脑梗死后患者认知障碍与血清脑源性神经营养因子和神经元特异性烯醇化酶表达的关系

王 薇 付长友 臧兆萍 张艳丽 王海鹏

(齐齐哈尔医学院附属第一医院神经内科，黑龙江 齐齐哈尔 161041)

脑梗死后患者认知障碍与血清脑源性神经营养因子和神经元特异性烯醇化酶表达的关系

王 薇 付长友1臧兆萍 张艳丽 王海鹏

(齐齐哈尔医学院附属第一医院神经内科，黑龙江 齐齐哈尔 161041)

目的 观察脑梗死后认知障碍与血清中脑源性神经营养因子(BDNF)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达的关系。方法 30例无明显器质性病变的成人血清作为对照组，106例脑梗死的患者作为观察组，依据蒙特利尔认知评估(MoCA)评分情况将观察组分为认知障碍组76例和非认知障碍组30例，同时应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测两组血清中BDNF和NSE的表达。结果 认知障碍组血清BDNF的表达明显低于非认知障碍组，血清NSE的表达明显高于非认知障碍组(均P<0.05)。线性相关分析显示观察组认知障碍评分与BDNF和NSE的表达有一定相关性。结论 脑梗死患者血清中BDNF和NSE的表达异常，部分患者存在认知障碍，其与BDNF和NSE的表达具有一定的相关性。

脑梗死；认知障碍；脑源性神经营养因子；神经元特异性烯醇化酶

脑梗死形成主要是血管性因素引起神经细胞的缺血、缺氧，具有“高致死率、高致残率、高复发率”的特征〔1，2〕。脑梗死患者病变发生和进展时血清中相关指标可以出现明显异常〔3〕。脑梗死患者可以伴有认知障碍，其可能与血清中的相关指标有关〔4〕。本研究分析脑梗死患者血清中脑源性神经营养因子(BDNF)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达，探讨二者与认知障碍评分的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月至2015年12月齐齐哈尔医学院附属第一医院神经内科住院治疗的脑梗死患者106例作为观察组，纳入标准：均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的标准；患者或家属知情同意。排除标准：严重抑郁症患者、失语、失明、耳聋患者；伴有恶性肿瘤；伴有内分泌异常患者。均于发病3个月后随访并行蒙特利尔认知评估(MoCA)评分，<26分为认知障碍组76例，≥26分为非认知障碍组30例。如果患者受教育年限≤12年，在评分结果的基础上加1分(校正教育程度的偏倚)。男56例，女50例，年龄43～88岁，中位年龄62岁。30例无明显器质性病变的成人血清作为对照组，其中男15例，女15例，中位年龄54岁。两组一般资料无显著差异，具有可比性。

1.2 BDNF和NSE的检测方法 观察组于脑梗死病变后3个月时抽取空腹静脉血3 ml，对照组常规抽取空腹静脉血3 ml，以2 500 r/min离心20 min后分离血清，置于-20℃冰箱中待测。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测BDNF和NSE的表达，严格按实验步骤进行操作，做好质控工作。

1.3 统计学方法 采用SAS6.12统计软件进行t检验、方差分析和线性相关分析。

2 结 果

2.1 两组中BDNF和NSE的表达 两组中BDNF和NSE的表达量差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.2 认知障碍和非认知障碍组MoCA评分、血清中BDNF和NSE表达的比较 两组MoCA评分、血清中BDNF、NSE的表达差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表1 两组中BDNF和NSE表达的比较

表2 认知障碍和非认知障碍组MoCA评分、血清中BDNF和NSE表达的比较

2.3 观察组MoCA评分与血清中BDNF、NSE的相关性 MoCA评分与BDNF的表达呈正相关(r=0.44，P=0.040 2)，而MoCA评分与NSE的表达呈负相关(r=-0.47，P=0.037 6)。

3 讨 论

认知功能是人脑的高级功能，包括记忆、注意、思维、知觉、想象等。脑梗死对患者的影响不仅表现在言语和肢体的运动上，还对认知功能有一定的影响〔5〕。目前对于认知障碍的诊断主要根据患者的症状，同时结合心理学的评分。脑梗死后认知障碍易与血管性认知障碍混淆〔6，7〕。研究表明脑梗死可以加重阿尔茨海默病的病程〔8〕。BDNF在脑内合成，能部分通过血脑屏障，因此血清BDNF水平在一定程度上可以反映脑脊液中BDNF的变化〔9〕。研究发现，老年痴呆患者脑内BDNF及其受体的水平较健康成人的表达明显降低，提示患者脑内神经营养保护和神经可塑性降低〔10，11〕。老年痴呆动物模型的研究发现，BDNF高表达时可以在一定程度上缓解神经元的变性〔12〕。NSE是存在于大脑神经元和神经内分泌细胞内并参与糖酵解的特异性酶，在正常神经细胞周围的液体环境中的含量较低，而在血液中的含量更低〔13〕。在神经细胞缺血、损伤后可以引起细胞膜的完整性破坏，NSE释放进入脑脊液，在血-脑屏障受到破坏后进入血液循环〔14〕。也有观点认为NSE可能是中枢神经系统中特异性标志物，能在一定程度上反映脑组织缺血后神经元受损的情况〔15〕。近年的观点认为NSE 与神经细胞缺血缺氧后患者的认知情况有一定的关联性〔16〕。

本研究提示BDNF表达下降、NSE表达升高与脑梗死的形成和进展有关，BDNF和NSE与认知障碍有一定的关联性。BDNF作为神经营养因子，可以调节神经元的发生及维持其基本作用，通过调节可塑性影响身心和记忆的功能。BDNF也可以直接调节糖代谢、能量代谢、摄食行为等〔17〕。还有研究认为BDNF能调控与能量平衡相关的胰岛素、神经递质及促炎因子的释放，这些因素均为与认知相关的因素〔18〕。因此BDNF合成缺陷是引起认知和记忆功能受损的根源之一。NSE作为一个较为敏感的反映神经元量的指标，其穿过损害的血脑屏障进入血液循环，因此血清中可以较容易检测到其表达〔19〕。临床可以通过测定血清中BDNF和NSE蛋白反映神经细胞损伤程度，同时从血清学的客观指标中评价认知情况。但BDNF和NSE与认知评分相关性的机制尚需更多实验证实。

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〔2017-03-19修回〕

(编辑 苑云杰)

王 薇(1984-)，女，主治医师，硕士在读，主要从事认知障碍研究。

R741

A

1005-9202(2017)13-3219-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.043

1 呼吸肿瘤内科