氯环利嗪片联合荨麻疹丸治疗慢性荨麻疹临床效果

解士海?赵卫华?张国平?黄壮峰

[摘要] 目的 觀察评价氯环利嗪片联合荨麻疹丸治疗慢性荨麻疹（CU）的临床效果与安全性，为CU的治疗提供科学的依据。 方法 选择2014年2月～2016年6月期间我院收治的慢性荨麻疹患者122例，按照数字表法随机分为两组，对照组61例给予氯环利嗪片治疗；观察组61例则在对照组基础上加用荨麻疹丸治疗，并比较两组的临床效果。 结果 治疗4周后，观察组总有效率为96.72%则显著地高于对照组的73.77%（χ2=12.7735，P<0.05），治疗前，两组IgE水平（P>0.05），治疗4周后，观察组与对照组IgE水平均明显的低于治疗前（t=-28.1701、-14.9296，P<0.05），而治疗后观察组IgE水平则显著地低于对照组（t=-24.5631，P<0.05），观察组IL-10水平则明显的低于对照组（t=-2.8837，P<0.05），观察组IL-18水平则显著地高于对照组（t=8.7930，P<0.05），观察组临床痊愈中复发率为12.24%而显著地低于对照组46.88%（χ2=12.0884，P<0.05）。 结论 氯环利嗪片联合荨麻疹丸治疗慢性荨麻疹（CU），能够显著地提高疗效，充分发挥了中西医结合的特点，达到了优势互补，能够大大的改善临床症状，有效的降低了复发率，不良反应少，安全性好，值得临床大力推广应用。

[关键词] 慢性性荨麻疹；氯环利嗪；荨麻疹丸

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）07-62-04

Clinical effect of chlorcyclizine tablets combined with urticaria pills in treatment of chronic urticaria

XIE Shihai ZHAO Weihua ZHANG Guoping HUANG Zhuangfeng

Department of Dermatology，Skin DiseasePrevention and Treatment Institute of Huizhou，Huizhou 516001，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect and safety of chlorocycline tablets combined with urticaria pills in the treatment of chronic urticaria （CU） and to provide scientific reference for the treatment of CU. Methods 122 patients with chronic urticaria who were admitted to our hospital from February 2014 to June 2016 were selected and they were randomly divided into two groups according to the random number table method.61 patients in the control group were treated with chlorcyclizine tablets while 61 patients in the observation group were treated by urticaria pills at basis of control group.Clinical effects of two groups were compared. Results After 4 weeks of treatment，total effective rate of the observation group was 96.72%，significantly higher than that of the control group 73.77%（χ2=12.7735，P<0.05）.Before treatment，IgE levels in the two groups（P>0.05）.After 4 weeks of treatment，IgE levels of the observation group and the control group were both significantly lower than those before treatment （t=-28.1701，-14.9296，P<0.05） while IgE level of the observation group was significantly lower than that of the control group（t=-24.5631，P<0.05）.IL-10 level of the observation group was significantly lower than that of the control group （t=-2.8837，P<0.05） while IL-18 level of the observation group was significantly higher than that of the control group（t=8.7930，P<0.05）.The recurrence rate in the clinical recovery of the observation group was 12.24%，significantly lower than that of the control group 46.88%（χ2=12.0884，P<0.05）. Conclusion Chlorocycline tablets combined with urticaria pills in treatment of chronic urticaria （CU） can significantly improve the curative effect，give full play to the characteristics of integrated traditional Chinese and Western medicine，greatly improve clinical symptoms and effectively reduce the recurrence rate.It has few adverse reactions and good security，worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Chronic urticaria； Chlorocycline； Urticaria pills

