抗结核药物导致肝损害的药学监护

张爽

摘要：目的 分析药学监护在抗结核药物导致肝损害中应用的有效性和必要性。方法 选取 2014年1 月～2015年6月我院接诊的初诊肺结核患者74例，将其随机分为对照组和研究组，按照早期、适量、联合、规律、全程五项原则，分别给予两组患者积极的药物治疗，给予对照组患者常规的结核病护理与用药指导，研究组在对照组基础上给予药学监护，并观察与记录两组患者治疗过程中发生肝损害的情况与严重程度。结果 两组患者应用抗结核药物治疗后，对照组患者肝损害发生时间明显早于研究组，两组肝损害发生时间对比，差异有显著的统计学差异（P<0.01）；对照组用药后肝损害发生率为21.62%，研究组用药后肝损害发生率为5.40%，两组对比，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组患者损害程度严重于研究组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 药学监护应用于抗结核药物治疗患者中，能够有效降低患者肝损害的发生率及严重程度，明显延长肝损害的发生时间，应用效果显著，值得临床应用推广。

关键词：肺结核；抗结核药物；肝损害；药学监护

中图分类号：R575 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）14-0093-02

肺结核是由结核分枝杆菌侵及肺部引起的一种慢性传染病，临床最为常见。临床多表现为午后低热、盗汗、乏力、纳差、消瘦、女性月经失调等；呼吸道症状有咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、不同程度胸闷或呼吸困难[1-2]。肺结核有四种分型和三个分期，Ⅰ型为原发性肺结核，儿童多见；Ⅱ型为血液播散性肺结核，Ⅲ型为继发型肺结核，Ⅳ型为结核性胸膜炎，三个分期包括：进展期、好转期、稳定期[3-4]。为此本文就抗结核药物导致肝损害的药学监护进行研究探讨，以为临床寻找抗结核药物应用过程中有效降低肝损害的干预方法，具体内容如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2014年1 月～2015年6月我院接诊的初诊肺结核患者74例，将其随机分为对照组和研究组，每组各37例。对照组中男19例，女18例；年龄27～56岁，平均年龄（41.23±4.42）岁；Ⅰ型6例，Ⅱ型12例，Ⅲ型16例，Ⅳ型3例，均为进展期。研究组中男21例，女16例；年龄25～55岁，平均年龄（40.86±3.97）岁；Ⅰ型5例，Ⅱ型11例，Ⅲ型19例，Ⅳ型2例，均为进展期。两组患者包括性别、年龄、分型与分期等一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），研究具有可比性。

1.2纳入标准与排除标准[5-6]

1.2.1纳入标准 ①所有纳入患者均符合临床肺结核诊断标准且诊断明确；②所有纳入患者均为肺结核初诊者；③所有纳入患者均经X 线影像学检查、痰涂片或培养结核菌等辅助检查确诊；④所有纳入患者均知情本研究相关细节，自愿参加并签署知情同意书；⑤所有纳入患者入组前均未经过抗结核系统及规范药物治疗；⑥所有纳入患者精神状态良好，研究顺从性良好。

1.2.2排除标准 ①不符合临床诊断与纳入标准者；②原发性肝、肾功能异常者；③合并恶性肿瘤者；④精神状态异常者；⑤未能坚持完成研究中途退出者。

1.3方法

所有初诊患者均按照早期、适量、联合、规律、全程五项治疗原则，初治菌阳肺结核患者采用2H3R3Z3E3/4H3R3抗结核治疗方案，初治菌阴肺结核采用2H3R3Z3/4H3R3抗结核药物治疗方案。

1.3.1对照组 治疗期间给予结核病常规护理与用药指导。

1.3.2研究组 在对照组基础上给予药学监护。监护内容：

1.3.2.1药物知识教育 抗结核药物知识教育不单限于药师与患者，临床护理及医师也要加强并掌握抗结核药物相关知识，然后对每个患者及家属进行结核病防治知识、用药原则、不良反应、服药方法及时间等方面的教育指导，药理毒理教育由药师负责完成，相关护理如心理护理、饮食护理等由主管护士负责完成，用药指导与原则由医师完成。

