the control group on the 7th treatment day(P＜0.05). The WBC count on the 14th treatment day was significantly different from that on the 7th day in both groups(P＜0.05); the WBC count in the treatment group was significantly different from that in the control group on the 14th treatment day (P＜0.05). The WBC count 1 week after the treatment was insignificantly different from that on the 14th treatment day in both groups (P＞0.05); there was no significant difference in comparing the WBC count 1 week after the treatment between the two groups (P＞0.05). The incidence of nausea and vomit in the treatment group was significantly lower than that in the control group after the treatment (P＜0.05).ConclusionGinger-partitioned moxibustion can effectively treat myelosuppression due to chemotherapy for MM, and it can significantly increase the WBC count.

Moxibustion; Ginger-partitioned moxibustion; Multiple myeloma; Chemotherapy; Myelosuppression;White blood cell count; Partitioned moxibustion

R246.2

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2017.07.0816

1005-0957(2017)07-0816-05

2017-03-10

浙江中医药大学校级科研基金项目(2015ZY14)

林婉冰(1982—),女,主管护师,Email:lwblulu@163.com