荨麻疹（urticaria，UTC）又称“风疹团”“瘾疹”“鬼饭疙瘩”，是皮肤科常见病，慢性性荨麻疹（chronic urticaria，CU）其发病涉及遗传、免疫、环境等多方面因素，以反复每天或每周>2d，是全身或者局部发生风团、血管性水肿或红斑伴有剧烈的瘙痒等症状或体征，病程>6周，发病原因多样，机制复杂，可能与食物（动物性蛋白、植物、化学添加剂）、药物、空气污染、感染（病毒、细菌、真菌和寄生虫等）、蚊虫、动物及植物（花粉、甲醛、化妆品、气体等）、物理因素刺激（日光、冷热刺激、运动）以及患者的精神状态（精神过于紧张或兴奋）、工作压力有关。其发病率较高，病程迁延难愈，严重影响患者日常生活以及学习工作，降低生活质量，临床上常见的一种变态反应性疾病[1-4]。CU高发于20～40岁，其发病率逐年上升居高不下，并呈年轻化趋势，病机变化多端，且易于诊断却难以根治[5]。盐酸氯环利嗪是一种高选择性外周H1受体拮抗剂抗组胺药，药物作用持续的时间12～18h，能拮抗组胺所引起的毛细血管扩张（telangiectasia）和支气管平滑肌痉挛，并有抗胆碱作用[6]。荨麻疹丸为中药复方制剂，临床上用于风、湿、热而致的荨麻疹（UTC）、湿疹（eczema）、皮肤瘙痒等疾病的治疗[7]。本研究通过运用氯环利嗪片联合荨麻疹丸治疗慢性荨麻疹（CU）61例患者，取得显著地疗效，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年2月～2016年6月期间我院收治的慢性荨麻疹患者122例，所有患者均符合中华医学会皮肤性病分会制定的诊断标准[8]：（1）年龄≥18岁；（2）自发性风团和（或）血管性水肿发作≥2次/周，皮损持续4～36h；（3）伴面色白，头晕，疲乏无力等，有些患者可有腹痛腹泻，或有发热、关节痛等症；（4）反复发作伴瘙痒≥6周；（5）血清IgE水平增高；部分患者皮肤划痕试验阳性；（6）有一定的阅读和理解能力；（7）均经本院伦理委员会研究决定，病人自愿签署同意书。排除标准：（1）合并药物、遗传等引起的荨麻疹或者遗传血管性水肿；（2）合并严重胃肠道症状、前列腺病或其他严重全身症状；（3）严重心脑血管严重疾病、血液系统严重原发性疾病、自身免疫病（红斑狼疮、皮肌炎、风湿性关节炎）、恶性肿瘤等；（4）患有神经、精神疾患导致无法或不愿合作者；（5）其他类型荨麻疹，如皮肤划痕症、胆碱能性荨麻疹（cholinergic urticaria）、物理刺激引起的荨麻疹等；（6）2周内未使用过抗组胺药物、抗胆碱能药等；（7）妊娠及哺乳期妇女。按照数字表法随机分为两组，对照组61例给予氯环利嗪片治疗，其中男23例，女38例，年龄18～56岁，平均（36.9±3.5）岁；病程3个月～5年，平均病程（2.37±1.42）年。观察组61例则在对照组基础上加用荨麻疹丸治疗，其中男24例，女37例，年龄19～55岁，平均（36.4±3.5）岁；病程4个月～5年，平均病程（2.46±1.18）年。两组性别、年龄、平均病程等均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，所有患者均能服从治疗方案。

1.2 方法

对照组所有患者收治后均收集相关病史家族过敏史、药物过敏史、瘙痒程度等，实验室检查（血常规、IgE），并实施健康教育、心理辅导（减少情绪波动、调节心情，保持良好的情绪）、饮食指导（忌烟、酒、鱼、虾、大豆、芒果及辛辣鱼腥厚味食品）、添加剂（防腐剂、调味品等）、日常优质综合护理干预。标本收集：所有患者抽取晨起空腹无菌操作下采肘静脉血5mL，置于真空采血抗凝管中，在检验科待室温冷却后并实施3000r/min离心处理10min，取2mL吸出血浆置于-80℃冰箱中保存，24h内采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA），并給予氯环利嗪片（焦作福瑞堂制药有限公司，H41025168）治疗，晚餐30min后口服氯环利嗪片10mg/次，1次/d。7d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

观察组则在对照组基础上加用荨麻疹丸（吉林龙泰制药股份有限公司，Z20053016）治疗，早、晚餐30min后口服荨麻疹丸一袋10mg/次，2次/d。7d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3 观察指标与疗效判断标准

（1）疗效判断标准[9]：①痊愈：皮损面积减少≥90%，风团彻底的消退且无任何瘙痒症状，临床体征全部的消失，不再发作，能够正常工作与生活；②有效：风团基本消退，皮损面积减少25%～89%，风团消退后复发间隔时间延长，瘙痒等症状而显著地缓解；③无效：风团没有得到明显改善，皮损面积减少<25%。总有效=痊愈+有效。（2）血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）检测：采用ELISA检测患者治疗前后IgE水平；（3）白介素-10（interleukin-10，IL-10）、白介素-18（interleukin-18，IL-18）水平的检测：采用ELISA检测患者治疗前后IL-10、IL-18。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0软件包计算分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的对比情况

