对无菌制剂生产中滤芯完整性检测相关问题的探讨

鲍耀强

摘要：本文主要是从除菌过滤这一环节当中进行完整性的检测，进行这一检测的目的就在于对无菌剂中滤芯部分进行过滤能力的检验，以此来得到科学的结果，本文主要的依据是根据GES大会当中谈论出的3种配液以及安装方法。同时使用专业的检测仪器对无菌制剂的生产以及使用进行详细的研讨。

关键词：无菌剂；完整性检测；滤芯

1 对滤芯进行完整性检测的目的

在现代工业当中，无菌制剂的生产已经越来越普遍化，可以说目前绝大多数的工业企业在生产的过程当中都需要进行无菌制剂的生产，所以针对于这一形势，对无菌制剂中的滤芯部分进行完整性的检测就显得非常的重要。完整性检测的定义主要为使用常规以及理性的方法对滤芯进行检测，并且要求在不去破坏滤芯的前提之下，用理性的检查方法来确定滤芯之中是否存在问题与缺陷。这种对滤芯进行完整性检测的方法，截止到目前为止，已经得到了业界的绝大多数的认可，以目前的工艺水平以及条件，建立检测滤芯完整性的系统路已经不再困难，并且已经可以得到较为科学的检测数据。

2 滤芯完整性的检测方案

截止到目前为止，业界广泛使用的滤芯完整性检测方案主要有以下几点：首先，使用仪器检测来确定滤芯的表面完整程度，防止其在检测之前就遭到破坏。再检测完毕之后，对滤芯进行非破坏性质的实验，这一实验的内容主要包括：通过使用放大镜来观察滤芯之中有无起泡点，如果有，则说明此滤芯的完整性程度没有达到要求，如果没有，则进行下一步的实验，使用扩散水流压力器对滤芯施加一定的压力，并且要求保持一段时间，这一实验的目的主要是为了检测滤芯对水流的亲和力以及疏水的能力，如果在检测的过程当中发现滤芯有过滤能力较低的情况，则应该及时观察其内部结构，观察是否是因为滤芯内部的过滤器损坏而导致的，如果是，则应当及时更换其内部的过滤器。

其次，我们还需要进行关于气体方面的完整性检测，对于这一检测，目前业界主要使用的检测方法是使用低张力的滤液对滤芯进行润湿处理之后，观察滤芯的表面会不会出现起泡点或者是过滤能力不佳的情况，如果出现了上述的情况，则说明滤芯对于气体的过滤能力较低，应当及时的予以改进。但是目前较为遗憾的是，无论使用哪一种的检测方法，其都存在着一定的优点和缺陷，就算是本文之中介绍的业界通用的检测方法，其也存在一定的局限性，比如说这种检测方法对滤芯的物质过滤功能没有进行检测，这就有可能会导致检测项目不够全面，进而就会影响到检测结果的科学性。

3 国际上对滤芯的完整性检测的具体要求

截止到目前为止，中国、欧盟这两个国家都出台了相对应的法规政策来规定在进行滤芯完整性检测时需要达到的具体要求，那么针对这一形势我们可以看出，各国都非常的重视对滤芯完整性的检测。下文中我们进行详细的介绍。

第一，中国在2011年时出台了关于对滤芯检测的法律，法律当中要求，在进行滤芯完整性检测实验之后，必须要求使用科学的方法并且马上对其检测结果进行详细的记录，在记录一周之后还要进行复检。在对滤芯进行完整性检测的时候，一定要使用科学的方法常对是否出现起泡点以及滤水能力这两个方面进行详细的检查，并且要求在进行滤水检查时要保证仪器的压力达到国家规定的压力要求。

第二，欧盟关于滤芯完整性检测的法律规定：在进行滤芯完整性检测之前，首先应该通过观察以仪器来确定滤芯表面的完整性，并且在检查之后需要马上使用科学的方法来检查滤芯的表面有无气泡点的出现，并且要求保持气散流的压力，通过试验等等的方法来进行测试结果的准确记录以及确认。

4 依据GES大会的结果来研讨3种配液方法

在2010时业界召开了GES大会，在此次大会之中对滤芯的完整性检测做出了详细的规定，并且讨论出了三种较为科学的配液方法。首先本文之中介绍由本次大会讨论得出的公共要点：如果需要进行检测的物品不能再在其自身的包装之中进行灭菌操作的话，应该使用0.33 μm以下的过滤效力仪器对其进行灭菌处理。下面本文介绍三种配液方式的可能会出现的优点以及缺点。

第1种的配液方法在进行灌装的时候，有可能会出现微生物承载力不稳定的情况，并且这种情况很难得到有效的控制，也就是说伴随着灌装时间的加长，在其中微生物的数量会不断的产生变化，而这种变化有可能是有益的，但是更大的可能性是无益的，所以第一种配液方法在对滤芯的设置方面存在不合理的情况，应当予以改进。

第2种的配液方法从整体上看可以接受，可以达到检测时的大部分要求，但是如果使用第2种方法进行配液的话，在对无菌面进行设置时，滤芯的接收罐需要压力仪器提供正常压力对其进行保护，这时因为使用第2种方法时，如果滤芯的接收罐没有得到正常压力保护的话，会很容易因为周围的环境变化而导致检测的最终结果受到较为严重的影响。

GES大会在2010时所探讨出的第3种配液方法就目前看来属于相对完美的配液方法，因为其吸取了前面两种配液方法的缺陷并且将其进行了大量的改进措施，尤其是将对无菌界面设置这一方面进行了科学的配置，这一改进就可以让滤芯在进行无菌界面设置时，不再需要仪器进行正常压力的保护。但是这第3种方法同样也会存在一定的缺陷，就是在进行除菌过滤之后，滤芯进行之前，进行这一部分的操作时，对检测厂房的设计以及保养的成本会有一部分的提高。

5 完整性检测仪在生产之中的使用问题

5.1不会去主动考虑离线检测的问题

根据笔者的经验以及实际观察总结出的结论来看，截止到目前为止，绝大部分的工厂在对滤芯进行完整性检测时，如果可以进行在线的检测，则很少有工厂会去考虑离线检测的问题，这是因为目前如果要对滤芯进行离线监测的话，就需要去对于无菌对接这一问题进行考虑，这一问题目前在业界还没有讨论出一个科学的解决方法，因为使用何种方法去保证在进行滤芯完整性检测以及安装时不出现污染的情况以目前的工业水平还不能达到很好的解决。但是在线检测并不是万能的，因为在线检测会受到时间以及设备的限制，不能做到大规模的推广，并且在进行在线检测时，同样需要在C级区域考虑如何处置污染的问题，所以针对于这一形势，目前加大力度解决离线检测之中所存在的缺陷是重中之重。

6 结束语

綜上所述，本文通过研究GES大会讨论出来的结果，详细的介绍了3种配液的方法，并且对详细的介绍了完整性检测仪的原理以及在检测时需要注意的事项。通过本文之中的介绍可以看出，目前，在无菌制剂的生产之中，对滤芯进行完整性的检测已经达到了普及的程度，所以针对于这一形势，应该更加重视检测的科学性。

参考文献：

[1]刘明静：对于滤芯完整性检测的建议以及优化策略[J].中国工业报，2010，20（09）：90-93.

[2]李明语.在进行滤芯完整性检测时需要注意的事项[J].东北工业大学学报2011，13（05）：234-236.

[3]王语或.关于无菌制剂生产中进行滤芯完整性检测的必要性[J].中国工业大学学报2012，14（06）：121-125.