甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的疗效分析

陈丽斌 苏小玲 陈少英

甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的疗效分析

陈丽斌 苏小玲 陈少英

目的 研究和分析甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗类风湿性关节炎(RA)的临床疗效。方法 230例类风湿性关节炎患者为研究对象,随机分为对照组和实验组,各115例。实验组患者给予甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗,对照组患者仅给予甲氨蝶呤口服治疗,两组患者均治疗24周。观察两组患者临床疗效以及不良反应。结果 治疗后实验组患者总有效率为87.83 %,明显高于对照组的69.57%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应情况相似,均表现为恶心呕吐、腹胀、腹泻等消化道症状、口腔溃疡、皮疹、皮肤瘙痒等。两组患者不良反应较轻微,可自行缓解。实验组不良反应发生率为6.09%,与对照组的9.57%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗类风湿性关节炎,可明显改善类风湿性关节炎患者的临床症状,具有较好的临床疗效,值得临床治疗中推广应用。

甲氨蝶呤；来氟米特；类风湿性关节炎；临床疗效

类风湿性关节炎是一种全身性自身免疫病,主要以炎症性滑膜炎为主［1-7］。好发人群为女性,发病率为男性的1～2倍,40～60岁为高发年龄段。目前临床对类风湿性关节炎的发病机制尚不明确,可能与遗传、感染、性激素有关。为了更好的了解类风湿性关节炎,提高类风湿性关节炎的治疗效果,本研究以230例类风湿性关节炎患者为对象进行研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2016年6月治疗的230例类风湿性关节炎患者作为研究对象,其中男70例,女160例,年龄35～67岁。随机将230例患者分为实验组和对照组,各115例。所有患者入组前均经过为期1个月的洗脱期,符合纳入标准和排除标准。对照组中男37例,女78例；年龄35～67岁,平均年龄(42.68±10.02)岁；病程6个月～15年,平均病程(5.36±3.73)年。对照组中男33例,女82例；年龄36～65岁,平均年龄(40.52±10.78)岁；病程6个月～14年,平均病程(5.82±3.54)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准和排除标准 纳入标准：①患有类风湿性关节炎；②患者自愿入组；③签署知情同意书。 排除标准：①治疗前1个月曾使用免疫抑制剂或糖皮质激素类药物；②孕妇或哺乳期妇女；③患有严重心、肺、肝、肾功能障碍、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、高血压、糖病等疾病；④沟通困难,具有感知障碍。

1.3 方法 实验组患者给予来氟米特20 mg/d,并给予甲氨蝶呤7.5 mg,1次/周进行治疗；同期同条件下仅给予对照组来氟米特药物进行治疗,用法用量与实验组完全相同。两组同时进行叶酸、钙剂、维生素D以及胃黏膜保护剂的补充。以上药物均为口服,连续服药6个月。

1.4 观察指标及疗效判定标准［8,9］记录并且对比两组患者临床疗效以及不良反应。疗效标准如下：显效：临床症状、体征完全消失,检查结果正常；有效：临床症状、体征有所减弱或消失,检查结果有一定的好转；无效：临床症状、体征无明显改变或加重,检查结果无改变或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 治疗后实验组患者总有效率为87.83 %,明显高于对照组的69.57%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 不良反应 两组不良反应情况相似,均表现为恶心呕吐、腹胀、腹泻等消化道症状、口腔溃疡、皮疹、皮肤瘙痒等。两组患者不良反应较轻微,可自行缓解。实验组不良反应发生率为6.09%,与对照组的9.57%比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

3 讨论

表1 两组患者临床疗效比较(n,%)

表2 两组患者不良反应发生情况比较(n,%)

类风湿性关节炎是一类慢性自身免疫病,女性的发病率高于男性,高发年龄段为40～60岁。此病临床表现为伴有关节外系统损伤的多关节炎症,致残率极高,可达65%左右。免疫因素在类风湿性关节炎发生中有重要的作用,由于机体在不同因素作用下使机体免疫功能紊乱,从而导致B细胞产生自身抗体、T细胞功能失衡进而促进类风湿性因子的形成引发疾病［10-12］。

甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药,通过抑制二氢叶酸还原酶使四氢叶酸的合成受到抑制,进而抑制了核苷酸的生物合成,使DNA复制不能进行,达到抗瘤目的［13］。此药对机体体液免疫以及细胞免疫有较好的抑制效果,因此可用作治疗类风湿性关节炎的药物,其疗效强于阿司匹林等抗炎药。

来氟米特又称爱若华、妥抒,是一个具有抗增殖活性的异唑类免疫调节剂［14,15］。具有双重免疫活性,在抑制酪氨酸激酶活性、抑制细胞粘附的同时,其体内活性产物A771726还可通过抑制二氢乳酸脱氢酶影响活化T/B细胞的DNA合成,使淋巴细胞减少、免疫球蛋白产生减少,达到降低免疫反应的作用。来氟米特对破骨细胞有一定的抑制作用,因此可减少患者的骨吸收。可能发生血压升高、头晕头痛、恶心呕吐、皮疹等不良反应。

应用甲氨蝶呤和来氟米特联合治疗类风湿性关节炎,两药协同可起到良好的治疗效果［16］。在本报告中,采用二药联合治疗为实验组,仅采用甲氨蝶呤治疗为对照组,研究结果显示,治疗后实验组患者总有效率为87.83 %,明显高于对照组的69.57%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应情况相似,均表现为恶心呕吐、腹胀、腹泻等消化道症状、口腔溃疡、皮疹、皮肤瘙痒等。两组患者不良反应较轻微,可自行缓解。实验组不良反应发生率为6.09%,与对照组的9.57%比较差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述,来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎疗效显著,并且具有良好的安全性,值得在今后临床中推广应用。

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Analysis of curative effect by methotrexate combined with leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis

CHEN Li-bin,SU Xiao-ling,CHEN Shao-ying.
Dongguan City Houjie Affiliated Hospital of Guangdong Medical University,Dongguan 523945,China

Objective To research and analyze clinical effect by methotrexate combined with leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis(RA).Methods A total of 230 patients with rheumatoid arthritis as study subjects were randomly divided into control group and experimental group,with 115 cases in each group.The experimental group

methotrexate combined with leflunomide for treatment,and the control group received oral administration of methotrexate alone for treatment.Treatment in both groups lasted for 24 weeks.Observation was made on clinical effects and adverse reactions in the two groups.Results The experimental group had obviously higher total effective rate after treatment as 87.33% than 69.57% in the control group,and the difference had statistical significance(P<0.05).Both groups showed similar adverse reactions as nausea and vomiting,abdominal distension,diarrhea,oral ulcer,rash and cutaneous pruritus.Adverse reactions in both groups were mild with spontaneous remission.The experimental group had incidence of adverse reactions as 6.09%,which was 9.57% in the control group,and their difference had no statistical significance(P>0.05).Conclusion Combination of methotrexate and leflunomide in treating rheumatoid arthritis can remarkably improve clinical symptoms in rheumatoid arthritis patients,along with excellent clinical effect.This method is worth promoting and applying in clinical treatment.

Methotrexate; Leflunomide; Rheumatoid arthritis; Clinical effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.06.046

2017-02-22］

523945 广东医科大学附属东莞市厚街医院