单药培美曲塞、紫杉醇脂质体及最佳支持治疗对PS 2分晚期肺腺癌患者免疫功能和炎性因子的影响

2017-07-07贾江赵晓利刘丹庞淑兰

河北医药 2017年13期

关键词：脂质体紫杉醇腺癌

贾江赵晓利刘丹庞淑兰

·论著·

单药培美曲塞、紫杉醇脂质体及最佳支持治疗对PS 2分晚期肺腺癌患者免疫功能和炎性因子的影响

贾江赵晓利刘丹庞淑兰

培美曲塞；紫杉醇脂质体；最佳支持治疗；晚期肺腺癌；免疫功能；炎性因子

肺癌是呼吸系统最常见恶性肿瘤，其发病率和病死率呈逐年上升趋势，严重危害人类健康[1,2]。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占肺病总数的80%，其中肺腺癌最多见[3,4]。目前临床对肺癌治疗效果并不理想，晚期肺癌患者生存时间一般不超过1年，而大多数肺腺癌患者确诊时已属晚期[5]。研究显示，机体免疫功能与恶性肿瘤发生发展密切相关，机体免疫功能低下是导致恶性肿瘤患者复发和转移的重要因素[6-8]。如果采取有效措施改善机体免疫功能就有可能抑制或延缓恶性肿瘤进展，进而改善患者预后。本研究旨在比较单药培美曲塞(PEM)、紫杉醇脂质体(LEP)及最佳支持治疗(BSC)功能状态评分(PS)为2的晚期肺腺癌患者免疫功能、炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年1月至2016年10月秦皇岛市第四医院确诊为PS评分为2的晚期肺腺癌患者101例，随机分为3组，培美曲塞组(PEM组)34 例，紫杉醇脂质体组(LEP组)33例，最佳支持治疗组(BSC组)34例。3组患者年龄、性别比、分期等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合肺腺癌诊断标准，并经病理学、影像学确诊；②根据国际肺癌研究学会制定的肺癌TNM分期标准(第7版)判定为ⅢB或Ⅳ期；③PS为2；④预期生存时间≥3个月；⑤影像学检查可见至少1个可测量病灶；⑥血常规、心、肝、肺、肾功能正常。

1.2.2 排除标准：①年龄<18岁或>80岁；②合并心、肝、肺、肾等重要脏器功能不全者；③不配合治疗者；④药物过敏者。

1.3 治疗方法 3组均行血尿常规、肝肾功能、影像学、肿瘤标志物等常规检查。PEM组：培美曲塞500 mg/m2，静脉滴注。LEP组：紫杉醇脂质体 125 mg/m2d1，静脉滴注。BSC组：给予最佳支持治疗。21 d为1个周期，共治疗2个周期。

1.5 PS情况 0分：正常活动不受限制；1分：临床症状轻，生活能够自理，并能够从事轻微的体力活动；2分：能耐受临床症状，生活能够自理，日间卧床时间≤50%；3分：临床症状严重，部分生活能够自理，日间卧床时间>50%，但仍可起床站立；4分：临床症状严重，卧床不起；5分：死亡。稳定：治疗后PS评分≤2分；恶化：治疗后PS评分>2 分。

1.6 检测方法

1.6.1 标本采集:分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清，-20℃保存备用。

1.6.3 炎性因子:酶联免疫吸附实验(ELISA)测定IFN-γ、TNF-α水平。流式细胞仪测定NK、NKG2D比例。

1.6.4 肿瘤标志物:采用电化学发光试剂盒检测血清CEA、CA125水平。

2 结果

2.1 3组PS恶化率比较 PEM组PS稳定患者25例(73.53%，25/34)，恶化9例(26.47%，9/34)；LEP组PS稳定患者24例(72.73%，24/33)，恶化9例(27.27%，9/33)；BSC组PS稳定患者11例(32.35%，11/34)，恶化23例(67.65%，23/34)。PEM组和LEP组PS恶化率均较BSC组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，PEM组和LEP组PS恶化率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组PS恶化率比较例(%)

