人尿激肽原酶联合阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者的神经系统、日常生活能力及不良反应的影响

洪震 李泽钊 贾秀凤 张俊玲 夏瑞雪

·论著·

人尿激肽原酶联合阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者的神经系统、日常生活能力及不良反应的影响

洪震 李泽钊 贾秀凤 张俊玲 夏瑞雪

目的 观察人尿激肽原酶联合阿替普酶静脉溶栓治疗对急性脑梗死患者的神经系统、日常生活能力及不良反应的影响。方法 选择收治的急性脑梗死患者110例，随机分为观察组和对照组，每组55例。对照组采用人尿激肽原酶治疗，观察组在对照组基础上联合阿替普酶静脉溶栓进行治疗，治疗14 d后比较2组神经系统、日常生活能力及不良反应情况。结果 观察组总有效率为81.8%显著优于对照组的72.7%，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后神经功能评分及日常生活能力评分较治疗前均显著改善(P<0.05)，治疗14 d时观察组日常生活能力评分及神经功能评分显著优于对照组(P<0.05)。观察组总不良反应发生率为10.9%明显少于对照组的25.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用人尿激肽原酶联合阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者进行治疗，不仅可在一定程度上提高患者的生活质量，而且还能改善患者的神经损伤情况，同时还能降低不良反应的发生，值得推广应用。

脑梗死，急性；人尿激肽原酶；阿替普酶；神经系统；日常生活能力；不良反应

随着现今生活节奏和生活方式的不断改变，急性脑梗死的发病率呈现逐年递增趋势，且因其在发病后具有较高的致死率和致残率，故逐渐成为临床亟待需要防治的疾病之一[1,2]。相关研究显示，人尿激肽原酶在一定程度上可改善脑梗死患者的微循环，进而增加其血流储备量，提高神经功能尤瑞克林(人尿激肽原酶)属于人尿激肽原酶中的一种；而阿替普酶是一种血栓溶解类药物，主要成分为糖蛋白[3]。我院采用人尿激肽原酶(注射用尤瑞克林)联合阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者进行治疗，效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年3月至2016年6月脑病科收治的急性脑梗死患者110例，随机分为观察组和对照组，每组55例。其中对照组，男33例，女22例;年龄39～75岁，平均年龄(49.7±7.1)岁;脑梗死部位：脑干13例，丘脑9例，单侧额颞叶7例，单侧颞顶叶11例，内囊15例；观察组患者，男31例，女24例;年龄37～71岁，平均年龄(50.5±6.8)岁;脑梗死部位：脑干14例，丘脑11例，单侧额颞叶6例，单侧颞顶叶10例，内囊14例；2组患者性别比、年龄及梗死部位等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①年龄>18岁；②首发脑梗死病情，且伴有神经功能障碍者；③行影像学检查示均为缺血性疾病且无颅内出血倾向；④脑梗部位均为单侧；⑤签署知情同意书，自愿积极配合医护工作人员开展相关诊疗工作。

1.2.2 排除标准：①以往伴有脑出血或脑梗死病情者；②在治疗前48 h内应用过抗凝剂者；③伴有心肝肾等重要脏器疾病者；④伴有动静脉畸形或颅内肿瘤或存在蛛网膜下腔出血者；⑤以往有心血管手术史者。

1.3 方法 患者入院后首先明确诊断后给予院内常规对症治疗，如给予200 mg的阿司匹林肠溶片，1次/d，口服治疗，同时给予500 mg的血栓通，1次/d，静脉滴注。若患者颅内压较高或有脑水肿的情况，对症给予适量甘露醇静脉滴注以缓解病情。在此基础上对照组患者应用人尿激肽原酶(0.15PNA单位/瓶，广东天普生化医药股份有限公司)，溶解到100 ml的氯化钠注射液中静脉滴注30 min，1次/d；观察组在对照组基础上在第1天时联合应用阿替普酶(20 mg，上海勃林格殷格翰药业有限公司)，应用剂量为0.9 mg/kg，最大应用计量≤90 mg，首先用10%的首剂量进行静脉推注，后将剩余的90%的总剂量在60 min内静脉滴注治疗。2组治疗时间均为14 d。

