吴门医派建中强心颗粒对心力衰竭（气阳虚证）患者心率变异性的影响*

万洪峰戴友平

（1.南京中医药大学，江苏南京210029；2.江苏省中医院，江苏南京210029）

吴门医派建中强心颗粒对心力衰竭（气阳虚证）患者心率变异性的影响*

万洪峰1戴友平2△

（1.南京中医药大学，江苏南京210029；2.江苏省中医院，江苏南京210029）

目的观察吴门医派建中强心颗粒对气阳虚证心力衰竭（CHF）患者心率变异性（HRV）的影响。方法 将患者78例按随机数字表法分为对照组及中药组，各39例。对照组常规西药治疗，中药组加用吴门医派建中强心颗粒，两组疗程均为4周。统计分析两组患者的临床疗效、NT-proBNP水平、HRV指标。结果中药组总有效率优于对照组（P＜0.05）。中药组治疗后NT-proBNP水平优于对照组（P＜0.05）。两组治疗后SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50均高于治疗前（P＜0.05），而中医药组治疗后SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50高于对照组治疗后水平（P＜0.05）。结论吴门医派建中强心颗粒治疗心力衰竭（气阳虚证）具有良好的临床疗效，能提高心率变异性，可能有助于改善心力衰竭（气阳虚证）患者的预后。

吴门医派建中强心颗粒心力衰竭气阳虚证心率变异性

心力衰竭（CHF）是各种心脏疾病的最后阶段，是临床治疗的热点难点。目前主流西医治疗并不能完全解决全部问题，因此加强中医药研究具有现实意义。吴门医派是中医学一个重要学术流派，起源于元末明初，广泛流传于吴中地区，大致分布于现今苏州范围。历史上名医辈出，涌现了吴有性、叶天士、徐灵胎、曹沧洲等一大批医学大家，形成了独具地域特色的医学流派，吴门医派己故蔡景高名老中医结合数十载临证经验，在吴医前辈的基础上师古创新，针对性地创立了建中强心颗粒用于治疗心力衰竭，己证实具有良好的临床疗效［1］。本研究拟进一步观察吴门医派建中强心颗粒对CHF（气阳虚证）患者心率变异性（HRV）的影响。HRV是指逐次心跳间期之间的微小差异，普遍应用于评价心脏迷走神经和交感神经活动的均衡性，其与CHF、冠心病、心律失常、代谢综合征等疾病之间具有密切联系。研究表明［2］，HRV分析对预测心脏性猝死和心律失常性事件具有重要价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择纳入标准：根据《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》［3］制定气阳虚证辨证标准。排除标准：感染、血液病、肝肾功能不全、肿瘤、脑卒中、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、未控制的严重心律失常。

1.2 临床资料选取苏州市中医医院心内科2016年1月至2016年10月住院的CHF（气阳虚证）患者78例，其中男性41例，女性37例；平均年龄（74.40± 10.10）岁，按随机数字表法分为对照组及中药组，各39例。见表1。组间年龄、性别、饮酒史、糖尿病史、高血压病史构成比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。组间吸烟史构成比例比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组间患者的临床资料比较n（％）

1.3 治疗方法对照组接受常规西药治疗［4］，包括利尿、扩血管、强心等。中药组加服吴门医派建中强心颗粒：黄芪30 g，白芍15 g，桂枝15 g，砂仁5 g，葶苈子15 g（苏州天灵中药饮片有限公司提供，混合冲服）。两组疗程均为4周。

1.4 观察指标1）症状疗效。心衰基本控制或心功能提高2级以上者为显效，心功能提高1级不及2级者为有效，心功能提高不足1级者及心衰加重或死亡者为无效。2）NT-proBNP水平测定。治疗前及治疗后采集肘静脉血检验。3）HRV指标：治疗开始及治疗后所有患者均接受24 h动态心电图检查，HRV分析采用时域分析指标［5］如下。（1）SDNN：正常R-R间期标准差。（2）SDANN：每5分钟正常R-R间期均值的标准差。（3）rMSSD：相邻正常R-R间期差值均方根。（4）PNN50：相邻正常R-R间期差超过50 ms的百分比［3］。

1.5 统计学处理应用SPSS20.0统计软件处理。计量资料以（±s）表示，组间比较根据数据性质采用t检验、方差分析，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较见表2。结果示中药组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较（n）

2.2 两组患者的NT-proBNP水平及HRV指标的比较见表3。两组治疗前NT-proBNP、SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后与治疗前比较NT-proBNP、SDNN、SDANN、 rMSSD、PNN50，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后NT-proBNP、SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组患者NT-proBNP水平及HRV指标比较（±s）

表3 两组患者NT-proBNP水平及HRV指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间NT-proBNP（pg/mL）SDNN（ms）SDANN（ms）rMSSD（ms）PNN50（％）中药组治疗前（n＝39）治疗后对照组治疗前18612.28±9331.2572.77±25.0764.85±17.54 4875.05±4410.96*△123.51±32.88*△108.10±29.32*△18671.49±9440.9475.10±24.3458.46±15.77 18.54±3.044.32±0.28 23.15±6.96*△5.75±1.59*△17.77±2.694.27±0.30（n＝39）治疗后9527.85±5680.64*106.69±30.50*89.00±28.90*20.05±5.77*5.23±0.93*