1.3.2.2治疗期间加强疾病的监护 治疗过程中对患者肝、肾功能及各项生理指标进行定期检查和监测，用药前做痰涂片、抗酸菌检查，必要时进行药敏实验。用药后主要检测指标为AST/ALT和TBIL水平。综合评价患者治疗过程中肝功能的变化情况。

1.3.2.3治疗方案与治疗药物的制定 明确患者临床诊断，由专业药师与医生共同探讨并决定患者的治疗目标，综合药物治疗方案，对用药治疗过程患者的临床变化进行全面监测，对药物治疗做出综合评价， 最大限度地降低药物不良反应及有害的药物相互作用的发生率。

1.3.2.4治疗期间患者用药管理 建立患者用药档案，综合管理患者与所服用的药物，用药前由主管护士发放，保证患者安全、有效、按时用药。

1.3.2.5治疗期间患者用药后反应及处理措施监护 定期对患者肝功进行监测，当检测指标异常但监测值在正常值2倍以内时，给予患者临床密切观察；当监测值在正常值2～5倍水平时，给予患者进行保肝药物治疗；当监测值出现明显异常并伴有明显的黄疸、乏力、纳差、恶心、呕吐、腹胀、右上腹不适、黄疸、肝肿大等肝炎症状时，给予患者抗结核药物停服处理，并加强保肝治疗。当检测指标恢复正常值2倍以下，根据患者实际情况逐步恢复抗结核药物应用。

1.4观察指标及疗效评价

1.4.1药物肝损害的评价标准 排除原有肝胆疾病、病毒性肝炎以及其他诱因所致的肝损害，肝功检查丙氨酸转氨酶（ALT）和/或天门冬氨酸转氨酶（AST）大于正常上限2倍，伴或不伴血清總胆红素（TBIL）升高[7-8]。

1.4.2损害程度分级标准 轻度：ALT>正常值上限2～5倍，BIL正常；中度：ALT>正常值上限5～10倍或ALT<正常上限5倍但TBIL>正常值上限2～5倍；重度：ALT>正常值上限10倍以上，和（或）TBIL>正常值上限5倍以上[9-10]。

1.5统计学方法

采用统计学软件SPSS19.0对研究数据进行统计学处理，计数资料采用百分比表示，用χ2检验；计量资料以（x±s）表示，用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者肝损害发生情况

研究结果显示，两组患者应用抗结核药物治疗后，对照组患者肝损害发生时间明显早于研究组，两组肝损害发生时间对比，差异有显著的统计学差异（P<0.01）；对照组用药后肝损害发生率为21.62%，研究组用药后肝损害发生率为5.40%，两组对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者损害程度分级

研究结果显示，对照组患者损害程度严重于研究组，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

药物性肝损害是结核病正规药物治疗过程中最为常见的不良反应，是影响临床治疗效果的主要原因之一，因肝药物性损害导致治疗失败，甚至加重病情危及患者生命[11-13]。有临床研究[14]显示，在抗结核正规治疗的过程中发生药物肝损害的几率为2.5%～34.9%。临床积极的预防及治疗对患者临床治疗效果及恢复具有重大意义。

本文研究显示，两组患者应用抗结核药物治疗后，对照组患者肝损害发生时间明显早于研究组，两组肝损害发生时间对比，差异有显著的统计学差异（P<0.01）；对照组用药后肝损害发生率为21.62%，研究组用药后肝损害发生率为5.40%，两组对比，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组患者损害程度严重于研究组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，药学监护应用于抗结核药物治疗患者中，能够有效降低患者肝损害的发生率及严重程度，明显延长肝损害的发生时间，应用效果显著，值得临床应用推广。

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编辑/杨倩