间苯三酚联合硫酸镁在晚期先兆流产中的临床应用

潘赛燕

浙江省永嘉县人民医院妇产科(325100)

间苯三酚联合硫酸镁在晚期先兆流产中的临床应用

潘赛燕

浙江省永嘉县人民医院妇产科(325100)

目的：分析间苯三酚联合硫酸镁在晚期先兆流产中的临床效果。方法：选择本院晚期先兆流产的孕妇作为研究对象，随机分为硫酸镁及间苯三酚+硫酸镁组各108例，比较两组临床疗效及不良反应的差异；另将间苯三酚+硫酸镁组孕妇按照孕周分为12～19+6周及≥20周，分析不同孕周临床疗效及不良反应发生率。结果：间苯三酚+硫酸镁组在宫缩消失的时间及临床疗效方面优于硫酸镁组(t/Z=3.059、-6.383，P=0.007、<0.001)。两组间头痛、恶心呕吐、胃肠不适、失眠等发生率无差异(χ2=0.138、0.000、0.701、0.035，P=0.505、1.000、0.276、0.543)。间苯三酚+硫酸镁组孕12～19+6周与≥20周组的临床疗效比较无统计学差异(Z=2.091，P=0.152)，但不良反应的发生率孕12～19+6周略低(χ2=4.805，P=0.024)。结论： 间苯三酚联合硫酸镁治疗晚期先兆流产疗效优于单纯硫酸镁，且未增加不良反应发生率，但对于≥20周孕妇应用时不良反应会略高于12～19+6周孕妇，临床应用时应注意观察不良反应的发生。

晚期先兆流产；间苯三酚；硫酸镁；临床应用

不同国家关于晚期流产的时间界限略有不同，我国通常定义晚期流产为发生于妊娠12～28周的流产，随着孕周的不同，其发生率亦不相同，孕12～19+6周流产率约为1%～5%，而孕20～28周流产率仅0.3%[1]，虽然晚期流产的发生率较低，但该时期的孕妇心理状况已经由早孕期间的担忧转变为对胎儿的期待，若此时发生流产，无疑会对孕妇造成身心的巨大伤害。因此，对于晚期流产前的先兆症状进行医学干预尤为重要。本研究将间苯三酚联合硫酸镁应用于晚期先兆流产的治疗，观察其疗效及不良反应，旨在为晚期先兆流产的治疗提供思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2014年1月-2015年12月首次因先兆流产于本院住院治疗的孕妇为研究对象。纳入标准：①符合先兆流产的诊断标准[2]，即出现不规则宫缩，平均每1h至少出现1次，伴或不伴有阴道流血，无阴道流液，产科检查可能触及不规则宫缩或下腹部紧张感；②妊娠12～28周；③无妊娠合并症或并发症；④无自然流产或早产史；⑤无研究中所用药物的禁忌证。研究方法通过本院伦理委员会审核，所有研究对象均知情同意。按照随机数字的原则，将研究对象分为硫酸镁组及间苯三酚联合硫酸镁组。

1.2 研究方法

硫酸镁组：25%的硫酸镁16ml入5%葡萄糖100ml静脉滴注(30～60min滴完)，接25%硫酸镁60ml入5%葡萄糖500ml，以40滴/min速度静脉滴注维持，根据宫缩情况调整滴速，每天总量不超过30g。间苯三酚联合硫酸镁组：25%的硫酸镁16ml入5%葡萄糖100ml静脉滴注(30～60min滴完)，之后给予200mg间苯三酚加入5%葡萄糖注射液250ml内静脉滴注，根据宫缩情况调整滴速。两组治疗过程中密切监测孕妇胎心、膝跳反射及体内镁离子浓度。

