曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他滨一线治疗HER—2阳性晚期乳腺癌的临床研究

何江涛　王伟

[摘要]目的 探讨曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他滨一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床效果。方法 分析我院2012年8月～2016年8月收治的65例HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床资料，依据治疗方式不同分为曲妥珠单抗联合吉西他滨治疗组（30例）和曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗组（35例）。观察两组不同转移部位的临床疗效及不良反应发生情况。结果 两组不同转移部位的总缓解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组的脱发、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低、胃肠道反应、肝功能异常、肾功能异常、手足综合征、腹泻等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他滨一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的缓解率较高，不良反应可以耐受，值得临床推广应用。

[关键词]曲妥珠单抗；吉西他滨；卡培他滨；HER-2阳性；晚期乳腺癌

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）05（a）-0097-03

[Abstract]Objective To explore clinical effect of Trastuzumab combined with Gemcitabine or Capecitabine in the first-line treatment of HER-2 positive advanced breast cancer.Methods 65 cases clinical data of HER-2 positive advanced breast cancer patients in our hospital from August 2012 to August 2016 were analyzed，which waere divided into the Herceptin combined with GEM group （30 cases） and the Herceptin combined with capecitabine group （35 cases） by different treatment method.The clinical efficacy and adverse reactions were observed in the two groups.Results There was no significant difference between the two groups in the total remission rate of different metastatic sites （P>0.05）.There was no significant difference between the two groups in the incidence rate of adverse reactions，such as alopecia，leukopenia，thrombocytopenia，lower hemoglobin，gastrointestinal reaction，liver dysfunction，renal dysfunction，hand and foot syndrome and diarrhea （P>0.05）.Conclusion The remission rate of Trastuzumab combined with Gemcitabine or Capecitabine in the first-line treatment of HER-2 positive advanced breast cancer is higher，adverse reactions can be tolerated，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Trastuzumab；Gemcitabine；Capecitabine；HER-2 positive；Advanced breast cancer

乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生率居于各类恶性肿瘤总发生率第1位，全球每年有近140万女性乳腺癌患者，有40万患者死亡[1-2]。常规治疗手段包括手术、化疗、放疗等，虽然可以降低患者复发的风险[3-4]，但疾病一旦进展至晚期，基本上不可以治愈，且不同分子分型的乳腺癌具有不同的生物学特征。有资料显示，25%～30%的乳腺癌患者高度表达人表皮生长因子受体-2（HER-2），HER-2阳性表达患者恶性程度高，预后较差[5-6]。曲妥珠单抗、吉西他滨、卡培他滨是临床上常用的治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的药物，其之间对比的研究相对较少[7-8]。本研究通过对我院收治的HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床资料进行分析，旨在探讨曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他滨一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床效果，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2012年8月～2016年8月收治的65例蒽环或紫杉类治疗失败的HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床资料进行分析，依据治疗方式不同分为曲妥珠单抗联合吉西他滨治疗组（30例）和曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗组（35例）。曲妥珠单抗联合吉西他滨治疗组中，年龄31～69岁，平均（62.4±8.0）歲；组织病理学诊断：浸润性导管癌21例，浸润性小叶癌8例，乳头状癌1例；转移情况：肝转移22例，肺转移6例，淋巴结转移2例。曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗组中，年龄32～70岁，平均（61.7±7.5）岁；组织病理学诊断：浸润性导管癌23例，浸润性小叶癌11例，乳头状癌1例；转移情况：肝转移24例，肺转移8例，淋巴结转移3例。纳入标准：①年龄18～70岁，通过组织病理学确诊为乳腺癌患者，免疫组化结果显示HER-2（+++），如HER-2（++）需进一步FISH检测证实基因扩增；②有1个以上可测量肿瘤病灶；③预计生存期>3个月；④既往未行一线化疗。排除标准：①半年内进行过相关放化疗治疗的患者；②卡氏评分（KPS）<60分；③妊娠或哺乳期女性；④近期参加过任何研究性药物治疗；⑤主要器官发生功能障碍者。本研究经我院医学伦理委员会批准下进行，两组患者在知情同意下参与本项调查。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1曲妥珠單抗联合吉西他滨治疗组 曲妥珠单抗（上海罗氏生产，商品名：赫赛汀，批号SH0016）首次4 mg/kg，静脉滴注，以后2 mg/kg，静脉滴注，每周1次，连续应用至疾病进展或不能耐受；吉西他滨1000 mg/m2，静滴，d1、d8、d15，每4周重复，共6个周期。

