百令片联合雷公藤多甙片治疗IV期糖尿病肾病临床效果观察

王心+陈铖+严苗

[摘要] 目的 观察百令片联合雷公藤多甙治疗IV期糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）的临床疗效。方法 收集2015年8—12月期间在该院肾脏内科确诊为IV期DKD的患者共27例，给予百令片（5片/次，3次/d联合雷公藤多甙片[1 mg/（kg·d），分3次口服]连续服用6个月。分别在用药前、用药后3个月和6个月时测定患者24 h尿总蛋白定量（24 h-UTP）、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（尿NAG酶）、血超敏C-反应蛋白（血hs-CRP）、尿微量白蛋白/肌酐（UACR）、血白蛋白（血ALB），比较其差异，用来评价两药连用对IV期DKD的临床治疗效果并观察其不良反应。结果 治疗后患者24 h-UTP、尿NAG酶及血hs-CRP、UACR较治疗前相比，显著下降，且差异有统计学意义。27例患者血ALB显著升高，且治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）。结论 百令片联合雷公藤多甙片治疗IV期DKA临床效果显著且安全，值得临床推广使用。

[关键词] 百令片；雷公藤多甙片；糖尿病肾病

[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）03（b）-0076-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of bailing tablets and tripterygium wilfordii glycoside tablets in treatment of diabetic nephropathy during the IV stage. Methods 27 cases of DKD patients during the IV stage in our hospital from August to December 2015 were selected and were given the bailing tablets （ 5 every time， three times daily） and tripterygium wilfordii glycoside tablets[1 mg/（kg·d）， oral three times] for consecutive six months， and the 24 h-UTP， urine NAG， serum hs-CRP， UACR， serum albumin were measured before medication， in 3 months and 6 months after medication， and the clinical treatment effect was evaluated and the adverse reactions were observed. Results After treatment， the 24 h-UTP， urine NAG， serum hs-CRP and UACR obviously decreased compared with those before treatment， and the differences were statistically significant， and of 27 cases， the serum ALB obviously increased and the difference before and after treatment was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of bailing tablets and tripterygium wilfordii glycoside tablets in treatment of diabetic nephropathy during the IV stage is obvious with safety， which is worth clinical promotion and application.

[Key words] Bailing tablets； Tripterygium wilfordii glycoside tablets； Diabetic nephropathy

DKD是糖尿病最常見的慢性微血管并发症之一，从初期微量蛋白尿到终末期肾功能衰竭，其临床进展共分为5期[1]。其病因及致病机制复杂，主要包括糖代谢异常、血流动力学改变、细胞因子及生长因子作用、遗传因素等方面。同时，涉及到肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的活化、糖基化终末产物的积聚、多元醇途径的激活、氧化应激异常等。不同分期糖尿病肾病的临床表现各不相同。临床IV期DKD以持续大量蛋白尿、水肿、高血压为主要特点，渐至肾功能衰竭。其病程长，治疗棘手，目前临床上尚没有能够较好的控制DKD的药物。该研究联合应用百令片及雷公藤多甙片治疗IV期DKD取得了不错的临床效果，且不良反应较少，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年8—12月在武汉大学人民医院肾脏内科以糖尿病合并IV期DKD患者27例，男性15例，女性12例，年龄在32～55岁。平均年龄为43.3岁。有3例患者因临床表现符合糖尿病肾病表现，但糖尿病病程<5年，表现为肾病综合征，但无糖尿病视网膜病变及神经病变。遂经肾活检确诊为IV期DKD。其余患者纳入及排除标准如下：①治疗前尿蛋白定量均>1 g/24 h。②除糖尿病外，均无其他心、脑、肝、肺等严重器质性病变。③无精神心理异常及认知功能障碍。④诊断标准参照第八版内科学中IV期DKD的诊断标准。⑤不合并其他糖尿病合并症，如糖尿病酮症酸中毒、高糖高渗血症、糖尿病足、严重感染等。⑥排除对研究药物有过敏现象患者。该研究为前后对照研究，经该院伦理委员会审核通过，所有患者均签署知情同意。

1.2 方法

1.2.1 给药方法及给药途径 入组患者给予糖尿病常规治疗，包括：饮食控制（低糖、优质低蛋白），体育锻炼，口服降糖药物，血糖控制不佳时联合使用胰岛素治疗，控制血糖范围为：空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L，且患者不出现明显低血糖症状。对于明显水肿患者给予口服利尿剂。在此基础上所有患者均给予百令片（5片/次，3次/d）及雷公藤多甙片[1 mg/（kg·d），分3次]口服，总观察时间为6个月。

