创伤性胫腓骨骨折患者术后加用益气生血汤临床观察

吴泉州 吕国强

（浙江省丽水市中心医院，浙江丽水323000）

创伤性胫腓骨骨折患者术后加用益气生血汤临床观察

吴泉州 吕国强

（浙江省丽水市中心医院，浙江丽水323000）

目的观察益气生血汤对创伤性胫腓骨骨折患者术后康复的影响。方法将创伤性胫腓骨骨折患者共68例按随机数字表法分为对照组和观察组，各34例，分别给予西药单用和在此基础上加用益气生血汤辅助治疗，比较两组症状改善时间、骨折愈合时间、治疗前后中医证候积分、视觉模拟量表（VAS）评分、骨痂影像学评分、骨形态发生蛋白2及血管内皮生长因子水平。结果观察组近期总有效率为94.12％，显著高于对照组的64.71％（P＜0.05）；观察组症状改善时间和骨折愈合时间均显著短于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后中医证候积分显著低于对照组、治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后VAS评分显著低于对照组、治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后骨痂影像学评分均显著高于对照组、治疗前（P＜0.05）；同时观察组治疗后骨形态发生蛋白-2和血管内皮生长因子水平均显著高于对照组、治疗前（P＜0.05）。结论创伤性胫腓骨骨折患者术后加用益气生血汤可快速有效缓解相关症状体征，加快骨折愈合进程，并有助于提高骨形态发生蛋白-2和血管内皮生长因子水平。

中医药胫腓骨骨折骨形态发生蛋白-2血管内皮生长因子

流行病学报道显示，胫腓骨骨折患者数约占全身骨折总人数10％～15％，车祸和摔伤是导致该类骨折发生主要原因［1］；胫腓骨骨折较其他类型骨折软组织损伤和骨折区域感染合并率较高，如不及时处理极易出现延迟愈合及不愈合问题，严重影响临床治疗效果和生活质量［2］。胫腓骨骨折患者术后现代医学干预多为补钙、促钙磷吸收等，可在一定程度上加快骨折愈合进程，但见效较为缓慢，而个体间存在疗效差异亦使其临床应用受限［3］。近年来相关研究证实，中医药用于创伤性骨折患者可有效缩短骨痂形成时间，提高骨质修复效果，逐渐成为临床重要治疗选择方案之一［4］。本次研究以我院近年来收治创伤性胫腓骨骨折患者共68例作为研究对象，分别给予西药单用和在此基础上加用益气生血汤辅助治疗，观察创伤性胫腓骨骨折患者术后加用益气生血汤临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择诊断标准：符合《骨科常用诊断分类方法和功能评定标准》西医［5］和《中药新药临床研究指导原则》中医诊断标准［6］。纳入标准：年龄18～65岁；受伤至治疗时间＜7 d；方案经医院伦理委员会批准；患者及家属签署知情同意书。排除标准：入组前8周应用研究相关药物者；病理性骨折、粉碎性骨折者；既往长时间激素应用者；合并周围软组织严重缺损、恶性肿瘤、免疫功能低下者；过敏体质者；心脑肝肾功能不全者。

1.2 临床资料选取我院2011年5月至2015年5月收治创伤性胫腓骨骨折患者共68例。将患者按随机数字表法分为对照组和观察组，各34例。其中对照组男性26例，女性8例；年龄22～63岁，平均（37.81± 5.30）岁；车祸伤20例，跌落伤11例，压砸伤3例。观察组男性29例，女性5例；年龄19～64岁，平均（37.64±5.26）岁；车祸伤18例，跌落伤12例，压砸伤5例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法两组患者均行外固定支架术治疗；其中对照组患者术后给予阿法骨化醇［广州白云山星群（药业）股份有限公司生产，国药准字H20020501，规格0.25 μg］单用治疗，每次0.25 μg，每次2次；观察组则在对照组基础上加用益气生血汤：黄芪20 g，熟地黄20 g，当归20 g，骨碎补20 g，续断15 g，川芎15 g，红花15 g，牡丹皮15 g，杜仲15 g，川牛膝10 g。每天1剂，加水300 mL煎至100 mL，早晚分服；两组患者治疗时间均为4周。