1.3 观察指标

比较两组孕妇宫缩消失的时间及治疗期间不良反应情况，分析间苯三酚联合硫酸镁对不同孕周先兆流产的治疗效果。临床疗效判定标准：①显效为用药12h内宫缩明显减少或消失；②有效为用药12～24h宫缩明显减少或消失；③无效为用药>24h后宫缩未减少或加强。总有效=(显效+有效)/治疗例数。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件，计量资料之间组间比较采用t检验，计数资料之间组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用非参数检验，P<0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况

硫酸镁组108例，年龄30.7±5.3岁，孕周19.2±5.2周； 间苯三酚+硫酸镁组108例，年龄31.1±4.9岁，孕周19.4±5.0周。两组孕妇年龄及孕周无统计学差异(P>0.05)。

2.2 两组临床疗效比较

间苯三酚+硫酸镁组临床总有效率、宫缩消失时间及临床疗效等均高于硫酸镁组(P<0.05)。见表1。

2.3 两组不良反应比较(表2)

不良反应发生率两组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.4 间苯三酚+硫酸镁组不同孕周使用疗效及不良反应

间苯三酚+硫酸镁组中孕12～19+6周及>20周组临床疗效无统计学差异(P>0.05)，但不良反应的发生率孕12～19+6周低于>20周(P<0.05)。见表3。

表1 两组临床治疗情况比较

表2 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

表3 间苯三酚+硫酸镁组不同孕周疗效及不良反应发生比较[例(%)]

3 讨论

对于出现晚期先兆流产的孕妇，在查找病因的同时积极治疗不可或缺，其治疗原则除卧床休息等一般治疗外，还应该给予宫缩抑制剂来抑制子宫收缩，从而延长孕周，避免晚期流产。硫酸镁是目前应用最广泛的宫缩抑制剂，但在治疗晚期先兆流产方面的疗效存在争议[3]。间苯三酚作为一种亲肌性的非罂粟碱、非阿托品类解痉药逐渐被应用于晚期流产的治疗，其直接作用于胃肠道和泌尿生殖道平滑肌，不仅起到解痉的效果，还不影响平滑肌正常的生理收缩节律和幅度，也不会出现抗胆碱样不良反应，对心血管及胃肠道的功能影响极低[4]。近年来，很多学者利用间苯三酚的药理学优势，将其应用于早期人工流产或中孕引产中，在软化宫颈方面取得了良好的效果[5]。间苯三酚还可以消除宫颈水肿，加速产程的进展[6]，但在妇产科应用间苯三酚最多的仍是先兆早产的治疗，间苯三酚能明显延长孕周[7]，增加新生儿存活的几率。虽然晚期先兆流产的治疗也是以抑制宫缩为主，但由于其孕周小于28周，孕妇体内各激素水平及受体浓度与28周后有所不同[8]，应用与先兆早产的药物是否对晚期先兆流产亦有相同的疗效是妇产科领域关注的热点问题。有学者认为在治疗妊娠20周前先兆流产方面，间苯三酚具有良好的临床效果，还能避免β-受体兴奋效应引起的母体外周血管阻力降低，心率增快等不良反应[9]。间苯三酚联合孕激素治疗晚期先兆流产能够较快地缓解孕妇的腹痛及阴道流血的症状，临床疗效优于单独应用孕激素[10]。

本研究将间苯三酚联合硫酸镁应用于12～28周晚期先兆流产的孕妇中，并与单纯使用硫酸镁比较，结果显示间苯三酚联合硫酸镁组宫缩消失的时间明显少于单纯硫酸镁组，且疗效优于后者，未增加不良反应发生率。此外，间苯三酚联合硫酸镁组孕12～19+6周与≥20周间比较临床疗效无差异，但不良反应的发生率孕12～19+6周略低于≥20周。

综上所述，间苯三酚联合硫酸镁在晚期先兆流产治疗方面疗效优于单纯应用硫酸镁，且未增加不良反应的发生率；但对于孕周≥20周的孕妇，由于其不良反应发生率可能会略高于孕周12～19+6周的孕妇，故仍要在使用中提高警惕，预防不良反应的发生。

[1] 范建霞.晚期流产的病因和处理[J].中华全科医师杂志,2011,10(12):853-855.

