瑞芬太尼复合麻醉对开腹结肠癌手术术后患者白细胞介素-8及氧化应激的影响

2017-07-18华庆丽田春梅

中国老年学杂志 2017年13期

关键词：结肠癌开腹芬太尼

华庆丽孙丽宋兵田春梅

(大庆龙南医院，黑龙江大庆 163453)

瑞芬太尼复合麻醉对开腹结肠癌手术术后患者白细胞介素-8及氧化应激的影响

华庆丽孙丽宋兵田春梅

(大庆龙南医院，黑龙江大庆 163453)

目的探讨瑞芬太尼复合麻醉对开腹结肠癌手术术后患者白细胞介素(IL)-8及氧化应激的影响。方法接受开腹结肠癌手术患者64例，按随机数字表法分为两组均32例，对照组予以舒芬太尼0.5 μg/kg+丙泊酚2～5 mg·kg-1·h-1静脉滴注，研究组予以瑞芬太尼0.1～0.3 μg·kg-1·min-1+丙泊酚2～5 mg·kg-1·h-1静脉滴注，由该院培训的专业人员于手术前后不同时间点测定炎症因子、氧化应激及免疫功能指标，同时对比临床相应指标及不良反应状况。结果相对于麻醉诱导前(T1)，两组在手术结束时(T2)、手术结束后(T3)、手术结束后72 h(T4)时C反应蛋白(CRP)、IL-8、IL-4含量均持续升高，T2、T3、T4时丙二醛(MDA)含量持续升高，超氧化物歧化酶(SOD)含量持续降低，在T2、T3、T4时IgM、IgG、IgA含量持续降低(均P<0.05)；相对于对照组，研究组在T3、T4时CRP含量，T2、T3、T4时IL-8、IL-4含量较低，在T2、T3、T4时MDA含量较低，T3、T4时SOD含量较高，在T3、T4时IgM、IgG、IgA含量较高(均P<0.05)；研究组苏醒时间、导管拔出时间低于对照组(P<0.05)；所有患者均获得随访，无病例脱落现象，两组不良反应比较无统计学差异(P>0.05)。结论瑞芬太尼复合麻醉能降低开腹结肠癌手术术后患者IL-8水平，减轻炎症及氧化应激反应。

瑞芬太尼；复合麻醉；结肠癌；白细胞介素-8；氧化应激

晚期结肠癌首选治疗方案为手术治疗，60%以上的患者可以接受外科治疗〔1〕。然而开腹手术损伤、血流动力学改变及剧烈疼痛导致应激反应，引起炎症反应和氧化应激指标升高，对手术的治疗效果和预后产生影响。开腹手术期间多种因素相互作用引起机体免疫抑制加重，主要以细胞免疫功能被抑制为主〔2〕。围术期炎症反应和氧化应激指标变化与麻醉方式、麻醉药物具有一定相关性。瑞芬太尼是新型阿片类镇痛药，因化学结构独特而具有起效快、清除快等特点〔3〕。本文探讨瑞芬太尼复合麻醉对开腹结肠癌手术术后患者白细胞介素(IL)-8及氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1 对象大庆龙南医院2014年2月至2015年9月符合纳入标准且接受开腹结肠癌手术患者64例，按随机数字表法分为对照组和研究组各32例，对照组予以舒芬太尼0.5 μg/kg+丙泊酚2～5 mg·kg-1·h-1静脉滴注，其中男17例，女15例，年龄42～68〔平均(53.42±6.94)〕岁，体重50～61 kg，平均(53.76±4.83)kg，结肠癌Dukes分期Ⅰ期20例，Ⅱ期12例；研究组予以瑞芬太尼0.1～0.3 μg·kg-1·min-1+丙泊酚2～5 mg·kg-1·h-1静脉滴注，其中男16例，女16例，年龄41～67〔平均(52.93±6.88)〕岁，体重51～62 kg，平均(53.41±5.07)kg，结肠癌Dukes分期Ⅰ期19例，Ⅱ期13例，两组性别、年龄、体重及分级程度等基线数据对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入排除标准纳入标准：①结肠镜检及病理切片确诊结肠癌，择期开腹结肠癌根治术且需要麻醉者，美国麻醉师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级，对手术和麻醉均能耐受；②年龄41～68岁；③保障患者及家属知情权后，签署药物同意及手术知情同意书；④生命体征稳定、全身体格检查无异常，意识清楚、无智力和表达障碍者；⑤经本院医学伦理委员会审核通过，不违反伦理道德。排除标准：①年龄>68或<41岁；②术前合并心、肝、肾、心律失常、心脏传导障碍、凝血障碍及神经系统疾病者；③术前存在焦虑、紧张等情绪障碍服用镇静、催眠药物者；④既往半年内服用过镇痛或消炎药者；⑤术前接受过舒芬太尼或瑞芬太尼麻醉者；⑥妊娠或哺乳期患者，癫痫或精神障碍不能正常交流者；⑦对舒芬太尼或瑞芬太尼过敏或禁忌证者。

