高压氧联合大剂量神经节苷脂治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病的临床效果

王金枝

（山东省菏泽市立医院高压氧科，山东 菏泽 274031）

高压氧联合大剂量神经节苷脂治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病的临床效果

王金枝

（山东省菏泽市立医院高压氧科，山东 菏泽 274031）

目的 探讨对一氧化碳中毒后迟发性脑病患者（DEACMP）采用高压氧与大剂量神经节苷脂治疗的临床疗效。方法 本次研究对象选取我院高压氧科收治的DEACMP患者74例，随机分组，其中对照组（n=37）采用高压氧治疗，观察组（n=37）基于对照组加用大剂量神经节苷脂，比较两组临床疗效。结果 观察组总有效率为94.6%，高于观察组70.3%（P＜0.05）；两组治疗前MMSE评分对比无统计学差异（P＞0.05），治疗后观察组高于对照组（P＜0.05）；两组治疗后MMSE评分低于本组治疗前（P＜0.05）。结论 高压氧联合大剂量神经节苷脂治疗DEACMP患者疗效优良，值得推广。

高压氧；大剂量神经节苷脂；一氧化碳中毒后迟发性脑病

急性一氧化碳中毒（ACMP）为临床常见职业性与生活性中毒现象，及时发现与治疗多数患者康复情况优良，但部分患者经治疗后神志恢复正常，但经过一段假愈期后再次发生全脑弥漫性精神神经症状，即DEACMP。据统计[1]，其发生率为10%～40%，严重者会失去劳动能力甚至成为植物人，加重家庭及社会负担。近年来虽然临床对本病开展大量研究，但尚未完全明确其发生机制，故而无特效疗法，多采用高压氧治疗。近年来有研究称[2]：在DEACMP发生发展中自由基作用明显，其直接对线粒体复合酶I起作用后诱发严重线粒体功能障碍，故而临床逐渐使用神经节苷脂治疗本病，其药物作用在于将自由基清除，将脑细胞凋亡减少。为探讨高压氧联合神经节苷脂治疗DEACMP患者的临床疗效，现选取74例患者，详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本次研究对象选取我院高压氧科2015年8月至2017年2月收治的一氧化碳中毒后迟发性脑病患者74例，纳入标准：①与急性DEACMP诊断标准相符，一氧化碳中毒病史明确；②中毒后经历假愈期，而后出现二便失禁、记忆力减退、神经系统症状、腱反射异常、表情淡漠及反应迟钝等症状。排除糖尿病酮症酸中毒、脑血管意外、既往精神疾病史、其他原因诱发的痴呆者、酒精药物依赖者及其他中毒诱发的脑病者。采用双盲法随机分成两组，其中对照组（n=37）采用高压氧治疗，观察组（n=37）基于对照组加用大剂量神经节苷脂。对照组中19例为男性，18例为女性，年龄为20～75岁，平均（43.8± 7.2）岁；昏迷时间为4～47 h，平均（14.6±3.5）h；假愈期为16～32 d，平均（24.7±3.9）d。观察组中20例为男性，17例为女性，年龄为18～74岁，平均（42.5±6.4）岁；昏迷时间为5～48 h，平均（15.2± 3.9）h；假愈期为18～31 d，平均（23.6±3.2）d。两组患者在基线资料上对比无统计学差异（P＞0.05），具有均衡性。

1.2 治疗方法：两组患者均接受常规治疗，静滴20 mL脑活素与250 mL生理盐水，1次/天，疗程为2周，10 mg地塞米松，1次/天，持续5 d。而后对照组基于此加用高压氧治疗，压力为0.2 MPa，加压时间为25 min，稳压时间为70 min，减压时间为30 min，1次/天，疗程为10 d，持续3个疗程，1个疗程完成后停止2 d再继续下1个疗程。观察组基于对照组加用神经节苷脂，主要应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（GMI）注射液，静滴100 mg，1次/天，疗程为15 d，结合患者实际情况持续2～4个疗程。

1.3 疗效判定标准[3]：临床体征与症状消失完全，可自理生活，影像学检查无异常判定为痊愈；主要体征与症状消失，基本可自理生活，部分次要症状遗留判定为显效；临床体征及症状改善判定为有效；临床体征与症状未改善甚至加重判定为无效。同时于治疗前后采用MMSE（简易精神状态检查量表）评价两组患者智能水平。

1.4 统计学方法：统计学处理上述数据，计数资料表示方法为[n(%)]，卡方检验行组间对比；计量资料表示方法为均数±标准差（x-±s），t检验行组间对比，比较有统计学差异用P＜0.05表示。

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比：见表1。

表1 两组临床疗效对比（n，%）

2.2 两组治疗前后观察指标对比：见表2。

表2 两组治疗前后观察指标对比（x-±s）

3 讨 论

急性DECAMP在意识障碍改善后数日、数周甚至数月会经历一段清醒期，而后再次发作精神神经异常，表现为行为、智能及人格改变等。迟发性脑病最为常见，主要特征为痴呆，严重者会进展为植物人状态。一旦发生DEACMP一定要尽早科学有效治疗，以改善预后。然而，当前临床尚未明确DEACMP发生机制，学说较多，如细胞凋亡学说、低氧缺血理论、血管因素及自由基学说等。研究称大脑处于缺氧状态后可出现微血管继发性损害，缺氧微血管壁内皮细胞肿胀变性后增加通透性，血管壁有血液渗出或静脉内有淤血形成，脑神经细胞坏死后导致脑白质疏松。机体一氧化碳中毒后明显增加脑细胞中活性自由基与过氧化物质含量，同时明显减少抗氧化酶类含量如谷胱甘肽过氧化酶等，线粒体功能障碍后导致细胞死亡或严重损伤[4]。