1.2.2 检测指标 实时检测患者治疗前及治疗后3个月及6个月24 h-UTP、尿NAG酶、UACR、空腹血ALB及血hs-CRP并记录以上指标变化。

1.2.3 疗效评价标准 分别在用药后3个月及6个月时进行疗效评价。显效：患者水肿基本消失、血ALB升高>3 g/L；24 h-UTP较治疗前减少>1 g/24 h；有效：水肿好转，血ALB升高>1.5 g/L；24 h-UTP较治疗前减少>0.5 g/24 h；无效：水肿无减轻甚至加重，血ALB较前上升<1.5 g，24 h-UTP较治疗前减少<0.5 g/24 h。

1.3 统计方法

对该研究的数据均采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用配对样本t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾穿刺活检结果

病理诊断标准参照文献[2-3]。3例患者肾穿病理类型均符合IV期DKD，肾小球硬化率均超过55%，可见K-W结节。2例有出球动脉有透明样变。病理积分分别为7分、8分。

2.2 总有效率

治疗后3个月，显效患者16例，有效患者4例，无效患者7例，总有效率为74.1%。治疗6个月后，显效患者19例，有效5例，无效3例；总有效率为89.0%。

2.3 血清检测指标

27例患者治疗后3个月血hs-CRP较治疗前相比显著下降，且差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后6个月与治疗后3个月相比血hs-CRP水平下降，但差异无统计学意义（P>0.05），治疗后3个月血ALB较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后6个月及治疗后3个月相比血白蛋白水平升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

27例患者治疗后3个月24 h尿总蛋白定量及治疗前相比显著下降，且差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后6个月与治疗后3个月相比显著下降，差异有统计学意（P<0.05）；治疗后3个月尿NAG酶及治疗前相比显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后6个月与3个月相比显著下降，且差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后3个月UACR与治疗前相比显著下降，且差异有统计学意义（P<0.05）；治疗6个月UACR与3个月相比显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 不良反应

在治疗过程中仅有4例患者出现轻度恶心、呕吐，经对症治疗后症状好转。有2例患者出现白细胞计数轻度下降[（3.0～4.0）×109/L]，给予口服升白细胞药物后，白细胞计数恢复正常。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症及死亡原因之一。在我国，糖尿病所致肾病在慢性肾脏病中的比例也逐年上升，目前仅次于慢性肾炎居于第二位[4]。糖尿病肾病从早期微量蛋白尿逐渐进展至大量蛋白尿及终末期肾脏病时间不等。一旦进展至持续蛋白尿则不可逆转。加之糖尿病肾病患者机体存在较为复杂的代谢紊乱，使得其治疗更加棘手。目前治疗方案主要为：①积极控制原发病，维持血糖平稳，阻止病情进展。②控制高血压，使用ACEI及ARB类药物，有较好的降压及降尿蛋白的作用。③改善微循环及减轻血液黏质度及高凝状态。④对症治疗，输白蛋白及使用利尿剂减轻患者水肿。

中药制剂如肾炎康复片、黄葵胶囊、百令片、雷公藤多甙片在慢性肾脏病的治疗中发挥重要作用。中西医联合治疗慢性肾脏病效果显著。百令片是发酵冬虫夏草菌粉，是一种纯中药人工制剂，成分与天然虫草大致相同。辅料为糊精、蔗糖、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚丙烯酸树脂Ⅱ。具有补益肺肾的功效。研究表明，虫草制剂可以从改善机体微炎症状态、降低氧化应激[5]、通过TGF-β1/Smad信号通路改善肾脏功能[6]。辅助治疗降低血清炎症因子IL-6、TNF-GFR[7]等方面发挥肾脏保护作用。此外，百令还可以通过降低补体C3在肾脏沉积、减轻肾间质纤维化[8]、稳定肾小管细胞溶酶体[9]，起到保护肾小管及促进肾小管细胞增殖和修复作用。体内和体外实验都表明雷公藤多甙片能够对肾脏中炎症介质的释放进行有效抑制和拮抗，同时，它能够对糖尿病肾病的T细胞功能进行有效抑制，因而具有较强的抗炎及免疫抑制作[10-11]，对足细胞损伤有很好的保护作用。其显著的抗炎、免疫调节作用可减轻间质纤维化，缓解肾组织慢性炎症状态，起到延缓糖尿病肾病进展的作用[12]。单娟萍等人[13]的研究表明百令联合雷公藤多苷片治疗早期糖尿病肾病安全有效，该研究表明，百令片联合雷公藤多甙治疗IV期糖尿病可以调节免疫，改善炎症状态，减轻和延缓肾小球微血管病变，显著减少尿蛋白排泄，改善肾小管功能，治疗安全有效。

综上所述，百令片联合雷公藤多甙在治療Ⅳ期糖尿病肾病中安全且效果显著，具有临床应用与推广价值。

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（收稿日期：2016-12-24）