盐酸氢吗啡酮应用于腹腔镜胆囊切除术老年患者对气管插管应激反应和围术期细胞因子的影响

陈杰华,马海燕

1.鄂东医疗集团黄石市中心医院麻醉科(黄石 435000),2.鄂东医疗集团黄石市妇幼保健院麻醉科(黄石 435003)

盐酸氢吗啡酮应用于腹腔镜胆囊切除术老年患者对气管插管应激反应和围术期细胞因子的影响

陈杰华1,马海燕2

1.鄂东医疗集团黄石市中心医院麻醉科(黄石 435000),2.鄂东医疗集团黄石市妇幼保健院麻醉科(黄石 435003)

目的：观察盐酸氢吗啡酮对腹腔镜胆囊切除术老年患者气管插管应激反应及围术期细胞因子的影响。方法：选择需行腹腔镜胆囊切除术老年患者80例，随机分为两组各40例。两组均静脉注射长托宁0.01mg/kg，咪达唑仑0.05mg/kg，芬太尼3μg/kg，丙泊酚1.5mg/kg，顺-阿曲库铵0.15mg/kg行麻醉诱导，静脉注射完毕后,观察组静注盐酸氢吗啡酮15μg/kg,对照组给予等量生理盐水。均于手术不同时刻测定白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,比较两组气管插管期间血流动力学变化。结果：同时点比较，观察组插管即刻MAP及HR均低于对照组，且观察组HR插管后5min HR低于对照组(P<0.05)；组内比较，观察组MAP及HR均与气管插管前30s低于诱导前(P<0.05)，其余时刻与诱导前比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组插管前30s。插管即刻及插管后5min MAP及HR均与诱导前水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组切皮时、切皮30min及手术结束时IL-8及TNF-α水平低于对照组，且切皮30min及手术结束时IL-1低于对照组(P均<0.05)。两组围术期不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.213，P>0.05)。结论：盐酸氢吗啡酮可降低腹腔镜胆囊切除术老年患者气管插管应激反应，血流动力学更为平稳，且可降低围术期细胞因子水平，降低炎性反应。

腹腔镜胆囊切除术为临床常见手术方式，具有手术时间短、创伤小等优势。老年合并胆囊结石等原因需行腹腔镜胆囊切除术临床也较为多见。此类患者具有合并疾病较多、对麻醉耐受性差等特点，对气管插管全身麻醉而言，无疑是一项挑战。气管插管期间，老年患者较易发生血压、心率的剧烈波动，气管插管即刻，常因药物未完全起效及插管即刻的强烈应激引起血流动力学剧烈波动，增加围术期风险[1-2]。此外，术中操作所引起创伤可引起炎症反应，细胞因子大量释放，对术后康复造成负面影响[3]。盐酸氢吗啡酮为μ-阿片受体激动剂，镇痛效果较强，但其应用于老年患者对气管插管反应及围术期细胞因子影响尚未见于临床研究报道。本研究旨在探讨其价值，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年6月至2016年1月于我院行腹腔镜胆囊切除术老年患者80例入选本研究，按照数字随机法分为两组，每组40例。两组患者一般资料比较均无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2 病例纳入标准 ①年龄≥65岁，且<80岁；②均符合腹腔镜胆囊切除术指证[4]；③ASA分级II-III级，经评估可耐受麻醉及手术者；④均签署知情同意，且均经伦理委员会同意。

3 病例排除标准 ①年龄<65岁；②合并严重心脏病及肝肾功能不全，评估难以耐受麻醉及手术者均排除；③术中需同时切除其他脏器或者组织患者均排除。

4 麻醉方法 80例患者入室后均行生命体征监测，并于局麻下行左侧桡动脉穿刺，并连接压力传感器监测有创动脉压。两组均静脉注射长托宁0.01mg/kg，咪达唑仑0.05mg/kg，芬太尼3μg/kg，丙泊酚1.5mg/kg，顺-阿曲库铵0.15mg/kg行麻醉诱导，静脉注射完毕后观察组静注盐酸氢吗啡酮(批号：1130402，宜昌人福药业有限责任公司)15μg/kg；对照组给予等量生理盐水。术中泵注等量丙泊酚、瑞芬太尼及间断静注顺-阿曲库铵维持麻醉深度，术中监测BIS(脑电双频指数)于40～60。均于麻醉诱导前、插管前30s、插管即刻、插管后5min记录平均动脉压(MAP)及心率(HR)数值；并于诱导前、切皮时、切皮30min及手术结束时抽取静脉血，采取酶联免疫法测定白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。