高压氧为常规疗法，不仅可将血中氧分压提升，将氧物理溶解度增加，将氧弥散能力增强，进而将组织与血液氧含量提升，从根源上对脑组织细胞缺氧、缺血状态予以改善，恢复神经细胞，还可将脑水肿减轻，将颅内压降低，建立侧支循环且恢复病变血管，对脑代谢予以改善后促进脑功能恢复。近期报道称[5-6]高压氧还可对炎性反应及细胞凋亡进行抑制，发挥保护效果，将缺氧缺血诱发的谷氨酸聚集现象减少，且减轻其毒性，促进神经干细胞修复与再生。本组两组治疗后MMSE评分明显高于本组治疗前（P＜0.05），说明高压氧可有效改善患者精神状态与智能水平。

神经节苷脂为酸性糖脂，包含唾液酸，在中枢神经系统中广泛存在，且在神经生长与分化中作用明显。GMI为临床新药，在哺乳类动物神经组织中存在，可从血脑屏障中轻易通过，对细胞膜活动予以改善后将神经细胞水肿减轻，促进神经元细胞生长、分化、再生及轴浆转运。该药物可修复受损后中枢神经系统，主要通过重塑中枢神经系统发挥作用，为中枢神经系统提供保护，避免谷氨酸受体过度兴奋损伤神经毒素[7]。此外，GMI还可与神经营养、生长因子协同发挥营养神经功效，将神经细胞存活率提升，最终恢复功能，保护缺氧缺血性脑损伤。本组观察组总有效率为94.6%，高于观察组70.3%（P＜0.05），与报道一致[8-10]。综上所述，高压氧联合GMI治疗DEACMP患者疗效优良，值得推广。

[1] 赵志荣,张建弟,武爱萍,等.高压氧联合大剂量神经节苷脂治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病效果观察[J].中国综合临床,2012, 28(8):864-866.

[2] 李敬,孔繁托,彭晔,等.神经节苷脂联合纳美芬治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的疗效[J].实用医学杂志,2014,7(19):3160-3162.

[3] 齐洪娜,孔繁托,王磊,等.丹参川芎嗪注射液联合神经节苷脂对急性重度一氧碳中毒患者乳酸清除率及预后的影响术[J].中国现代医学杂志,2016,26(19):89-93.

[4] 唐学军,贾瑞华.神经节苷脂联合高压氧治疗一氧化碳中毒迟发性脑病35例疗效观察[J].临床内科杂志,2014,31(12):827-828.

[5] 付刚.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗一氧化碳中毒迟发性脑病的效果[J].中国综合临床,2015,31(8):724-725.

[6] 李雅琴,刘晓婷,王霞,等.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病临床研究[J].中国医师进修杂志,2014, 37(22):71-73.

[7] 许顺仙,黄光弟,覃尚华,等.依达拉奉联合神经节苷脂治疗一氧化碳中毒迟发性脑病的临床研究[J].临床医药文献电子杂志, 2016,3(17):3489-3490.

[8] 郝志强,李子莉,李顺宝,等.单唾液酸四己糖神经节苷脂联合高压氧治疗一氧化碳中毒迟发性脑病效果观察[J].中国实用神经疾病杂志,2014,7(19):93-94.

[9] 赵云芳,付印,崔新霞,等.神经节苷脂联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒疗效观察[J].临床合理用药杂志,2016,9(8):83-85.

[10] 校建波,王立鹤,付国强,等.神经节苷脂在急性一氧化碳中毒早期脑保护治疗中的意义[J].临床误诊误治,2014,15(5):72-74.

Clinical Effect of Hyperbaric Oxygen Combined with High-dose Ganglioside in the Treatment of Delayed Encephalopathy after Carbon Monoxide Poisoning

WANG Jin-zhi
(Department of Hyperbaric Oxygen, Heze Municipal Hospital, Heze 274031, China)

Objective To study the patients with delayed encephalopathy after carbon monoxide poisoning(DEACMP) uses oxygen and large dose ganglioside clinical curative effect of treatment. Methods The research object to choose our oxygen treated 74 cases of patients with DEACMP, randomized into two groups,including the control group (n=37) USES the hyperbaric oxygen therapy,observation group (n=37) based on the control group used high doses of ganglioside, compare two groups of clinical curative effect. Results Observation group total effective rate was 94.6%,70.3% higher than in observation group (P＜0.05); the two groups before treatment MMSE score comparison no statistical difference (P＞0.05), and after the treatment observation group was higher than that of control group (P＜0.05); MMSE score below before this treatment the two groups after treatment (P＜0.05). Conclusion Hyperbaric oxygen combined therapy with large dose of ganglioside DEACMP patients curative effect is good, is worth promoting.

Hyperbaric oxygen; High doses of ganglioside; DEACMP

R595.1；R747.9

B

1671-8194（2017）13-0007-02