[2] 谢幸,苟文丽.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2013:47-51.

[3] Kamyar M, Clark EA,Yoder BA, et al.Antenatal Magnesium Sulfate, Necrotizing Enterocolitis, and Death among Neonates<28 Weeks Gestation[J].AJP Rep,2016,6(1):148-154.

[4] 周小菲,高增平.间苯三酚类成分的植物来源及结构分类[J].北京中医药大学学报,2012, 35(6):399-405.

[5] 黄金萍,刘荣军,王桂花.间苯三酚联合妇产科电脑综合治疗仪在人工流产术中的应用[J].实用医学杂志,2016,32(16):2714-2716.

[6] 郑晓妙,陈丽,卢章霞,等.产妇潜伏期延长时应用间苯三酚的临床效果观察[J].中国计划生育学杂志, 2015,23(2):106-108.

[7] 赵军,王蔼明,何晓玲.间苯三酚在妇产科领域的应用[J].中国计划生育学杂志,2012,20(2):132-133.

[8] Aydin K,Demirer M, Bayrak.Hilbert-Huang transform in detecting and analyzing the uterine contraction activities[J].J Turk Ger Gynecol Assoc,2015,16(4):195-202.

[9] 吴玲,梁心玲,朱坤仪.三种方法治疗晚期先兆流产的疗效对比分析[J].吉林医学,2013,34(2):244-244.

[10] 张小燕.间苯三酚联合孕激素治疗晚期先兆流产50例[J].实用临床医药杂志,2013,17(16):80-81.

[责任编辑：董 琳]

The clinical application of phloroglucin combined with magnesium sulfate on threatened miscarriage of pregnant women in the third trimester

PAN Shaiyan

DepartmentofGynecologyandObstetrics,People'sHospitalofYongjiaCounty,Zhejiang, 325100

Objective: To analyze the clinical effect of phloroglucin combined with magnesium sulfate on threatened miscarriage of pregnant women in the third trimester. Methods: 216 pregnant women with threatened miscarriage in the third trimester from People's Hospital of Yongjia County were recruited and divided randomly into group A (108 women treated by magnesium sulfate only) and group B (108 women treated by phloroglucin combined with magnesium sulfate). The clinical effectiveness and adverse reactions were compared between the two groups. In additional, the pregnant women in group B were divided into two groups based on their gestational age (12-19+6weeks group and ≥20 weeks group), and effectiveness and adverse reactions were also compared. Results: There were statistical difference on the time of abnormal uterine contraction (UC) disappearing and clinical effectiveness between group A and group B (t/Z=3.1, 6.4,P= 0.01, 0.00). The incidence of headache, nausea, vomiting, other gastrointestinal discomfort, and insomnia were no statistically significant difference between the two groups (χ2=0.14, 0.00, 0.70, 0.04,P= 0.51, 1.00, 0.28, 0.54). As for group B, the difference had no statistical significance on the clinical effectiveness between women with gestational age 12-19+6weeks and women with gestational age≥20weeks (Z=2.09,P=0.15), but the rate of adverse reactions of women with gestational age 12-19+6weeks were significant lower (χ2=4.81,P=0.02) than that of women with gestational age≥20 weeks. Conclusion: The clinical effect of phlorogluc combined with magnesium sulfate is better than that of magnesium sulfate using only for treating threatened miscarriage in the third trimester, and it cannot increase the incidence of adverse reaction. The incidence of adverse reaction in pregnant women with gestational age≥20 weeks may be slightly higher than that of women with gestational age 12-19+6weeks , so adverse reactions should be paid more attention to when the clinical application.

Late threatened abortion; Phlorogluc; Magnesium Sulfate; Clinical application

2016-11-03

2016-11-14

10.3969/j.issn.1004-8189. 2017.01