急性脑梗死患者氯吡格雷抵抗的发生率及替格瑞洛治疗急性脑梗死患者的临床疗效分析

石国霰

563000贵州航天医院

急性脑梗死患者氯吡格雷抵抗的发生率及替格瑞洛治疗急性脑梗死患者的临床疗效分析

石国霰

563000贵州航天医院

目的：探讨急性脑梗死患者氯吡格雷抵抗的发生率及替格瑞洛治疗急性脑梗死的效果。方法：收治急性脑梗死患者137例，将氯吡格雷抵抗者随机平均分为观察组和对照组，观察组给予替格瑞洛治疗，对照组继续给予氯吡格雷治疗。结果：观察组患者治疗后血小板聚集率与治疗前及对照组治疗后相比，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后观察组患者血小板聚集达标率显著高于对照组(P＜0.05)。结论：对于氯吡格雷抵抗患者，替格瑞洛能明显降低血小板聚集率，促进患者康复。

急性脑梗死；氯吡格雷抵抗；替格瑞洛

脑梗死是神经系统损伤性疾病，具有常见性、多发性、致残率高和死亡率高等特点。我国每年脑梗死的发病率约0.217%，每年发病数超过150万人，致残率高达86.5%[1]，其中有半数以上患者伴有认知功能障碍。所谓的认知障碍主要有记忆障碍、失语、失读、失认、空间障碍等[2]。脑梗死可引起感觉运动功能障碍，导致患者生活能力下降，也可引起认知功能障碍，导致患者失去自知力，此外还给患者家属带来经济负担和精神压力。氯吡格雷作为第二代ADP受体噻吩吡啶类抗血小板药物，已成为脑梗死患者抗血小板治疗的常规用药。但不同个体因基因差异，对氯吡格雷的反应各不相同，因此对2014年7月-2016年12月我院收治的氯吡格雷抵抗急性脑梗死患者的治疗方法及效果进行观察分析，现报告如下。

资料与方法

2014年7月-2016年12月收治急性脑梗死患者137例，男86例，女51例；年龄56～76岁，平均(63.3±5.6)岁。所有患者疾病均符合全国第4届脑血管疾病会议修订的诊断标准，有典型临床表现，并经头颅CT或MRI证实。排除标准：半年内有脑血管意外或内脏出血性疾病史；存在凝血功能异常和(或)严重肝脏疾病者；合并其他终末期疾病者(如恶性肿瘤、尿毒症等)；近期使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂者。所有患者的诊断及治疗方法均取得患者及家属的知情同意。

氯吡格雷抵抗者治疗方法：将符合条件的急性脑梗死患者在入院第2天采血进行CR检测，并将CR者随机分平均为两组，即观察组和对照组。两组患者在年龄、性别和症状等方面差异不具有统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。对照组仍采用氯吡格雷75 mg，1次/d，连用10 d。观察组给予替格瑞洛90 mg，2次/d，连用10 d。比较两组患者用药前后血小板聚集率。

血小板聚集率测定(比浊法)[3]：标本血样先用离心机1 000 r/min离心8 min，提出富血小板血浆，再用4 000 r/min离心10 min，制备贫血小板血浆，用贫血小板血浆做空白对照，在比色管中，用浓度20 μmol/L的二磷酸腺苷(ADP)为诱导剂，进行血小板聚集实验。在测试血小板聚集之前，向测试杯中加入上述300 μL PPP对血小板聚集仪进行调零。吸取290 μL PRP于测试杯中，将测试杯置于预温槽中预热5 min后置于测试区，加入磁力搅拌珠，立即加入10 μL ADP诱导剂，然后测定5 min内血小板的最大聚集率。其中，阴性对照为生理盐水，每个样品平行测定3次。记录最大血小板聚集率(MAR)。以上操作2 h内完成。血小板聚集抑制率：血小板聚集抑制率(%)=(阴性组血小板最大聚集率-样品组血小板聚集最大聚集率)/阴性组血小板最大聚集率×100%。

表1 患者氯吡格雷抵抗分析

统计学方法：采用统计学软件SPSS 19.0进行数据处理和分析。计数资料采用(±s)表示，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

表2 氯吡格雷抵抗者临床治疗效果分析(%)