1.3 麻醉诱导及维持术前禁食6 h以上，禁饮4 h，术前肌注0.5 mg阿托品和0.1 g苯巴比妥钠，准备好麻醉机、监护仪(监测心电图、血压、脉搏血氧饱和度)、吸引器，连接美国Aspect公司生产的BISXP监测仪监测脑电双频指数BIS，常规开放上肢静脉通路。麻醉诱导:丙泊酚注射液2 mg/kg+咪达唑仑注射液0.06 mg/kg+枸橼酸芬太尼注射液0.5 mg+罗库溴铵注射液0.8 mg/kg，静脉输注；肌松完善后插入气管导管，接麻醉机行间歇正压机械通气，调整通气相关参数，潮气量8～10 ml/kg，通气频率12次/min，吸呼比1∶1.5，氧流量2 L/min，吸氧浓度100%，维持PETCO235～40 mmHg。麻醉维持:对照组予以枸橼酸舒芬太尼注射液(湖北宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054256)0.5 μg/kg+丙泊酚(FreseniusKabiAB，国药准字J20080023)2～5 mg·kg-1·h-1静脉滴注，研究组予以瑞芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030199)0.1～0.3 μg·kg-1·min-1+丙泊酚(FreseniusKabiAB，国药准字J20080023)2～5 mg·kg-1·h-1静脉滴注，间断予以罗库溴铵0.4 mg/kg静注肌松，根据血压、心率波动进行麻醉调节，平均动脉压MAP<基础值1/3或收缩压(SBP)<90 mmHg时，静注6 mg麻黄素；若(HR)<50次/min，静注0.5 mg阿托品，躁动加重时,予以0.5 mg/kg异丙酚。结束前30 min停止肌松药，结束前10 min停止麻醉药物，待患者自主呼吸恢复、神志清楚、生命体征稳定拔除气管导管，术后送至麻醉复苏室进行监护。

1.4 血液学指标测定标本收集：分别抽取肘静脉血3～5 ml，3 000 r/min离心15 min，分离血浆，低温条件下保存待测，①炎症因子指标：包括血浆C反应蛋白(CRP)、IL-8及IL-4水平，上述指标均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测，IL-8试剂盒购于北京邦定泰克生物技术有限公司，IL-4、CRP试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供；②氧化应激指标测定：包括血浆丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)，采用硫代巴比妥酸比色法(TBA)测定血浆MDA，采用羟胺法测定血浆SOD，试剂盒购自南京建成生物研究所；③免疫功能指标测定：主要包括IgM、IgG、IgA，均采用免疫比浊法进行测定，试剂盒由桂林优利特电子集团有限公司提供。由本院培训的专业人员于麻醉诱导前(T1)、手术结束时(T2)、手术结束后24 h(T3)、手术结束后72 h(T4)等时间点进行测定，完全参照试剂盒要求进行。临床相应指标测定：由专业医护人员记录拔管时间、术后苏醒时间、手术时间，拔管指征为可以听从口头指令，能够睁眼，潮气量≥300 ml，呼吸频率16～25次/min，血氧饱和度(SpO2)>95%。

1.5 不良反应情况记录麻醉恢复期间不良反应状况，包括恶心呕吐、寒战、躁动、高血压、心动过速等。

1.6 统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行单因素方差分析、LSD-t检验、χ2检验。

2 结果

2.1 两组炎症因子指标比较相对于T1，对照组和研究组在T2、T3、T4时CRP、IL-8、IL-4含量均持续升高(P<0.05)；相对于对照组，研究组在T3、T4时CRP含量，T2、T3、T4时IL-8、IL-4含量较低(P<0.05)。见表1。

2.2 两组氧化应激指标比较相对于T1，对照组和研究组在T2、T3、T4时MDA含量持续升高，SOD含量持续降低，有差异(P<0.05)；相对于对照组，研究组在T2、T3、T4时MDA含量较低，T3、T4时SOD含量较高(P<0.05)。见表2。

