磷酸铝凝胶与多虑平治疗难治性消化性溃疡及对血清指标的影响〔1〕

黄初劭，邓素珍，钟云舒，李丽珍，黄玲，叶金胜，杨沛华

(1.定南县中医院，江西 定南 341900；2.赣州市第五人民医院，江西 赣州 341000)

磷酸铝凝胶与多虑平治疗难治性消化性溃疡及对血清指标的影响〔1〕

黄初劭1，邓素珍1，钟云舒1，李丽珍1，黄玲1，叶金胜1，杨沛华2*

(1.定南县中医院，江西 定南 341900；2.赣州市第五人民医院，江西 赣州 341000)

目的：通过磷酸铝凝胶联合多虑平治疗难治性消化性溃疡疗效观察，提高难治性消化性溃疡的药物治愈率，缩短药物治疗疗程，减少并发症和手术治疗率并提高患者依从性。方法：选取2015年5月—2016年7月消化内科收治的难治性胃溃疡患者80 例，据入院顺序分为对照组和观察组各40 例。对照组给予磷酸铝凝胶治疗，幽门螺杆菌(Hp)阳性者加用阿莫西林+克拉霉素根除Hp，观察组在此基础上，联合多虑平治疗，治疗6周后复查胃镜，进行血清胃蛋白酶检测，抑郁自测量表评价抑郁水平。结果：两组患者均未见退出病例，也未见穿孔出血等并发症。观察组治愈率77.5%、总有效率97.5%，高于对照组的55.0%、77.5%，治疗后观察组与对照组胃蛋白酶(PG)Ⅰ、PGⅡ水平低于治疗前，观察组低于对照组，观察组抑郁自评量表(SAS)评分低于治疗前和对照组，治疗组用药不依从行为发生率0，低于对照组17.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：磷酸铝凝胶与多虑平治疗可提高难治性消化性溃疡治愈率，提高用药依从性。

硫酸铝凝胶；多虑平；难治性消化性溃疡

消化性溃疡是最常见的消化系统病变，包括胃与十二指肠溃疡，我国成人发病率高达10%～15%[1]。消化性溃疡可并发穿孔、出血，部分患者不得不采取手术治疗。胃溃疡具体发病机制尚未被完全阐明，可能与遗传、幽门螺旋杆菌(Hp)感染、饮食、精神等因素有关，临床常采用质子泵抑制剂等抑酸药物、胃肠道黏膜保护剂等治疗，但部分患者疗效欠佳。难治性消化性溃疡是指经6周正规抗溃疡治疗而溃疡仍未愈合者。大量研究显示难治性消化溃疡与精神因素关系密切。大量循证研究证实在常规抗溃疡治疗基础上，联合抗精神药物可增进疗效[2]。多虑平是一种抗精神药物，国内研究证实其除具有抗抑郁抗焦虑作用外，还有抗酸和黏膜保护作用。磷酸铝凝胶是新型抗酸剂，是治疗消化性溃疡常用药。当前，社会生活节奏不断加快，抑郁焦虑发病率不断提高。在常规抗溃疡治疗中，用药一般需要4～6 周甚至更长的时间，患者可出现应激性焦虑抑郁，无法坚持用药，如何提高患者治疗用药依从性值得深入研究。本课题观察磷酸铝凝胶联合多虑平治疗难治性消化性溃疡的效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月—2016年7月江西省赣州市定南县中医院消化内科收治的难治性消化性溃疡患者80 例。据入院顺序，随机分为对照组和观察组，每组40 例。其中对照组男17 例、女23 例，年龄(39.2±7.1) 岁；胃溃疡24 例、十二指肠溃疡11 例、复合溃疡5 例；病程(1.4±0.3) 年；症状典型31 例、不典型9 例；症状表现：腹痛31 例，呕吐13 例，饥饿感4 例，嗳气/反酸24 例；溃疡数量1～7 个，最大溃疡面长径(1.46±0.51) cm；13C呼气试验Hp阳性31 例。证型：肝气郁滞型26 例、脾胃虚寒型10 例、其他4 例。受教育年限(13.2±2.5) 年；经济状况：压力非常大21 例、大10 例、一般或轻9 例；已婚32 例；饮食不规律7 例。观察组男20 例、女20例，年龄(37.5±7.2)岁；胃溃疡22例、十二指肠溃疡12 例、复合溃疡6 例；病程(1.5±0.2) 年；症状典型30 例、不典型10 例；症状表现：腹痛30 例，呕吐12 例，饥饿感5 例，嗳气/反酸23例；溃疡数量1～6，最大溃疡面长径(1.35±0.48) cm；13C呼气试验Hp阳性28 例。证型：肝气郁滞型25例、脾胃虚寒型11例、其他4例。受教育年限(13.5±2.8) 年，经济状况：压力非常大20 例、大10 例、一般或轻10 例；已婚30 例；饮食不规律5 例。两组年龄、性别、溃疡类型、病程、症状表现、溃疡情况、经济状况、中医证型、婚姻状况等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：第一，临床确诊[3]，经正规抗溃疡治疗后溃疡仍未愈合，胃镜检查证实溃疡存在，且排除胃十二指肠其他疾病如克罗恩病、促胃液素瘤、恶性肿瘤；第二，血常规、肝肾功能、心肌酶谱、心电图、脑电图等检查，排除高血压、肝肾功能不全、心脏疾患、心肌梗死、青光眼、癫痫等疾病；第三，无药物禁忌症；第四，依从性尚可；第五，知情同意。