1.2.2曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗组 曲妥珠单抗首次8 mg/kg，静脉滴注，以后6 mg/kg静脉滴注，每3周1次，连续应用至疾病进展或不能耐受；卡培他滨每天2000 mg/m2，连服2周，每3周重复，完成6个周期。

两组患者均每2个周期评价疗效。

1.3观察指标

观察两组HER-2阳性晚期乳腺癌患者不同转移部位的临床疗效情况，实体瘤疗效评价标准（RECIST）如下。CR：主要指不同转移部位所有目标病灶全部消失；PR：主要是指不同转移部位基线病灶最大直径之和减少≥30%；PD：主要是指不同转移部位基线病灶最大直径之和增加≥20%或者是有新发病灶出现；SD：主要是指不同转移部位基线病灶最大直径之和在PR和PD之间[9-10]。缓解=CR+PR。

观察两组HER-2阳性晚期乳腺癌患者不良反应发生情况，参照《国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统-通用不良反应术语标准4.0版》中的不良反应分度标准[11-12]，包括脱发、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低、胃肠道反应、肝功能异常、肾功能异常、手足综合征、腹泻化疗副反应。

1.4统计学分析

采用SPSS 19.0软件对数据进行处理，计数资料以百分数表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组不同转移部位临床疗效的比较

两组不同转移部位的总缓解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组不良反应发生率的比较

两组的脱发、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低、胃肠道反应、肝功能异常、肾功能异常、手足综合征、腹泻发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3讨论

HER-2是ErbB受体家族中的一员，正常状态下，HER-2基因多处于非激活状态，其主要参与机体组织细胞的生长繁殖[13-14]。如果HER-2受到致癌相关因素的作用，其基因结构和表达可发生变化，具有肿瘤转化活性，造成了细胞的增殖，从而促进细胞恶性转化。HER-2阳性晚期乳腺癌很容易发生转移，肝、脑、肺、淋巴结是常见的远处转移部位，出现转移的患者生存时间明显缩短[15-16]。

本研究通过分析我院收治的65例HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床资料，依据治疗方式不同分为曲妥珠单抗联合吉西他滨治疗组和曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗组，拟探讨通过有效的治疗，延缓病情进展，提高生存质量，降低不良反应的方法。曲妥珠单抗属于针对HER-2癌基因的人源化单克隆抗体，多应用于HER-2高表达的转移性乳腺癌患者。吉西他滨是治疗乳腺癌重要的化疗药物，其多用于紫杉类/蒽环类药物治疗无效后的解救性治疗，主要作用在肿瘤细胞DNA合成期S期，属于细胞周期特异性药物，可以对DNA从G1期向S期合成进行阻断。吉西他滨在体内可以形成磷酸化物，并且促使肿瘤细胞DNA链形成错配，对DNA合成形成阻断。卡培他滨属于选择性靶向化疗药物，作为肿瘤内激活的一种氟尿嘧啶前体药物，其在小肠以原型吸收，肿瘤内转化成具有抗肿瘤活性的氟尿嘧啶，从而显著性提高肿瘤内的药物浓度，降低药物毒副作用。本研究结果显示，两组不同转移部位的总缓解率比较，差异无统计学意义；两组的脱发、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低、胃肠道反应、肝功能异常、肾功能异常、手足综合征、腹泻等不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示两种治疗方法在HER-2阳性晚期乳腺癌患者中应用均可以获得比较好的效果，具有一定的协同作用，尤其是在肝转移中的缓解率最高。

综上所述，曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他滨一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的缓解率较高，不良反应可以耐受，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2017-04-10 本文编辑：祁海文）