3 讨论

CHF患者生活质量差，再住院率及死亡率高，容易给社会及家庭造成沉重的负担，目前主流的西医药治疗方法可短期内改善症状，且具有抑制心肌重构作用，从而有助于改善预后［4］，但临床观察发现单纯西医治疗仍呈现一定的局限性，如患者持续乏力、胃肠道淤血症状治疗效果差、电解质紊乱等，仅依靠利尿、控制钠水摄入、强心治疗往往效果不尽如人意，因此，研究传统中医药辅助治疗CHF具有强烈的实践意义。

CHF在中医学中并无固定认识［6］，归于“心痹、喘证、心悸、水肿”等范畴。已故吴门医派蔡景高老中医系江苏省名中西医结合专家及全国老中医药专家经验继承指导老师。蔡老生前根据多年的临床经验，在前人的基础上提出“心胃同病”的概念，心胃同病是指心病的同时伴有某些胃病症状，或指心病或胃病反映在胃脘部位的同一症状，其思路源于气血学说对心血管疾病的影响［7］以及心与胃的关系。蔡老认为，CHF病性属本虚标实，西医治疗有“除祛标实”之功，却无“扶正固本”之效，如缓解期CHF患者心悸、短气乏力、汗出细密即为气虚之象，身寒肢冷是为阳衰之象，因此气阳虚证CHF是常见证型之一。同时，CHF患者常有纳差、胃脘隐痛、口淡乏味等表现，与胃肠道瘀血有关，蔡老认为中土虚寒、胃失和降，需温中补虚、和里缓急，以上这些症状均能充分体现心胃同病的特点。因此，蔡老针对性地创立了心胃同治方—吴门医派建中强心颗粒，由黄芪、白芍、桂枝、砂仁、葶苈子组成，以黄芪为君，大补脾肺之气、护营止汗，桂枝温通心阳、温中散寒，白芍养血滋阴助阳，二者合而为臣，方中砂仁化湿行气，葶苈子泻肺平喘、利水消肿，共为佐用，各药配伍共奏“益气温阳、心胃同治”之效，此方具有建中强心之效，故命名建中强心颗粒，在治疗心力衰竭临床使用中屡见良效［1］，而本研究结果显示，中药组症状疗效的显效率及总有效率优于对照组，同时，中药组治疗后NT-proBNP水平优于对照组，结果证明吴门医派建中强心颗粒治疗CHF（气阳虚证）患者具有良好的临床疗效。现代医学研究显示，黄芪具有强心、排钠利尿、改善心肌能量代谢、抑制心肌细胞凋亡等作用［8］；白芍总皂苷具有增加心肌血流量作用［9］。这些药理作用符合本研究结果表现，且可能是吴门医派建中强心颗粒良好疗效的药理基础。

HRV分析可定量评估交感神经和迷走神经活动的张力及其平衡性，常用的测定方法有时域法和频域法，时域法以R-R间期的变异为基础［5］，本研究采用时域法作HRV分析，结果显示，两组治疗后SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50比治疗前均有提高，而中药组治疗后SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50高于对照组治疗后水平，提示常规西医治疗气阳虚证CHF能有效改善HRV，而吴门医派建中强心颗粒可进一步提高HRV水平。HRV水平下降反映交感神经活动增强或迷走神经活动降低，而交感激活正是CHF的重要病理机制之一，研究表明，HRV降低可出现心肌电不稳定，室颤阈降低，与心血管疾病尤其是急性心肌梗死及心力衰竭后的病死率、恶性心律失常和猝死密切相关［10-15］，因此吴门医派建中强心颗粒提高HRV水平可能有助于改善气阳虚证心力衰竭患者的预后。

总之，本研究显示吴门医派建中强心颗粒治疗心力衰竭具有良好疗效，尤其在补虚固本、温中散寒方面具有突出表现，可作为常规西医治疗之外的重要辅助手段及补充治疗。

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The Effects of Jianzhong Qiangxin Granule on HRV in Patients of CHF with Deficiency of both Qi andYang

WAN Hongfeng，DAI Youping.Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu，Nanjing 210029，China.

Objective：To observe the effects of Jianzhong Qiangxin Granule on heart rate variability（HRV）in patients of chronic heart failure（CHF）with deficiency of both Qi and Yang.Methods：78 patients of CHF with deficiency of both Qi and Yang were randomly divided into the control group（n=39）and Jianzhong Qiangxin Granule group（n=39）.The control group was treated with conventional Western medicine；Jianzhong Qiangxin Granule group added Jianzhong Qiangxin Granule.The two groups were treated for 4 weeks.The following data was recorded and analyzed：clinical effects，NT-proBNP level，and HRV indexes（SDNN，SDANN，rMSSD，PNN50）.Results：The effective rate and total effective rate of Jianzhong Qiangxin Granule group were better than those of the control group（P＜0.05）.After treatment，NT-proBNP level of Jianzhong Qiangxin Granule group was better than that of the control group（P＜0.05）.After treatment，SDNN，SDANN，rMSSD and PNN50 of the two groups were higher than those before treatment（P＜0.05），and Jianzhong Qiangxin Granule group was higher than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Jianzhong Qiangxin Granule has beneficial clinical effects on patients of chronic heart failure（CHF）with deficiency of both Qi and Yang，and can improve heart rate variability，which may be related to better prognosis of patients with CHF.

Genre of Wumen medicine；Jianzhong Qiangxin Granule；Chronic heart failure；Deficiency of both Qi and Yang；Heart rate variability

R541.6+1

A

1004-745X（2017）06-1089-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.050

2017-03-15）

江苏省苏州市科技发展计划项目（SYSD2012142）

△通信作者（电子邮箱：daiyp2001@126.com）