食管鳞癌患者凝血指标与临床病理特征的关系

张学振，陈国荣，李君艳

(1新乡医学院，河南新乡453000；2新乡医学院第三附属医院)

食管鳞癌患者凝血指标与临床病理特征的关系

张学振1，陈国荣2，李君艳2

(1新乡医学院，河南新乡453000；2新乡医学院第三附属医院)

目的 探讨观察食管鳞癌患者凝血指标与临床病理特征的关系。方法 选择44例食管鳞癌患者作为食管鳞癌组，另选35例健康体检者作为对照组。对比两组凝血指标[血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)]水平，分析食管鳞癌患者PLT、PT、APTT、FIB、D-D水平与临床病理特征的关系。结果 与对照组相比，食管鳞癌组PLT、PT、FIB、D-D水平高(P均<0.05)。食管鳞癌患者PLT、PT、APTT、FIB、D-D水平与性别、年龄、淋巴结转移状态无相关性。有血栓史、远处转移者FIB水平高于无血栓史、无远处转移者(P均<0.05)；PLT、PT、APTT、D-D水平与血栓史、远处转移状态无相关性。Ⅲ～Ⅳ期者FIB、D-D水平高于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)，PLT、PT、APTT水平与TNM分期无相关性。结论 食管鳞癌患者存在高凝状态，有血栓史以及TNM分期较晚且存在远处转移的患者更易出现高凝状态。

食管肿瘤；食管鳞癌；凝血指标；高凝状态；血小板；凝血酶原时间；活化部分凝血活酶时间；纤维蛋白原；D-二聚体

食管癌是我国一种常见的消化道恶性肿瘤，约90%的患者为鳞状细胞癌(简称鳞癌)，其侵袭性高、预后差，中晚期患者的5年生存率低于15%[1,2]。食管癌患者死亡的主要原因为局部未控或远处转移，血栓已成为仅次于恶性肿瘤本身引起患者死亡的第二大死因[3]。因此有必要寻找能准确判断食管癌发生发展、浸润及转移的标志物。据统计，约95%的恶性肿瘤患者存在一项或多项凝血指标的异常，这种异常可影响肿瘤的发生发展、转移及预后，尤其是肺癌、胃肠道肿瘤[4]，但其在食管鳞癌中的研究较少。本研究对44例食管鳞癌患者的凝血指标进行检测，并进一步探讨了食管鳞癌患者凝血指标与临床特征的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月～2016年6月就诊于新乡医学院第三附属医院肿瘤内科经影像学及内镜活检确诊为食管鳞癌的患者44例(食管鳞癌组)，其中男23例、女21例，年龄51～84岁。食管鳞癌组中≥65岁者33例、<65岁者11例，无血栓史者35例、有血栓史者9例(9例患者均在食管鳞癌确诊前发生过血栓性疾病)，N0者19例、N1～3者25例，M0期者31例、M1期者13例，Ⅰ～Ⅱ期者12例、Ⅲ～Ⅳ期者32例。所有患者均为初治患者，均未经过手术、化疗及放疗等相关抗肿瘤等治疗，且KPS评分≥70分。另选取同期于我院健康体检者35例作为对照组，其中男19例、女16例，年龄57～82岁。两组研究对象均无严重心、肝、肾功能不全及出血倾向与造血功能障碍者，且近1周内均未使用影响凝血功能的药物。两组性别、年龄等一般资料具有可比性。所有研究对象知情同意，经伦理委员会批准。

1.2 凝血指标检测方法 所有研究对象均于清晨空腹时采集静脉血4 mL，分别取2 mL置于血常规管和凝血5项管，及时送实验室行凝血指标检测。血常规管采用日本Sysmex XE-2100全自动血液分析仪及相关试剂进行检测，记录血小板计数(PLT)结果。凝血5项管采用法国STAGO全自动血凝分析仪及相关试剂进行检测，记录凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)结果。以上仪器操作及相关试剂均严格按照相关说明完成。本院凝血指标化验正常值参考范围：PLT为(125～350)×109/L，PT为11.0～14.6 s，APTT为28.0～42.5 s，FIB为2.0～4.0 g/L，D-D为<0.5 μg/mL。

2 结果

2.1 两组凝血指标比较 食管鳞癌组PLT、PT、FIB及D-D水平高于对照组(P<0.05)，两组APTT水平比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组凝血指标比较

注：与对照组相比，*P<0.05，#P<0.01。

2.2 食管鳞癌患者凝血指标与临床病理特征的关系 食管鳞癌患者PLT、PT、APTT、FIB、D-D水平与性别、年龄、淋巴结转移状态无相关性。有血栓史、远处转移者FIB水平高于无血栓史、无远处转移者(P均<0.05)；PLT、PT、APTT、D-D水平与血栓史、远处转移状态无相关性。Ⅲ～Ⅳ期者FIB、D-D水平高于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)，PLT、PT、APTT水平与TNM分期无相关性。见表2。