2.3 两组免疫功能指标比较相对于T1，对照组和研究组在T2、T3、T4时IgM、IgG、IgA含量持续降低(P<0.05)；相对于对照组，研究组在T3、T4时IgM、IgG、IgA含量较高(P<0.05)。见表3。

2.4 两组临床相应指标比较两组手术时间无统计学差异(P>0.05)；研究组苏醒时间、导管拔出时间低于对照组(P<0.05)。见表4。

表1 两组手术前后不同时间点CRP、IL-8及IL-4含量比较

与T1比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05，下表同

表2 两组间手术前后不同时间点MDA、SOD含量比较

表3 两组手术前后不同时间点IgM、IgG、IgA含量比较

表4 两组临床相应指标测定状况比较

2.5 安全性分析所有患者均获得随访，无病例脱落现象，无见恶性不良反应，两组不良反应轻微，经对症处理后消失，对照组出现3例恶心呕吐，2例寒战，2例躁动，不良反应的发生率为21.88%(7/32)；研究组出现4例恶心呕吐，1例寒战，3例躁动，2例心动过速，不良反应的发生率为31.25%(10/32)，两组间不良率数据对比，无差异(P>0.05)。

3 讨论

原发性结肠癌是常见的恶性肿瘤，约占全球的55%，有逐年上升趋势，且患者呈低龄化，大多数患者选择接受手术治疗。麻醉与手术均会引起强烈的应激反应,包括神经内分泌、代谢、免疫系统等的改变〔4〕。多数患者接受急诊手术、大手术后通常出现中枢神经系统并发症〔5〕。患者处于手术和肿瘤的应激刺激中，释放大量炎性因子，麻醉方式与麻醉药物的选择均会影响患者免疫系统或体内的肿瘤细胞，对手术疗效和预后产生重要影响〔6〕。丙泊酚为常用的麻醉药物，研究发现其可调节细胞因子释放，在此基础上复合麻醉能减少患者的麻醉痛苦，安全性增高。在临床全身麻醉手术中，瑞芬太尼和舒芬太尼均为良好麻醉效果的药物，研究表明〔7〕，相比舒芬太尼，瑞芬太尼对人体呼吸系统的抑制作用相对比较缓和，患者恢复较快，不良反应发生率低。手术导致全身炎性反应的机制十分复杂，Th1/Th2指标能有效反映机体整体炎症状态，其在结肠癌手术患者中呈现异常的表达状态〔8〕。CRP、IL-4、IL-8等细胞因子主要由已被激活的免疫细胞产生，具有较强生物学效应。CRP是炎症或组织损伤时浓度上升较为灵敏的指标，目前认为CRP主要是机体对组织损伤的一种保护性反应机制〔9〕。据报道手术可导致患者术中、术后释放大量促炎因子入血，IL-8含量显著升高〔10〕。本研究结果说明瑞芬太尼复合麻醉能减轻手术患者机体应激反应，降低炎症指标，有利于患者手术效果及术后恢复。

开腹手术创伤导致患者产生不同程度的炎症反应和氧化应激反应，随着损伤部位增大而升高〔11〕。MDA含量变化能够反映组织中氧自由基含量和组织损伤程度；SOD含量对机体氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用，能够清除自由基，保护细胞免受损伤〔12〕。研究报道瑞芬太尼复合麻醉能够减轻腹部手术患者的应激反应〔13〕。本研究结果说明瑞芬太尼复合麻醉能够改善开腹结肠癌患者机体抗氧化能力，减轻氧化应激损伤。据报道开腹手术围术期多种因素相互作用能够引起机体免疫功能抑制，以细胞免疫受损作为显著〔14〕。相对于其他因素，开腹带来的损伤对免疫功能抑制作用最为强烈。损伤部位剧烈疼痛产生刺激信号，通过传入神经传至中枢神经系统，产生应激反应。本研究结果说明瑞芬太尼复合麻醉免疫抑制较弱，而且患者术后预后效果较好，不良反应可以耐受。

本研究发现瑞芬太尼复合麻醉能降低开腹结肠癌手术术后患者IL-8水平，减轻炎症及氧化应激反应，在临床应用中具有更重要的价值。然而本次研究时间、样本数有限，关于瑞芬太尼复合麻醉对开腹结肠癌手术炎症因子、氧化应激及免疫功能的影响需要循证医学来证实。

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