结 果

1 两组气管插管期间血流动力学相关指标比较 同时点比较，观察组插管即刻MAP及HR均低于对照组，且观察组HR插管后5min HR低于对照组(P<0.05)；组内比较，观察组MAP及HR均与气管插管前30s低于诱导前(P<0.05)，其余时刻与诱导前比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组插管前30s。插管即刻及插管后5min MAP及HR均与诱导前水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组气管插管期间血流动力学相关指标比较±s)

注：与对照组同时点比较，#P<0.05；与同组诱导前时点比较，*P<0.05

2 两组围术期细胞因子水平比较 经分析，两组患者切皮时、切皮30min及手术结束时IL-1、IL-8及TNF-α水平均有所升高，但观察组切皮时、切皮30min及手术结束时IL-8及TNF-α水平低于对照组，且切皮30min及手术结束时IL-1低于对照组(P均<0.05)，见表3。

表3 两组围术期细胞因子水平比较(ng/L)

注：与对照组同时点比较，*P<0.05；与同组诱导前时点比较，△P<0.05

3 两组患者围术期不良反应比较 本研究将血压升高/降低术前基础值的20%定为高血压/低血压，心率高于/低于术前的20%定为心率增快/减慢。经统计，观察组发生1例心率减慢，2例血压升高；对照组围术期2例高血压，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.213，P>0.05)。

讨 论

高龄患者临床较为常见，患者血管脆性大，且合并疾病较多，体质衰弱，机体对麻醉、手术耐受性显著较低[5]。气管插管为临床麻醉重要环节之一，喉镜、导管置入时可造成明显刺激，患者因咽喉部、气管内刺激引起神经系统兴奋，进而发生一过性高血压反应，严重时可导致患者心力衰竭发生，一定程度上增加麻醉风险，并对患者围术期安全性产生重要威胁。气管插管期间维持血流动力学平稳对保障老年患者安全具有重要价值[6]。盐酸氢吗啡酮为μ-受体激动剂，其μ-受体亲和力指数为吗啡的1/2，κ受体亲和力为吗啡的一倍，可发挥较佳镇痛作用。

围术期期间，手术刺激、出血等可引起炎性因子水平变化。IL-1、TNF-α、IL-8均为重要炎性因子[7]。观察组应用盐酸氢吗啡酮后，切皮时、切皮30min及手术结束时IL-8及TNF-α水平低于对照组，且切皮30min及手术结束时IL-1低于对照组。有研究[8]证实，盐酸氢吗啡酮可通过激动μ-受体预防炎性介质所致痛觉敏华，降低炎性介质水平，此可能为围术期观察组炎性介质水平降低原因。围术期不良反应发生率涉及患者手术期间安全，同样被临床所关注，本研究经分析，两组围术期不良反应发生率并无统计学差异。

可见，盐酸氢吗啡酮可降低腹腔镜胆囊切除术老年患者气管插管应激反应，血流动力学更为平稳，且可降低围术期细胞因子水平，降低炎性反应。

[1] 张胜利,赵建玲,刘 辉,等.盐酸氢吗啡酮硬膜外超前镇痛与静脉自控镇痛联合在髋部术后的应用[J].中国临床医生,2014,42(8):65-67.

[2] 曾 铮,武庆平,姚尚龙,等.盐酸氢吗啡酮注射液治疗慢性疼痛的有效性:Meta分析[J].中华麻醉学杂志,2015,35(8):966-968.

[3] Singla NK, Muse DD, Evashenk MA,etal.A dose-finding study of sufentanil sublingual microtablets for the management of postoperative bunionectomy pain[J].J Trauma Acute Care Surg,2014 ,77(3):198-203.

[4] 刘 杰,陈 伟.盐酸氢吗啡酮不同镇痛模式的镇痛效果和不良反应对比研究[J].海南医学院学报,2015,21(3):400-402.

[5] 丁瑞利,弋公伟.清热利胆方联合腹腔镜胆囊切除术治疗急性胆囊炎43例[J].陕西中医,2013,34(7):822-823.

[6] Li H, Li Y, He R.Sparing effects of sufentanil on epidural ropivacaine in elderly patients undergoing transurethral resection of prostate surgery[J].Yonsei Med J,2015,56(3):832-837.

[7] 孙永兴,熊 军,王惠军,等.盐酸氢吗啡酮复合咪达唑仑镇痛镇静在成人眼底手术中的应用[J].中国医药导刊,2015,17(3):274-275,277.

[8] 王军良.穴位按摩防治腹腔镜胆囊切除术患者苏醒期躁动及其疼痛效果[J].陕西中医,2016,37(10):1417-1418.

(收稿：2016-11-11)

氢吗啡酮/治疗应用 胆囊切除术，腹腔镜 插管法 氧化性应激 细胞因子类/分析 围手术期 老年人

R614.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.07.047