3 讨论

近年来，食管癌的发病率和病死率呈逐年升高的趋势，其具有高侵袭性和高转移的特点，使得多数患者就诊时已处于疾病进展期或晚期，错失了最佳治疗时机。因此，深入研究食管癌发生发展、侵袭及转移的相关标志物，对指导食管癌治疗和评估病情变化具有重要意义。研究[5,6]表明，约50%未转移的肿瘤患者及90%已转移的肿瘤患者存在不同程度的凝血功能异常，且与肿瘤发生发展、侵袭及转移相关。另外有报道指出，一些以无诱因出现血栓性疾病为首发症状的患者存在隐匿性癌，这一结论已促使专家建议在这些患者中进行癌症筛查[7]。Lee等[8]报道，约25%的血栓患者有癌症。本研究发现，44例食管鳞癌患者中有9例(20.45%)患者是以血栓性疾病为首发症状，与Lee等报道基本一致，提示若患者发生不明原因的血栓性疾病，应进行相关癌症筛查，避免漏诊或延误病情，同时说明恶性肿瘤患者可以血栓性疾病为首发症状就诊，应引起临床医师的重视。

恶性肿瘤与凝血功能密切相关，并被称为Trousseau综合征[9]。机体凝血系统异常主要以血小板的活化、凝血因子的增加和(或)纤溶功能的减弱为主，使机体处于高凝状态，这种状态不仅是血栓形成的根本原因，而且与肿瘤生长、转移及预后相关[10]。临床上常用的凝血指标为PLT、PT、APTT、FIB和D-D。PLT在止凝血和抗凝治疗中具有重要地位，PLT活化可提高肿瘤细胞增殖、趋化性和转移能力，并参与肿瘤新血管生成及重构[11]。张光明等[12]报道，20%～60%恶性肿瘤患者的PLT高于正常人，处于高凝状态。Khorana等[13]证实，当PLT>350×109/L时，将加剧恶性肿瘤患者高凝状态。PT、APTT分别是反映外、内源性凝血系统的指标，PT、APTT缩短多提示高凝状态，但与恶性肿瘤无确切的相关性[14]。Sun等[15]报道，PT、APTT在恶性肿瘤中有不同程度的延长，其延长反映凝血功能障碍，可反映患者预后。FIB是肝脏分泌的重要凝血因子，是反映凝血系统的指标。Adams等[16]报道，FIB是肿瘤转移的一个重要因素，可为肿瘤细胞提供稳定黏附和转移支架，使肿瘤细胞易于转移和侵袭血管形成癌栓。FIB升高常提示机体处于高凝状态，与肿瘤发生发展及预后相关[17]。D-D是纤维蛋白单体的降解产物，是反映凝血和纤溶的理想指标。D-D的高低可直接反映机体凝血酶和纤溶活性强弱[4]，是目前临床判断高凝状态、血栓性疾病(包括急性肺栓塞初筛)的特异性指标[18,19]。

表2 食管鳞癌患者凝血指标与临床病理特征的关系

注：与无血栓史、无远处转移、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期者相比，*P<0.05。

本研究结果显示，食管鳞癌患者PLT、PT、FIB及D-D水平高于对照组，与庞瑶等[20]报道一致，提示食管鳞癌患者体内凝血与纤溶系统存在异常，主要表现为血小板活化、凝血因子被激活及抗凝血功能减弱，导使机体处于血液高凝状态，久之易导致血栓形成。同时本研究结果显示，既往有血栓史者FIB水平高于无血栓史者，这与王静等[14]报道一致，提示血栓史是高凝状态发生的危险因素，且易复发血栓。远处转移者FIB水平高于无远处转移者，这与Adams等[16]报道一致，提示FIB可作为判断肿瘤远处转移的标志物。Ⅲ～Ⅳ期者FIB、D-D水平高于Ⅰ～Ⅱ期者，提示晚期患者血液凝固性高，继发性纤溶亢进，机体处于高凝状态。分析其原因可能为肿瘤细胞的浸润和破坏，分泌癌促凝物质，激活凝血酶，释放纤溶酶激活物，从而导致凝血活性增加，引发FIB水平上升，而FIB在凝血酶的作用下分解为纤维蛋白，引发继发性纤溶功能亢进，D-D水平升高，使患者处在高凝状态。表明FIB及D-D水平的升高，常提示患者病情晚或疾病进展。目前许多研究对肿瘤患者凝血指标与性别、年龄、淋巴结转移状态等之间的相关性进行分析，但结论仍存在较大争议，仍需多中心大样本的研究与分析。本研究结果显示,食管鳞癌患者PLT、PT、APTT、FIB、D-D与性别、年龄、淋巴结转移无明显相关性。

综上所述，食管鳞癌患者普遍存在凝血功能异常，多表现为高凝状态，这种异常可促进肿瘤的发生发展、浸润及转移。因此，临床上应重视对以血栓性疾病为首发症状人群的筛查及肿瘤患者凝血指标的监测，对发现肿瘤存在、高凝状态发生及评估患者病情均有着重要意义。