1.4 观察指标 分别对2组患者的临床疗效、神经系统、日常生活能力及不良反应发生情况进行分析。

1.4.1 临床疗效评定：分为痊愈或基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化及死亡，其中若患者神经功能改善率[神经功能改善率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%]为91%～100%为痊愈/基本痊愈；若神经功能改善率在46%～90%为显著进步；若神经功能改善率在18%～45%定为进步；若神经功能改善率在17%以内为无变化；若神经功能缺损评分增加≥18%为恶化；死亡。总有效率=(痊愈/基本痊愈+显著进步+进步)/总人数×100%。

1.4.2 神经系统功能评定:主要采用美国国立卫生研究院所制定的卒中量表(NIHSS)及中国卒中量表(CSS)进行综合评定，其中NIHSS量表中共分为凝视、意识水平、面瘫、视野等11个项目，分值为0～9分，每项分数相加即为总分，分值越低说明患者神经功能的恢复越好；CSS量表中主要包括意识水平、面瘫、言语、水平凝视等8个项目，分值0～9分，每项分数相加即为总分，分值越高说明患者神经功能的恢复越差。

1.4.3 患者日常生活能力的检测:主要通过日常生活能力Barthel指数评估量表(BI)进行，主要包括洗澡、行走、进食等10个日常生活方面，总分61～99分为轻度生活障碍，41～60分为中度生活障碍，40分以下为重度生活障碍[4]。分别于治疗前、治疗24 h、治疗14 d时评价1次。

1.4.4 不良反应发生情况:主要统计患者在治疗过程中不良反应情况出现，其中不良反应情况主要包括心绞痛、恶心、呕吐、上消化道出血、发热、心悸等。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组总有效率为81.8%显著高于对照组的72.7%(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=55,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 2组日常生活能力评分和神经功能评分比较 2组治疗前神经功能评分及日常生活能力评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d时2组患者神经功能评分及日常生活能力评分较治疗前均显著改善，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，在治疗14 d时观察组神经功能评分及日常生活能力评分显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组神经功能评分和日常生活能力评分比较 n=55,分,±s

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

2.3 2组不良反应情况比较 观察组不良反应发生率为10.9%显著低于对照组的25.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组不良反应情况比较 n=55,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

随着社会压力的不断加大和人们生活水平和方式的不断改变，脑梗死发病率逐年递增，成为神经内科中最为常见的一类疾病，其包括脑血栓、脑栓塞等病情。急性脑梗死是指由于大脑组织突然因血液供应不足或血液循环障碍而使得脑组织处于缺血、缺氧状态而引起的组织坏死，其诱发因素及发病机制较为复杂，主要临床危险因素包括冠心病、高血压、高血脂病及饮酒、吸烟等，本病若得不到及时有效的治疗，会威胁患者生命，同时本病具有极高的致残率，严重影响患者的生活质量[5]。