1.4 观察指标1）记录患者疼痛、肿胀、瘀斑消失及骨折愈合时间，计算平均值。2）中医证候积分。依据《中药新药临床研究指导原则》［7］进行肿痛、活动受限、瘀斑、肌紧张、舌质紫苔薄及脉弦涩积分计算，分值0～6分，分值越低提示症状越轻。3）疼痛程度评价采用VAS法，分值0～10分，分值越低体征疼痛越轻［5］。4）骨折愈合效果评价采用骨痂影像学评分，指标包括骨痂量、骨痂密度、骨痂边缘及断端边缘评分［8］。5）实验室指标包括骨形态发生蛋白-2和血管内皮生长因子，采用北京中杉金桥生物技术有限公司提供ELISA法检测试剂盒。

1.5 疗效标准显效：症状体征明显缓解或消失，与同类骨折相比愈合所需时间缩短1/4以上。有效：症状体征有所缓解，与同类骨折愈合所需时间缩短1/5～1/ 4。无效：未达上述标准。

1.6 统计学处理应用SPSS18.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以百分比（％）表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较见表1。观察组近期疗效显著优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组症状改善时间和骨折愈合时间比较见表2。观察组症状改善时间和骨折愈合时间均显著短于对照组（P＜0.05）。

表2 两组症状改善时间和骨折愈合时间比较（±s）

表2 两组症状改善时间和骨折愈合时间比较（±s）

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2.3 两组治疗前后中医证候积分比较见表3。观察组治疗后中医证候积分显著低于对照组、治疗前（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间肿痛活动受限瘀斑肌紧张舌质紫苔薄脉弦涩观察组治疗前（n＝34）治疗后对照组治疗前4.06±1.014.03±0.983.99±0.94 0.79±0.17*△0.65±0.21*△0.74±0.18*△4.01±1.044.09±0.953.92±0.97 3.91±0.81 0.67±0.16*△3.84±0.84 3.86±0.783.72±0.78 0.73±0.20*△0.76±0.16*△3.94±0.823.80±0.81（n＝34）治疗后1.41±0.46*1.27±0.38*1.43±0.39*1.24±0.34*1.25±0.36*1.21±0.40*

2.4 两组治疗前后VAS评分比较治疗后观察组与对照组VAS评分分别为（8.14±1.15）分、（8.02±1.12）分，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组与对照组VAS评分分别为（2.04±0.36）分、（3.58±0.53）分，均低于治疗前，观察组低于治疗前（P＜0.05）。

2.5 两组治疗前后骨痂影像学评分比较见表4。观察组治疗后骨痂影像学评分均显著高于对照组、治疗前（P＜0.05）。

2.6 两组治疗前后骨形态发生蛋白-2和血管内皮生长因子水平比较见表5。观察组治疗后骨形态发生蛋白-2与血管内皮生长因子水平均显著高于对照组、治疗前（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后骨痂影像学评分比较（分，±s）

表4 两组治疗前后骨痂影像学评分比较（分，±s）

组别时间骨痂量骨痂密度骨痂边缘断端边缘观察组治疗前（n＝34）治疗后对照组治疗前0.53±0.070.49±0.080.39±0.070.35±0.08 3.49±0.87*△3.75±0.78*△3.57±0.75*△3.60±0.84*△0.48±0.050.43±0.060.43±0.090.31±0.06（n＝34）治疗后2.76±0.50*2.60±0.61*2.24±0.49*2.28±0.69*

表5 两组治疗前后骨形态发生蛋白-2和血管内皮生长因子水平比较（±s）

表5 两组治疗前后骨形态发生蛋白-2和血管内皮生长因子水平比较（±s）

组别时间骨形态发生蛋白-2血管内皮生长因子（ng/L）观察组治疗前63.81±5.3611.20±1.55（n＝34）治疗后84.94±8.43*△21.35±3.35*△对照组治疗前64.28±5.4210.73±1.47（n＝34）治疗后70.20±6.64*16.16±2.08*

