中国开发两种抗埃博拉药物的启示

黄严忠

美国对外关系委员会（Council on Foreign Relations）全球健康高级研究员，西东大学外交和国际关系学院教授

2014年8月，当埃博拉病毒在西非肆虐时，中国人民解放军军事医学科学院就宣布开发了中国首例治疗埃博拉的药物jk-05，但是其化学式并未公开。我们只知道它是一种结构简单的小分子药物，如果临床试验证明其成功的话，应该适合批量生产。

虽然jk-05被批准为军需特殊药物，而且仅用于紧急情况下，但这并没有影响四环药业购买其专利并试图将其发展成广谱抗病毒药物。同时，有报道称，军方还向西非地区运送了一万剂jk-05，用于防范当地中国医生可能的感染，并进行临床试验。

但是据世卫组织介绍，jk-05可能是日本富士公司开发的抗流感药物法匹拉韦（T-705）的仿制品。该公司2006年已在中国注册了该药专利，并要求调查在开发jk-05时是否使用了该专利信息。

法匹拉韦似乎在小鼠模型中對埃博拉病毒有效，但对人类埃博拉病毒感染的效果尚未得到证实。中国科学家于2014年10月至11月在塞拉利昂-中国友谊医院进行了埃博拉患者回顾性临床病例研究。结果发现，法匹拉韦对病毒治疗组的总存活率高于对照组。但有限的样本量并未得出有力的结论。由于同样的原因，无国界医生随后组织的临床研究也无法得出有关此药疗效的结论。

实际上，当无国界医生计划在2014年12月在几内亚对该药进行临床试验时，并不知道中国也在塞拉利昂使用它，由于这两个项目未能实现协作，因而失去了一个对此药得出有力结论的机会。

jk-05/法匹拉韦的命运令人想起另一种药物ZMapp。作为美国Mapp生物制药公司开发的试验药物，它是目前针对抗博拉病毒最有希望的疗法。尽管迫切需要在西非疫情爆发期间扩大生产，但获得该药物仍困难重重。由于它是利用烟草细胞生产的，收益率低，供应量有限。就在ZMapp的供应在2014年秋即将告罄时，中国军科院的科学家和一家小型私企北京天广实生物技术股份有限公司使用ZMapp的专利信息，复制出该药的活性部分并生产出了治疗性嵌合抗体药物MIL-77。

尽管该药所使用的抗体与ZMapp类似，但由于通过哺乳动物细胞表达，可以实现大规模生产。在浙江海正药业股份有限公司的帮助下，天广实在三个月内生产出了大约100剂MIL-77。报道显示，该药已成功救治了一名在塞拉利昂服役期间感染了埃博拉的英军护士。

鉴于中国生物制药行业强劲的生产能力和较低的成本，迅速扩大最有希望的抗埃博拉药物的生产似乎不再只是梦想。然而由于MIL-77第一阶段对健康志愿者的临床试验尚未实施，因此中国出口该药并非易事。

另一个问题是，该药包含三种嵌合单克隆抗体，其中两种最初是由美国和加拿大军方研究机构开发的。因而，美加两国政府拥有ZMapp中两种抗体的专利。一些美国官员表达了对MIL-77专利侵权问题的关注。

在此背景下，天广实与拥有ZMapp专利的Mapp生物制药公司签署了协议。与中国当年在国际上营销青蒿素的过程相似，Mapp生物制药公司获得了除中国外在全球销售MIL-77的授权。 同时，随着埃博拉疫情趋缓，ZMapp的临床研究招募病人变得更加困难，难以取得显著进展。结果是，我们又退回到了起点：根据无国界医生“病者有其药”运动政策顾问Julien Potet的说法，现有的ZMapp类产品仍采用烟草作为生物反应器，而目前仅有100剂这类产品可用于埃博拉病毒的治疗。

中国开发抗埃博拉病毒药物的故事，揭示了新兴经济体制药行业在全球健康安全方面所面临的可能性和问题。天广实公司能够快速生产ZMapp生物仿制药显示，制药研发的“分子化”让中国在有效对抗重大疫情方面从技术上赶超发达国家有了机会。将传染病视为一种安全挑战，也使军方在研发过程中发挥突出作用。中国科学家、制药公司与美国和加拿大同行在研发埃博拉药物上的合作，也展示了南北合作开发和分销药物的潜力。

但这是否意味着中国成为全球卫生安全领域游戏规则的改变者？jk-05和MIL-77的研发主要是建立在其他研究基础上这一事实表明，尽管拥有强大的制药行业，中国提供原创解决方案的能力仍然存疑。中国和无国界医生的合作所面临的挑战也说明，中国与非政府国际组织的合作仍面临各自为政、互不通气的阻力。同时，知识产权问题仍是中国扩大MIL-77生产并成为这一领域真正玩家的难以逾越的障碍。在追求和促进全球卫生安全的过程中，引进新的规则来平衡公共卫生和知识产权问题的考量显得尤为必要。