目前针对急性脑梗死的治疗方法主要分为溶栓治疗及一般治疗，在另种方法施行过程中结合患者实际临床需要进行个体和综合性诊疗措施，总的治疗目的在于最大程度恢复和改善患者缺血脑组织区域的正常血液供应，尽量使脑组织的血液循环保持正常，最大程度阻止和控制梗死区域面积的坏死或进一步增大，避免病情进一步恶化。其中一般治疗主要包括调整血压、保持呼吸道的通畅、降低脑水肿或颅内压、防治呼吸道或泌尿系的感染、防治深静脉血栓的形成、早起活动和加强营养等方面[6]。除一般治疗外，溶栓治疗具有更重要的临床意义，是目前治疗急性脑梗死患者最为显著的一种治疗方法，且溶栓治疗最佳的治疗时间为发病后的3～6 h，同时溶栓治疗应贯穿治疗的始终，当前应用的主要溶栓药物有尿激酶、纤溶酶原激活剂等。其中人尿激肽原酶是一种提取自人尿液中的尿激肽原酶，其主要作用是能将激肽原在体内转化为血管舒张素及激肽，进而舒张脑血管，增加脑部血液中血红蛋白的含量，抑制脑梗死面积的扩大，故本药物可显著改善脑梗死部位血液循环状态；同时本药物还在一定程度上对内皮细胞有一定的保护作用，可在一定程度上控制梗死范围，促使机体中胶质细胞的游移，进而对梗死部位组织起到保护作用[7,8]；而阿替普酶是一种主要成分为糖蛋白的溶栓类药物，其主要作用机制在于能将酶原转化为酶，故其在临床应用过程中仅仅会作用于纤维蛋白而不会对其他的物质产生影响，临床应用可显著提高患者神经功能，减轻患者不良反应[9,10]。本研究结果显示治疗后观察组总有效率为81.8%显著优于对照组的72.7%(P<0.05)；同时观察组总不良反应发生率10.9%显著低于对照组的25.5%(P<0.05)。说明两种药物联合应用，不仅可在一定程度上提高治疗效果，而且还能有效的预防不良反应的发生。同时2组患者随着治疗时间加长神经功能评分及日常生活能力评分较治疗前均显著改善，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，且在治疗14 d时观察组日常生活能力评分及神经功能评分显著优于对照组(P<0.05)。说明虽然人尿激肽原酶在一定程度上有助于患者神经功能的恢复，但两种药物联合应用后效果更佳[11]。

综上所述，临床中采用人尿激肽原酶联合阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者进行治疗，不仅可在一定程度上提高患者的生活质量，而且还能改善患者的神经损伤情况，同时还能降低不良反应的发生，值得推广应用。

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3 Miao J,Deng F,Zhang Y,et al. Exogenous human urinary kallidinogenase increases cerebral blood flow in patients with acute ischemic stroke. Neurosciences (Riyadh),2016,21:126-130.

4 Li C,ZhaO GF,He QY,et al.Study on the clinical efficacy of Human Urinary Kalllikrein in the treatment of acute cerebral infarction according to TOAST classification. Pak J Pharm Sci,2015,28:1505-1510.

5 邹斌,张兆辉. 人尿激肽原酶联合曲克卢丁对急性脑梗塞患者凝血功能及神经功能的影响. 海南医学院学报,2015,21:841-843,846.

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7 Wang YX,Chen Y,Zhang CH,et al. Study on the effect of urinary kallidinogenase after thrombolytic treatment for acute cerebral infarction. Eur Rev Med Pharmacol Sci,2015,19:1009-1012.

8 李秀芹,高勇.阿托伐他汀联合人尿激肽原酶对急性脑梗死患者临床疗效及内皮素水平的影响.中国老年学杂志,2016,36:2146-2148.

9 Li J,Chen Y,Zhang X,et al.Human urinary kallidinogenase improves outcome of stroke patients by shortening mean transit time of perfusion magnetic resonance imaging.J Stroke Cerebrovasc Dis,2015,24:1730-1737.

10 陈瑞炳,胡炜.急性心肌梗死使用瑞替普酶和阿替普酶溶栓治疗的对比观察.浙江临床医学,2015,17:45-46

11 史哲,卫景沛,张茗,等.人尿激肽原酶联合阿替普酶治疗超早期脑梗死的近期疗效观察.北京医学,2015,37:498-499.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.13.015

061001 河北省沧州市中心医院神经内二科(洪震、张俊玲、夏瑞雪)，中医科(李泽钊)，药剂科(贾秀凤)

张俊玲，061001 河北省沧州市中心医院神经内二科；

E-mail:hongzhen356@163.com

R 743.33

A

1002-7386(2017)13-1978-03

2016-12-11)