3 讨论

胫腓骨骨折患者以疼痛肿胀、局部瘀斑形成、肢体功能障碍甚至畸形为重要临床表现，而因多合并周围软组织损伤及继发感染，故术后骨折愈合效果多不理想［8］。已有研究显示，骨形态发生蛋白-2和血管内皮生长因子在创伤性骨折术后愈合进程中发挥着关键作用［9］；骨形态发生蛋白是公认骨折愈合早期关键细胞因子之一，具有刺激未分化间质细胞分化形成软骨及骨细胞作用，可单独实现促进骨组织形成，且是目前已知活性最强骨诱导分化性因子［10］；其中骨形态发生蛋白-2可在加快成骨细胞分化成熟同时，达到促进成骨前体细胞定向分化效应［11］。而血管内皮生长因子属于人体内主要血管新生诱导细胞因子之一，通过与血管内皮细胞受体紧密结合，发挥刺激新生血管形成，提高软骨细胞存活率及加快骨质转换效率等作用［12］。

近年来报道显示，术后骨质疏松是导致胫腓骨骨折术后愈合延迟或不愈合发生关键因素之一。阿法骨化醇是常用促骨质钙磷吸收剂之一，在调节骨质代谢平衡，促进骨质矿化形成及降低骨丢失或吸收量方面效果确切；但其单纯应用后在骨折愈合促进方面效果无法满足临床需要，骨折延迟愈合或不愈合率居高不下，同时持续用药后还可能诱发多种不良反应，而如形成严重高血钙还可威胁生命安全［13］。

中医认为创伤性骨折术后患者气血亏虚严重，血脉离经逆行，留滞发为血瘀；而气血运行失畅日久，瘀血在内而无以祛散，断骨难以续生［14］；同时病者气血不足，脾胃亏虚，水谷精微难以吸收，进一步加重肾气亏虚之证，影响骨折愈合进程；此外术后因创伤导致久卧难以活动，内生疲血，气血瘀滞难以滋养断端，骨折难愈［15］。故中医治疗创伤性骨折术后患者当以益气散瘀、养血健脾为主。本研究所用益气生血汤组方中，黄芪益气健脾，熟地黄滋肾养阴，当归养血活血，骨碎补强腰壮骨，续断补肾健骨，川芎活血化瘀，红花散瘀通络，牡丹皮消肿止痛，杜仲滋肾益肝，而川牛膝则行瘀消痈，诸药合用可共奏健脾气、滋肾阴、祛血瘀之功效。现代药理学研究证实，地黄提取物可显著提高局部血循环微循环灌注量，改善骨折端缺血缺氧状态，刺激局部血管新生［16］；当归多糖能够缩短骨折部位成骨细胞功能恢复时间，改善骨痂局部血液循环状态［17］；而川芎则具有消除局部血肿，减轻组织水肿，抑制炎性细胞浸润及诱导幼稚骨细胞分化成熟等作用［18］。

本研究显示，观察组近期疗效，症状改善时间及骨折愈合时间均显著优于对照组；观察组治疗后中医证候积分，VAS评分及骨痂影像学评分均显著优于对照组、治疗前，提示中西医结合疗法用于创伤性胫腓骨骨折患者术后治疗在提高骨折愈合效果，减轻相关症状体征方面优势明显；而观察组治疗后骨形态发生蛋白-2和血管内皮生长因子水平均显著高于对照组、治疗前，则表明创伤性胫腓骨骨折患者术后辅以中药方剂治疗有助于调节骨形态发生蛋白-2和血管内皮生长因子，笔者认为这可能是该方案具有更佳临床疗效重要机制之一。

综上所述，创伤性胫腓骨骨折患者术后加用益气生血汤可快速有效缓解相关症状体征，加快骨折愈合进程，并有助于提高骨形态发生蛋白-2和血管内皮生长因子水平。

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