不同激素用药方法改善女性围绝经期生活质量的研究

赵宁 雷勇 刘忠杰 贾卫静 王菲 宋永祯

·论著·

不同激素用药方法改善女性围绝经期生活质量的研究

赵宁 雷勇 刘忠杰 贾卫静 王菲 宋永祯

目的 研究低频小剂量激素辅以坤泰胶囊对改善女性围绝经期生活质量的影响。方法 选择具有明显围绝经期综合征症状的200例患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组100例。对照组采用每日口服戊酸雌二醇、乐力钙加服甲羟孕酮的方式治疗。观察组采用隔日口服戊酸雌二醇，加服甲羟孕酮，同时口服乐力钙以及坤泰胶囊的方案进行治疗，2组患者的观察时间均为12周。采用问卷调查的形式对患者的生活质量进行评分，在用药前及用药结束后1周内对患者的促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)的数值进行检测。并检测2组患者治疗前后的子宫内膜厚度。对所有数据进行统计学处理。结果 治疗前2组生活质量评分差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，治疗28 d后以及12个周以后，评分有显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，2组患者的E2值、FSH值、LH值差异无统计学意义(P>0.05)。而在治疗后，2组患者的E2、FSH、LH水平差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前后，观察组与对照组患者的子宫内膜厚度差异无统计学意义(P>0.05)。结论 低频小剂量激素辅以坤泰胶囊治疗围绝经期综合征具有显著的临床效果，能够显著改善女性围绝经期生活质量。

低频小剂量激素；坤泰胶囊；围绝经期；生活质量

围绝经期综合征是一种常见的妇科病，研究表明，女性在绝经期前后由于卵巢功能衰退、性激素代谢波动导致围绝经期综合征的发生[1]，临床症状多样，严重影响到女性的生活质量。因此，通过外源性激素的补充，可有效缓解围绝经期综合征患者的临床症状[2]。目前，激素补充治疗(hormone replacement therapy HRT)是一可以明显改善患者围绝经期综合征的新型治疗手段[3]，疗效比较明显。但由于激素容易诱发子宫内膜癌、乳腺癌等疾病，患者对用药存在较大的顾虑。而采用低剂量激素辅以中成药治疗的方式，用药的副作用小、疗效也比较为稳定。本次研究采用中西药结合的方式对患者进行治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年2月至2015年3月期间，来我院妇科门诊就诊有明显围绝经期综合征症状的患者200例，年龄45～55岁，平均年龄(48.75±5.15)岁。以《中华妇产科学》围绝经期综合征诊断标准为诊断依据[4]，患者均符合诊断标准。实验室检查显示雌二醇(E)降低，促卵泡素(FSH)和黄体生成素(LH)显著升高。患者随机分为对照组和观察组，每组100例。2组一般资料有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：45～55岁围绝经期女性，临床症状符合《中华妇产科学》围绝经期综合征诊断标准，如潮热、失眠、烦躁易怒、多汗等；经入院检查，患者的血清雌二醇(E2)在20 pg/ml以下，黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)均明显高于正常值，在20 mU/ml以上。

1.2.2 排除标准：具有激素用药史的患者；妇科器质性疾病患者；患有高血压、心脏病、乳腺良恶性疾病或内分泌疾病的患者；肝、肾功系统疾病患者；呼吸系统或血液系统疾病患者；免疫功能障碍患者；具有急速禁忌证的患者；对试验药物过敏的患者。

1.3 研究方法 对照组：每日口服戊酸雌二醇(拜耳医药保健有限公司广州分公司)0.5 mg，共28 d，每月后10 d加服甲羟孕酮(浙江仙琚制药股份有限公司)4 mg，1次/d。同时口服乐力钙(四川维奥制药有限公司)1 g，治疗观察的时间为12周。观察组：隔日口服戊酸雌二醇0.5 mg，共28 d，每月后10 d加服甲羟孕酮4 mg，1次/d。同时口服乐力钙1 g及坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司)4粒3次/d治疗，观察的时间为12周。

1.4 观察指标 (1)所有患者用药前及用药结束后均填写生活质量问卷调查表，并对患者进行评分(采用改良的Kupperman评分标准)，评分越高，则患者的症状越严重。(2)所有患者均于用药前、用药28 d后以及12周后，采用放射免疫法测定患者的FSH、LH和E2的数值。(3)所有患者均于用药前后采用超声双层法测量子宫内膜厚度。

2 结果

2.1 不同时期的Kupperman评分比较 治疗前2组患者的评分接近，差异无统计学意义(P>0.05)。而治疗28 d后以及12个周以后，患者的Kupperman评分具有显著下降，且与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者不同时期的Kupperman评分情况比较 n=100,分,

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.2 2组激素值 2组治疗前FSH、LH、E2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后FSH、LH水平均低于治疗前，E2高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后FSH、LH、E2与观察组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别FSH(mU/ml)LH(mU/ml)E2(pg/ml)观察组 治疗前35.3±21.130.4±24.719.8±7.8 治疗后16.3±14.2*15.4±9.1*22.6±4.2*对照组 治疗前36.5±22.433.9±22.818.4±5.6 治疗后21.6±12.5*#25.2±8.5*#28.4±11.3*#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与观察组比较，#P<0.05