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医药学名词常见错误及正确写法

药品名称：错误(正确)

二磷酸腺苷(腺苷二磷酸)，消炎痛(吲哚美辛)，阿斯匹林(阿司匹林)，维甲酸(维A酸)，双磷酸盐(双膦酸盐)，甲氨喋呤(甲氨蝶呤)，博莱霉素(博来霉素)，开浦兰(左乙拉西坦)，雷公多苷(雷公藤多苷)，非那根(异丙嗪)，四乙铵(四乙胺)，洗必泰(氯已定)，美息律(美西律)，大环内脂类(大环内酯类)，川穹(川芎)，酒精(乙醇)，头胞哌酮(头孢哌酮)。

疾病及其相关名称：错误(正确)

甲状腺机能(甲状腺功能)，血沉(红细胞沉降率)，X光片(X线片)，帕金森症(帕金森病)，食道(食管)，适应征、适应症(适应证)，禁忌征、禁忌症(禁忌证)，酒精肝(酒精性肝病)，心肌梗塞(心肌梗死)，脑梗塞(脑梗死)，毒副反应(不良反应)，肌肉注射(肌内注射)，心率失常(心律失常)，中风(卒中)，生理机能(生理功能)，返流(反流)，血液动力学(血流动力学)，机能(功能)，人流(人工流产)，药动学(药代动力学)，绿脓杆菌(铜绿假单胞菌)，机理(机制)，围产期(围生期)，氧和指数(氧合指数)，慢性阻塞性肺病(慢性阻塞性肺疾病)，血管紧张素转换酶(血管紧张素转化酶)，血管紧张肽转换酶抑制剂(血管紧张素转化酶抑制剂)，咳血(咯血)，心房纤颤(心房颤动)，脑溢血(脑出血)，稳定性心绞痛(稳定型心绞痛)，法乐四联症(法洛四联症)，非何杰金淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤)，视网膜神经胶质瘤(视网膜母细胞瘤)，剖腹产术(剖宫产术)。

其他：错误(正确)

粘附(黏附)，粘痰(黏痰)，粘液(黏液)，粘滞(黏滞)，粘膜(黏膜)，粘多糖(黏多糖)，多粘菌素(多黏菌素)，粘质沙雷菌(黏质沙雷菌)，层黏联蛋白(层黏连蛋白)，机率、几率(概率)，脱腊(脱蜡)，侧枝循环(侧支循环)，纵膈(纵隔)，红血球(红细胞)，白血球(白细胞)。

Relationships between coagulation indicators and clinicopathological characteristics of patients with esophageal squamous-cell carcinoma

ZHANGXuezhen1,CHENGuorong,LIJunyan

(1XinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453000,China)

Objective To observe the relationships between coagulation indicators and clinicopathological characteristics of patients with esophageal squamous-cell carcinoma. Methods Forty-four hospitalized patients with esophageal squamous-cell carcinoma ( esophageal squamous-cell carcinoma group) and 35 cases of healthy people (control group) were selected. We compared the coagulation indicators, including platelets (PLT), prothrombin time (PT), activated partial prothrombin time (APTT), fibrinogen (FIB), and D-dimer (D-D), to analyze the correlations between coagulation indicators and clinicopathological characteristics.Results Compared with the control group, the levels of PLT, PT, FIB, and D-D in esophageal squamous-cell carcinoma group were significantly higher (allP<0.05). The levels of PLT, PT, APTT, FIB, and D-D were not correlated with gender, age, and lymph node metastasis in patients with esophageal squamous-cell carcinoma. The FIB level of patients with thrombus history and distant metastasis was significantly higher than that in patients with no thrombus history or distant metastasis (P<0.05). The levels of PLT, PT, APTT, and D-D had no correlation with thrombus history and distant metastasis status. The levels of FIB and D-D of patients in Ⅲ-Ⅳ stage were significantly higher than those of patients in Ⅰ-Ⅱ stage (P<0.05), and the levels of PLT, PT, and APTT were not correlated with TNM stage. Conclusion Patients with esophageal squamous-cell carcinoma have hypercoagulative state, and it is more significant in patients with history of thrombosis and distant metastasis at advanced TNM stages.

esophageal neoplasms; esophageal squamous-cell carcinoma; coagulation indicators; hypercoagulative state; platelet; prothrombin time; activated partial prothrombin time; fibrinogen; D-dimer

河南省医学科技攻关计划项目(201503138)；河南省高等学校重点科研项目计划(16A320041)；新乡市第一批科技创新发展专项项目(CXGG16016)。

张学振(1988-)，男，在读研究生，主要从事恶性肿瘤诊断与综合治疗的研究。E-mail: 1228538781@qq.com

陈国荣(1966-)，女，硕士生导师，主任医师，教授，主要从事恶性肿瘤诊断与综合治疗的研究。E-mail: guorongchen@xxmu.edu.cn

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.22.005

R735.1

A

1002-266X(2017)22-0015-04

2017-02-10)