治疗4周后，观察组总有效率为96.72%则显著地高于对照组的73.77%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组CU患者治疗前后IgE水平比较

治疗前，两组IgE水平（P>0.05），治疗4周后，

观察组与对照组IgE水平均明显的低于治疗前（t= -28.1701、-14.9296，P<0.05），而观察组IgE水平则显著地低于对照组（t=-24.5631，P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后白介素-10、白介素-18水平比较

治疗后4周后，观察组IL-10水平则明显的低于对照组（t=-2.8837，P<0.05），观察组IL-18水平则显著地高于对照组（t=8.7930，P<0.05），两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应

观察组出现轻度胃胀不适2例占3.28%（2/61），2例占3.28%（2/61）发生头昏的症状；对照组出现乏力、嗜睡、纳差3例占4.92%（2/61），均未进行处理；无一例而因不良反应发生停药的病例，治疗4个疗程结束后，不良反应均自行缓解且全部消失。

2.5 两组治疗4周后复发情况的比较

观察组临床痊愈的49例中复发6例，复发率为12.24%（6/49）；对照组临床痊愈的32例中复发15例，复发率为46.88%（15/32），两组比较差异有统计学意义（χ2=12.0884，P<0.05）。

3 讨论

荨麻疹（UTC）是一种皮肤的局限性水肿反应，因人在接触“荨麻”后，局部迅速产生风团，是由于黏膜、皮肤的小血管扩张及渗透性增加出现的，UTC可以发生于任何年龄、季节，皮损可发生于体表任何部位[10-11]。CU是一种常见的反复发作的变态反应性疾病，有免疫和非免疫两大类因素，病因十分复杂，表现为不定时地在躯干、面部或四肢发生风团反复发作，红斑伴剧烈瘙痒，病程持续6周或6周以上，严重影响了患者的工作与生活以及身心健康，并降低了生活质量[12-13]。中医学认为慢性荨麻疹属于“风疹块”“风痞癌”“瘾疹”的范畴，其观点是与禀赋不足，脾胃湿热、感染湿热、外邪，情志內伤、血寒、血瘀、气血不足，脏腑失调等有关[14]。临床上主要采用抗敏疗法（anti-allergic therapy）、免疫抑制剂（immunosuppressive agents）、糖皮质激素（glucocorticoid）、抗组胺药物（H1受体阻断剂）进行治疗，长期服药也是一种也理负担，且疗程长，不能达到满意的疗效，但是也只能起到治标不治本的效果，对患者反复用药也会导致停药后的复发率增高[15]。CU患者反复发作，前期大部分患者已经服用过抗组胺药物（盐酸西替利嗪、雷尼替丁、氯环利嗪等），有一定的耐药性，因此，需要配合中药治疗能另辟蹊径[16]。免疫球蛋白IgE是人体中的一种抗体，在正常人血清中含量最少，很容易引起I型变态反应。IgE有能够与肥大细胞和嗜碱粒细胞结合的免疫功能。而IL-10是抑制性的细胞因子，它既能抑制提高IgG的产生又能同时抑制IgE的分泌。

盐酸氯环利嗪是新一代高效非镇静组胺哌嗪类长效H1受体拮抗剂，具有较强的抗组胺活性所致的一系列过敏性、瘙痒性皮肤病，口服吸收迅速，发挥作用快，对造血功能和肝、肾功能而无显著影响，但是则对治疗急性荨麻疹（acute urticaria，AU）、CU具有一定的疗效[17]。荨麻疹丸由黄芩、菊花、土茯苓、白芷、防风、白藓皮、薄荷、威灵仙、川芎等多味中药组成，诸药合用，恰切病机，具有清热凉血、祛风止痒、除湿、活血、补血之功效。

荨麻疹丸中君药白芷具有解表散寒，祛风止痛，宣通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓功效[18]。荨麻疹丸具有封闭IgE的合成及释放，减少脱颗粒细胞释放活性物质。血清IL-10的浓度明显的降低，而血清IL-18的浓度显著上升，这可能是因为荨麻疹丸具有调节体液免疫的机制。本研究结果提示，在治疗4周后，病人的IgE水平明显的降低，所以，经IgE介导的脱颗粒反应降低，可以导致组胺释放减少，因此CU症状得到很好的缓解。