2.3 子宫内膜厚度 2组患者治疗前的子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)，且与治疗前相比，2组患者的子宫内膜厚度差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 治疗前、后2组患者子宫内膜厚度情况比较 ±s

3 讨论

围绝经期是女性生育能力及正常性功能逐渐衰退进入老年的过渡时期。在这一时期卵巢功能逐渐衰退或丧失，以致雌激素水平下降从而引起以植物神经功能紊乱代谢障碍为主的一系列症状，低热、潮红、盗汗、情绪异常(激动、烦躁、易怒等)、睡眠障碍、月经失调等[5,6]。严重困扰着女性的身心健康，影响女性的生活质量[7]。有关临床报道，大约2/3的围绝经期女性会出现围绝经期综合征[8]，而近年来，我国出现围绝经期综合征的女性在逐渐增加，故而研究有效的治疗方法对于改善围绝经期患者的生活质量有重要的临床意义[9]。有研究显示，围绝经期综合征的发生与围绝经期女性卵巢功能衰退、雌激素水平下降紧密相关[10]。雌激素替代治疗对于调整女性的月经周期、改善潮热、失眠、骨质疏松等临床症状具有积极作用。

有调查显示，北京地区对于激素补充治疗的认知率仅有19.1%，在半年内应用率少于1.4%[11]。由于我国现已进入老龄化社会，有调查研究显示，我国的围绝经期女性超过了1亿，且绝经期及围绝经期女性在不断增加，其中约60%有女性出现围绝经期症状，只是轻重不同而已[12]。因此目前我们作为医务工作者对于激素补充治疗的教育培训任务日趋严峻。

有研究表明，大剂量、长期使用激素可增加乳腺癌、子宫内膜癌、中风等疾病的发生风险[13,14]。这使得人们对HRT产生了极大的恐慌。国内外科学家，本着严谨的科学态度对相应的研究结果进行深入的探讨及在分析，从而使“雌激素应用窗”的理论得以提出[15]，即最受益最安全的激素补充治疗时机是在小于60岁，或绝经不到10年开始。但是如果超过该窗口期年龄应用HRT，不但得不到相应的用药益处，而且可能增加用药风险。

尽量降低激素替代治疗剂量却又能有效改善女性的围绝经期症状成为目前研究的热点。本次研究中，观察组采用了低频次小剂量给予患者补充激素的方式，进行围绝经期综合征的治疗，为提高疗效，并加入了中成药坤泰胶囊辅助治疗。而对照组则采用小剂量激素补充治疗的方式。研究结果表明2组患者在治疗28天以及12周以后，生活质量的Kupperman评分显著下降，与治疗前相比均有统计学意义(P<0.05)，治疗28天以及12周以后，2组患者的Kupperman评分差异无统计学意义(P>0.05)，说明二者在改善患者的临床生活质量方面，效果无显著差异。观察组患者所使用的激素剂量显著低于对照组，且辅助中成药治疗，其并发症的情况更少。在治疗前后对患者的激素值进行测定。结果显示2组患者的E2、FSH、LH水平与治疗前相比，均有显著改善。且与对照组相比，治疗后观察组患者的改善情况更佳，差异有统计学意义(P>0.05)。说明采用低频小剂量激素辅以坤泰胶囊，能够显著改善围绝经期女性的生活质量。

综上所述，低频小剂量激素辅以坤泰胶囊，对于围绝经期综合征的治疗具有显著的临床效果，能够改善女性在围绝经期的生活质量,且不良反应少，适于临床推广应用。

1 王洪静．雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征的效果分析．中国医药科学，2015，5：73-75．

2 Silverman BG，Kokia ES．Use of hormone replacement therapy，1998-2007：sustained impact of women’s health initiative findings．Ann Pharmacother，2013，43：251 258．

3 潘秀容.短期激素补充治疗围绝经期综合征临床观察.中国妇幼保健，2013,28:650-651.

4 曹泽毅主编．中华妇产科学．第2版．北京：人民卫生出版社，2005.2537．

5 潘素荣,王孝良,吕金英.坤泰胶囊联合人工周期疗法治疗卵巢早衰53例.中国药业,2015,24:77-78.

6 李瑞珠.探究坤泰胶囊联用雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征临床疗效.中医药学报,2014,42:146-148.

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9 陈丽霞．小剂量雌激素、孕激素替代治疗围绝经期综合征的疗效观察．中国妇幼保健，2013，28：4595-4596.

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11 Kim ES，Menon V．Status of wolnen in cardiovascular clinical trials．Arterioscler ThrombVasc Biol，2009，29：279-283．

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13 杜丹，魏洁玲，陈妙云.六味地黄丸联合激素替代治疗卵巢早衰的临床研究.中华中医药学刊,2013,31:2738-2740.

14 Hodis HN,Mack WJ.The timing hypothesis and hormone replacement therapy:a paradigm shift in the primary prevention of coronary heart disease in women.Part 2:comparative risks.J Am Geriatr Soc,2013,61:1011-1018.

15 Board of the International Menopause Society，Pines A，Sturdee DW，et al．IMS updated recommendations on postmenopausal hormone therapy．Climacteric，2007，10：181-194．

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.14.025

053000 河北省衡水市，哈励逊国际和平医院妇科(赵宁、刘忠杰、贾卫静、王菲、宋永祯)，普外科(雷勇)

R 271.116

A

1002-7386(2017)14-2170-03

2017-01-13)