排除标准：第一，妊娠期、哺乳期女性；第二，儿童；第三，认知、精神障碍；第四，酒精依赖；第五，胃部手术史；第六，溃疡穿孔、上消化道出血病史；第七，药物依赖；第八，合并口腔黏膜病变；第九，接受过抗Hp感染治疗。

退出标准：第一，严重的负性事件，如亲人去世、并发骨折；第二，违反科学研究原则；第三，未获得随访；第四，依从性极差。

1.3 方法

对照组给予磷酸铝凝胶治疗，每次20 g(一包)，每日3次，Hp阳性者，联合抗生素二联治疗，阿莫西林(每次1.0 g，每日2次)+克拉霉素(每次0.5 g，每日2次)。观察组：在对照组基础上，联合多虑平治疗，每次25 mg，每日2次。每周返院开药一次，并分别记录症状、体征及不良反应。治疗6 周后复查胃镜。治疗前、治疗6周后，晨起8点，采集外周静脉血5 mL，静置1～2 h，2 500 r/min离心5 min，-4 ℃冰箱保存，分批送检，全自动化学发光仪进行血清胃蛋白酶检测。

1.4 观察指标

治疗前、治疗6周后，观察胃蛋白酶(PG)Ⅰ、PGⅡ水平；采用抑郁自测量表(SAS)评价患者抑郁水平。统计并发症发生率、手术率，不依从用药例数，不良反应发生率。

1.5 疗效判定

治愈：患者经治疗后临床症状消失，胃镜下溃疡消失或者转为瘢痕期。好转：患者临床症状明显改善，溃疡灶减小55%以上。无效：患者临床症状改善不明显或者没有改善，溃疡灶缩小40%以下[3]。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者疗效比较

两组患者均未见退出病例，也未见穿孔出血等并发症。观察组治愈率、总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 观察组与对照组疗效比较 例(%)

2.2 两组患者胃蛋白酶水平及SAS评分比较

治疗后，两组PGⅠ、PGⅡ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；观察组SAS评分低于治疗前和对照组(见表2)。

表2 治疗组与对照组治疗前后胃蛋白酶水平和SAS评分比较±s

2.3 两组不良反应与用药依从性比较

两组均未见不良反应。观察组未出现用药不依从行为，发生率0%，对照组7 例有不依从行为，发生率17.5%，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