注：与BSC组比较,*P<0.05

表3 3组外周血T淋巴细胞亚群比较 ±s

注：与治疗前比较,*P<0.05;与BSC组比较,#P<0.05

2.3 3组外周血炎性因子比较 3组治疗前IFN-γ、TNF-α、NK、NKG2D比较差异无统计学意义(P>0.05)；PEM组和LEP组治疗后IFN-γ、NK、NKG2D较治疗前显著升高，TNF-α较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；BSC组治疗前后IFN-γ、TNF-α、NK、NKG2D比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 3组外周血炎性因子比较 ±s

注：与治疗前比较,*P<0.05;与BSC组比较,#P<0.05

2.4 3组外周血肿瘤标志物比较 3组治疗前CEA、CA125比较差异无统计学意义(P>0.05)；PEM组和LEP组治疗后CEA、CA125较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；BSC组治疗前后CEA、CA125比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 3组外周血肿瘤标志物比较 ±s

注：与治疗前比较,*P<0.05;与BSC组比较,#P<0.05

3 讨论

代抗肿瘤药物PEM和LEP均为治疗晚期肺腺癌的一线化疗药物[9]。PEM是常用的多靶点叶酸抑制剂，具有光谱抗瘤活性，其药理机制是通过还原型叶酸载体进入细胞后抑制多个叶酸依赖酶活性，从而干扰DNA、RNA的生物合成，并使细胞分裂停滞在S期，最终达到抑制肿瘤细胞生长的目的[10]。近年来，PEM已经广泛应用于非小细胞肺癌的临床治疗中，且其疗效和安全性均优于吉西他滨等传统化疗药物，具有高效、毒性低、不易产生耐药性等优点[11,12]。Belani等[13]通过H3E-MC-JMEN试验发现，以PEM为基础的联合化疗方案治疗肺腺癌疗效显著，且骨髓抑制等毒副反应发生率明显降低，提示PEM安全性良好。紫杉醇是从红豆杉中提取的广谱抗肿瘤药物，能够影响细胞周期微管双聚体的装配和解聚并促进细胞分裂期间微管星状体的产生，从而抑制细胞分裂和生长。但紫杉醇不溶于水，需借助脂质体作为载体提高其水溶性，降低耐药性和过敏反应[14]。动物实验结果显示，LEP干预后Lewis肺癌模型组小鼠肿瘤增长明显减缓，小鼠生存率明显提高，提示LEP对小鼠Lewis肺癌增长具有明显抑制作用[15]。且该药物主要分布在肝、脾、肺等脏器，保持较高浓度，因此药物毒性明显降低[16]。蔡蔚等[14]比较LEP、紫杉醇联合卡铂治疗Ⅳ期肺腺癌的临床疗效和安全性，发现LEP联合卡铂组治疗疾病的有效率和控制率优于紫杉醇联合卡铂组，且白细胞减少、肝功能损伤等不良反应发生率显著降低。

本研究旨在比较单药PEM、LEP、BSC对PS为2的晚期肺腺癌患者免疫功能、炎性因子的影响。结果显示，PEM组和LEP组PS恶化率均较BSC组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示单药PEM、LEP均能有效延缓晚期肺腺癌患者病情进展，二者临床疗效相当。此外，我们发现3组患者治疗前机体免疫功能均处于被抑制状态，PEM、LEP组治疗后患者细胞免疫功能、炎性因子及肿瘤标志物改善程度均优于BSC组，提示PEM、LEP能够有效改善机体免疫紊乱、抑制炎性反应，从而降低血清特异性肿瘤标志物水平。这可能是PEM、LEP发挥治疗作用的机制之一。

综上所述，单药培美曲塞、单药紫杉醇脂质体治疗体力状况PS为2的晚期肺腺癌能够明显延缓病情，改善患者免疫功能紊乱，并抑制炎性反应。培美曲塞、单药紫杉醇脂质体具有相近的疗效，临床可根据患者病情、耐受性等制定个性化化疗方案。

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JIAJiang*,ZHAOXiaoli,LIUDan,etal.

*TheFourthHospitalofQinhuangdaoCity,Hebei,Qinhuangdao066000,China