结 果

患者氯吡格雷抵抗分析：137例患者中有4例患者对氯吡格雷全抵抗，血小板聚集抑制率＜10%，有29例患者对氯吡格雷半抵抗。对氯吡格雷敏感患者104例(75.91%)，见表1。

氯吡格雷抵抗者临床治疗效果分析：观察组患者治疗后血小板聚集率(34.6±3.5)%，与治疗前及对照组治疗后相比，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

治疗后对照组和观察组患者血小板聚集率达标率分别为5.6%和86.1%，后者显著高于前者，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

讨 论

ADP受体是体内的重要的血小板拮抗剂，包括P2Y1和P2Y12两种类型。P2Y1是一个含有7个跨膜域的G蛋白耦联受体，与Gq蛋白耦联。通过P2Y1受体调节的ADP信号通路需要Ca2+的转移。P2Y12也是一个含有7个跨膜域的G蛋白耦联受体，但是其与Gi蛋白和cAMP耦联。通过P2Y12受体调节的ADP信号通路可扩大静息血小板的聚集和分泌。氯吡格雷发挥生物学活性的同时需经CYP2C19酶和P450酶的代谢转化成活性成分，CYP2C19基因多态性的存在及其等位基因的改变，会影响到酶活性表达，导致患者存在氯吡格雷抵抗[4]。替格瑞洛是一种新型药物，是环戊基三唑嘧啶类抗血小板药物，通过选择性抑制P2Y12受体发挥生物学作用。有关临床研究表明，对于氯吡格雷低反应的患者，接受替格瑞洛治疗后血小板抑制率较氯吡格雷治疗后明显提高[5]。

对2014年7月-2016年12月我院收治的137例急性脑梗死患者进行CR检测，将氯吡格雷抵抗者随机分平均为两组，即观察组和对照组，前者采用替格瑞洛治疗，后者采用氯吡格雷继续治疗，比较治疗前后两组患者血小板聚集率。

结果表明，对于氯吡格雷抵抗患者，将氯吡格雷更换为替格瑞洛后能明显降低血小板聚集率，促进患者康复。

[1]严翠香,刘琪雄,李雪琳.脑卒中肢体挛缩的康复护理干预[J].现代医院,2013,13(2)：74-76.

[2]姜敏,刘斌.脑卒中患者认知障碍研究进展[J].中国康复医学杂志,2010,25(3)：289-292.

[3]Li YX,Sun Q,Zhang H,et al.A novel anti-plateletpeptide(Z4A5)potentialfor glycoprotein Ⅱ b/Ⅲa inhibitsplatelet aggregation[J].Thrombosis Research,2012,129(5)：217-222.

[4]Kim IS, Choi BR, Jeong YH,et al.The CYP2C19*2 and CYP2C19 polymorphisms are associated with high post-treatment platelet reactivity in Asian patients with acute coronary syndrome[J].Journal of thrombosis and haemostasis：JTH,2009,7(5)：897-899.

[5]Gurbel PA,Bliden KP,Butler K,et al.Response to ticagrelor in clopidogrel nonresponders and responders and effect of switching therapies：The RESPOND study[J].Circulation,2010,121(10)：1188-1199.

Clinical analysis on the incidence of clopidogrel resistance in patients with acute cerebral infarction and the treatment effect of ticagrelor on acute cerebral infarction

Shi Guoxian
Guizhou Aerospace Hospital 563000

Objective：To investigate the incidence of clopidogrel resistance in patients with acute cerebral infarction,and the treatment effect of ticagrelor on acute cerebral infarction.Methods：137 patients with acute cerebral infarction were selected.They were randomly divided into the observation group and the control group.The observation group were given ticagrelor,and the treatment group were treated with clopidogrel.Results：After the treatment,the platelet aggregation rate in the observation group had statistically significant differences compared with the control group,and before the treatment(P＜0.05).The platelet aggregation rate in the observation group was significantly higher than in the control group(P＜0.05).Conclusion：For patients with clopidogrel resistance,ticagrelor can significantly reduce the platelet aggregation rate and promote the recovery of patients.

Acute cerebral infarction;Clopidogrel resistance;Ticagrelor

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.15.46