影响消化性溃疡疗效的因素较多，循证分析研究显示心理因素是重要的影响因素之一，焦虑抑郁不仅可引起生物化学变化，还影响治疗依从性，影响危险因素控制，最终影响疗效[4]。本次研究显示，观察组胃镜评价溃疡治愈率和总有效率分别达到77.5%、97.5%，高于对照组的55.0%、77.5%。有Meta分析显示，在常规治疗基础上，联合抗精神药物治疗消化道疾病，可增进疗效[5]。焦虑抑郁可影响心血管、内分泌等系统功能，诱发植物神经功能、内分泌与代谢紊乱，扰乱胃泌素分泌，进而影响溃疡的治疗。PG是一种分子量为42 KD的单链多肽，主要由胃细胞合成分泌，并转化为有分解蛋白能力的胃蛋白酶，可反映胃黏膜腺体、细胞数量与功能。大量研究显示在胃溃疡、胃炎早期，患者PG会代偿性上升，当然需注意的是PG水平还受年龄、性别、Hp感染、饮酒等因素影响。本次研究两组其他影响因素差异不显著(P>0.05)[6]。研究中，观察组治疗后PGⅠ、PGⅡ水平、SAS评分下降更显著(P<0.05)，提示联合多虑平确实可改善胃动力，减轻抑郁症状。通过减轻抑郁可提高用药依从性，研究中观察组未见用药不依从行为，低于对照组的17.5%，这也可能是联合多虑平可增进疗效的机制之一。 本研究纳入患者有限，同时胃蛋白酶指标影响因素较多，今后有必要选择更具有代表性的血清标志物，真实反映多虑平对胃溃疡活动的影响、胃黏膜保护效果。同时因未使用安慰剂，治疗组疗效更优是否与药物安慰作用有关值得商榷[7]。

综上所述，磷酸铝凝胶与多虑平治疗难治性消化性溃疡可增进疗效，提高用药依从性，今后需扩大样本研究范围，选择合适的实验指标，分析多虑平起效机制。

[1]涂传涛，陈世耀.消化性溃疡的症状识别与鉴别[J].中国社区医师，2012，33(12)：4-5.

[2]张秀珍.浅析导致消化性溃疡患者病情复发的危险因素[J].当代医药论丛，2016，14(3)：58-60.

[3]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.胃溃疡中西医结合诊疗指南(草案)[J].中国中西医结合消化杂志，2011，19(l)：61-65.

[4]陈建英.难治性消化性溃疡病因与治疗[J].社区医学杂志，2010，8(18)：16-18.

[5]袁雨，朱炳喜.氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗中国溃疡性结肠炎患者疗效的Meta分析[J].胃肠病学和肝病杂志，2016，25(4)：457-459.

[6]钟一鸣，刘文恩，李艳华，等.长沙地区健康成人血清胃蛋白酶原参考区间的初步建立[J].临床检验杂志，2013，31(7)：550-551.

[7]黄明.多虑平联合洛赛克治疗消化性溃疡的疗效观察[J].医学信息，2011，6(8)：3 755-3 757.

Effects of aluminum phosphate gel and doxepin for refractory peptic ulcer and its effect on serum

HUANG Chushao1，DENG Suzhen1，ZHONG Yunshu1，LI Lizhen1，HUANG Ling1，YE Jinsheng1，YANG Peihua2

(1.Dingnan County Hospital Dingnan 341900，China；2.The Fifth people′s Hospital of Ganzhou，Ganzhou 341000，China)

Objective：To observe the efficacy of aluminum phosphate gel combined with doxepin in the treatment of refractory peptic ulcer，to improve the cure rate of refractory peptic ulcer drug，to short the course of drug treatment，to reduce complications and surgical treatment rates and improve patient compliance.Methods：Eighty patients with refractory gastric ulcer treated in digestive medicine from May 2015 to July 2016 were selected，according to the order of admission，randomly divided into control group and observation group，40 cases in each group，the control group was given Aluminium Phosphate Gel treatment，Hp positive amoxicillin + clarithromycin for eradication of Hp.On the basis of this，the observation group was treated with Diaozhuanping，and the gastroscopy was reviewed after 6 weeks.The levels of depression were evaluated by serum pepsin test and depression self-rating scale.Results：Two groups of patients were not found out，there were no complications such as perforation bleeding；The cure rate of the treatment group was 77.5%，the total effective rate was 55% higher than that of the control group 97.5%，77.5%，the treatment group and the control group PGI，PGII level is lower than before treatment，the treatment group was lower than control group.treatment group SAS was lower than before treatment，the control group，the treatment group was 0%，lower than the control group 17.5%，the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion：Aluminium phosphate gel and the multi consider the level in the treatment of refractory peptic ulcer can improve the curative effect，improve medication compliance.

intractable peptic ulcer；aluminum phosphate gel；doxepin

1671-8631(2017)06-0412-04

〔1〕本课题为赣州市指导性科技计划(项目编号：GZ2015ZSF411)

*本文通讯作者：杨沛华

R969.4

B

2016-09-07

(本文编辑：张荣梅)

黄初劭(1976— )，男，江西省定南县人，学士学位，主治医师，主要从事消化内科工作。