在选择药物治疗CU上，应当能够科学有效的控制并缓解患者的临床症状、提高患者的生存质量（quality of life，QOL）为主要目的，遵循安全、有效、规律使用的原则。本研究结果表明，治疗4周后，观察组总有效率为96.72%则显著地高于对照组的73.77%（χ2=12.7735，P<0.05），治疗前，两组IgE水平（P>0.05），治疗4周后，观察组与对照组IgE水平均明显的低于治疗前（t=-28.1701、-14.9296，P<0.05），而观察组IgE水平则显著地低于对照组（t=-24.5631，P<0.05），观察组IL-10水平则明显的低于对照组（t=-2.8837，P<0.05），观察组IL-18水平则显著地高于对照组（t=8.7930，P<0.05），观察组临床痊愈中复发率为12.24%而显著地低于对照组46.88%（χ2=12.0884，P<0.05）。综上所述，氯环利嗪片联合荨麻疹丸治疗慢性荨麻疹（CU），能够显著地提高疗效，充分发挥了中西医结合的特点，达到了优势互补，能够大大的改善临床症状，有效的降低了复发率，不良反应少，安全性好，值得临床大力推广应用。

[参考文献]

[1] 郭敏，白莉.慢性荨麻疹患者血清IL-35和IL-17的检 测[J].中国麻风皮肤病杂志，2016，32（2）：85-87.

[2] 胡瑚.慢性荨麻疹395例过敏原检测结果分析[J].皮肤病与性病，2016，38（1）：70.

[3] 黎国栋，吴洪文，赵金柳.氯雷他定联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹的疗效及对血清IgE水平的影响[J].医学综述，2017，23（2）：406-409.

[4] Jie Q，Kodithuwakku N D，Yuan X，et al.Anti-allergic and an-ti-inflammatory properties of a potent histamine H1 receptor an-tagonist，desloratadine citrate disodium injection，and its anti-in-flammatory mechanism on EA.hy926 endothelial cells[J].Eur JPharmacol，2015，754：1-10.

[5] 李小莎.自血穴位注射联合盐酸奥洛他定治疗慢性荨麻疹48例临床疗效及安全性评价[J].湖南中医药大学学报，2016，36（9）：75-78.

[6] 范平，牛俊峥，李芳芳.肤痒颗粒联合盐酸氯环利嗪治疗慢性荨麻疹临床疗效研究[J].中国疗养医学，2014，23（9）：799-800.

[7] 张诚贤，徐陆忠，朱佳茜，等.高效液相色谱法测定荨麻疹丸中黄芩苷的含量[J].医药导报，2013，32（12）：1649-1651.

[8] 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.中国荨麻疹诊疗指南（2014版）[J].中华皮肤科杂志，2014，47（7）：514-516.

[9] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：147-148.

[10] 劉爱民，王庆兴，张步鑫，等.105例慢性荨麻疹治愈患者远期疗效随访报告[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2016，15（4）：215-217.

[11] 陈路军，孙智玲，王振伟.参桂理中丸治疗慢性荨麻疹33例观察[J].浙江中医杂志，2017，52（1）：25.

[12] Tuna S，Alan S，Samanci N，et al.Is There an Association be-tween Restless Legs Syndrome and Urticaria？[J].J Korean MedSci，2016，31（5）：790-794.

[13] Wang X Y，Lim-Jurado M，Prepageran N，et al.Treatment of al-lergic rhinitis and urticaria：a review of the newest antihistaminedrug bilastine[J].Ther Clin Risk Manag，2016，12：585-597.

[14] 刘雪梅.从血分辨治对顽固性慢性荨麻疹的疗效及对凝血功能和血清细胞因子的影响[J].四川中医，2017，35（1）：138-142.

[15] 侯其刚，汤利芹.枸地氯雷他定不同剂量方案治疗慢性荨麻疹的效果对比[J].中国当代医药，2017，24（3）：61-63，67.

[16] 王金娜，何慧英，曹毅.何慧英运用玉屏风散合加味过敏煎治疗慢性荨麻疹经验[J].江西中医药大学学报，2016，28（5）：27-28，32.

[17] 杨本霞，王焕锋，陈杰，等.盐酸氯环利嗪质量标准研究[J].中国药品标准，2015，16（6）：432-434.

[18] 周世荣.荨麻疹丸联合盐酸左西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2012，11（3）：175-176.

（收稿日期：2017-02-20）