甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效及安全性分析

郎丰平 赵毓毅 范 鹏



甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效及安全性分析

郎丰平 赵毓毅 范 鹏

目的 探讨甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性。方法 回顾性分析接受甲磺酸阿帕替尼治疗的晚期胃癌患者28例，既往均接受过二线及二线以上治疗。14例患者作为对照组接受甲磺酸阿帕替尼模拟片，14例患者作为观察组接受甲磺酸阿帕替尼片，剂量均为850 mg，1次/天，早餐后服用。采用RECIST、NCI以及CTC标准对比分析2组患者治疗疗效以及药物不良反应。结果 观察组患者PR、SD、PD、RR以及DCR显著优于对照组，差异具统计学意义(P<0.05)；但2组患者OS和PFS相比较，差异不具统计学意义(P>0.05)。观察组中AFP阳性胃癌患者OS和PFS显著高于AFP阴性胃癌患者，差异具统计学意义(P<0.05)。甲磺酸阿帕替尼主要不良反应表现为骨髓抑制等血液毒性和手足综合征等非血液毒性，其中高血压发生率为64.3%、骨髓抑制发生率为78.6%，不良反应发生多为Ⅰ～Ⅱ级，无Ⅳ级不良反应发生。结论 甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌，疗效确切，不良反应患者可耐受，可推广使用。

甲磺酸阿帕替尼；晚期胃癌；临床疗效；不良反应

(ThePracticalJournalofCancer，2017，32：996～998)

胃癌是全球性常见恶性肿瘤，其发病率仅次于肺癌、乳腺癌，据世界卫生组织公布数据表明我国胃癌新发病例和死亡病例占全球40%以上[1]，胃癌早期症状不典型，加之我国普查率较低，致使70%左右胃癌患者就诊时已达中晚期。中晚期胃癌已无手术指证，主要采用化疗为主的综合治疗，从而达到延长患者生存期的临床效果[2]。甲磺酸阿帕替尼是我国自主研制的抗血管生成药物，作为靶向治疗的热点药物，其临床治疗疗效及安全性成为关注的焦点，本研究对甲磺酸阿帕替尼的临床应用进行如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2014年1月至2015年1月接受甲磺酸阿帕替尼治疗的晚期胃癌患者28例。对照组14例，男性9例，女性5例，年龄39～81岁，平均年龄(52.5±10.8)岁；高分化3例，中分化4例，低分化7例。观察组14例，男性8例，女性6例，年龄35～81岁，平均年龄(53.7±11.1)岁；高分化4例，中分化4例，低分化6例。纳入标准：所有患者均未行手术治疗，既往接受二线或二线以上治疗失败、疾病进展、复发，病理组织分型为腺癌，肿瘤分期为Ⅳ期，预计生存期≥3个月。

1.2 方法

所有患者接受入院检查后，对照组接受甲磺酸阿帕替尼模拟片，观察组接受甲磺酸阿帕替尼片，2组患者药物剂量均为850 mg，1次/天[3]，早餐后半小时服用，28 d为1个给药周期，2个周期后评价临床疗效及安全性。治疗期间患者出现与甲磺酸阿帕替尼相关Ⅲ度及以上不良反应或者不良反应不可耐受时，可暂停或减量治疗。

1.3 观察指标

采用实体瘤疗效评价标准[4](RECIST)评价临床疗效，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，总缓解率(RR)=(完全缓解+部分缓解)÷总病例数×100%；疾病控制率(DCR)=(完全缓解+部分缓解+稳定)÷总病例数×100%。生存期(OS)为从患者接受甲磺酸阿帕替尼治疗开始计算直至患者死亡或失访；无进展生存期(PFS)则表示从接受甲磺酸阿帕替尼治疗开始直至肿瘤进展、患者死亡或失访。不良反应：根据WHO发布抗肿瘤药物不良反应NCI CTC3.0版体系评分，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学分析

采用SPSS18.0统计学软件处理所有数据资料，计量资料行t检验，计数资料行卡方检验，以P<0.05为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较

观察组患者PR、SD、RR以及DCR显著高于对照组，差异具统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较(例，%)

2.2 2组患者远期疗效比较

2组患者OS和PFS相比较，差异不具统计学意义(P>0.05)；观察组中AFP阳性胃癌患者OS和PFS显著高于AFP阴性胃癌患者，差异具统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 对比分析2组患者远期疗效比较

注：*为组内比较，差异具统计学意义(P<0.05)。

2.3 甲磺酸阿帕替尼治疗的不良反应发生率

甲磺酸阿帕替尼主要不良反应表现为骨髓抑制等血液毒性和手足综合征等非血液毒性，其中高血压发生率为64.3%、骨髓抑制发生率为78.6%，不良反应发生多为Ⅰ～Ⅱ级，Ⅳ级不良反应发生率为0.0%。见表3。

表3 甲磺酸阿帕替尼治疗的不良反应发生率/例

3 讨论

胃癌靶向治疗是目前临床上的热点，其中抗血管生成靶向药物更少研究的焦点[5]，恶性肿瘤的发生、发展离不开血液的持续供给，因此抗血管生成被认为是治疗肿瘤的重要方法。甲磺酸阿帕替尼作为我国自主研发的口服酪氨酸激酶抑制剂，可明显改善临床二线治疗失败的胃癌患者生存结局[6]。

晚期胃癌患者接受一线、二线化疗获得最佳支持治疗仅带来5个月左右的生存获益，二线治疗失败尚无其他靶向药物被批准用于晚期胃癌的治疗，甲磺酸阿帕替尼主要通过阻断血管内皮细胞生长因子与其受体结合后的信号传导，抑制肿瘤血管生成[7]，达到治疗胃癌的目的。本研究中观察组患者部分缓解率(21.4%)、稳定率(57.1%)、进展率(21.4%)、总缓解率(21.4%)以及疾病控制率(78.6%)均显著优于对照组，差异具统计学意义。肿瘤恶性生长的重要环节即血管的形成，且肿瘤的侵袭、转移与血管发生关系密切，阿帕替尼正是发挥强效抑制肿瘤血管生成的作用。本研究所得数据均略高于文献报道[8]，可能与病例数较少有关。本研究中观察组患者生存期为7～8个月，无进展生存期为3～4个月，与对照组相比较，差异不具统计学意义。临床随机对照研究结果显示[3]服用甲磺酸阿帕替尼的晚期胃癌患者PFS为3.67个月，与本文研究基本一致。本研究观察组中AFP阳性胃癌患者OS和PFS显著高于AFP阴性胃癌患者，差异具统计学意义(P<0.05)。可能原因为AFP阳性胃癌患者中血管内皮细胞生长因子的表达频率相较于AFP阴性胃癌患者表达频率高[9]，因而AFP阳性胃癌患者成为甲磺酸阿帕替尼治疗的获益人群。

甲磺酸阿帕替尼主要不良反应表现为骨髓抑制等血液毒性和手足综合征等非血液毒性[10]。本研究中高血压发生率为64.3%、骨髓抑制发生率为78.6%，不良反应发生多为Ⅰ～Ⅱ级，Ⅳ级不良反应发生率为0.0%。手足综合征的发生会降低患者生活质量，严重者需停药，影响抗肿瘤治疗临床效果，多数患者可通过对症治疗减轻。高血压的发生多在用药后2周左右，一般可通过合用降压药物得到控制。血小板减少、白细胞降低等骨髓抑制不良反应应立即做相应处理，严重者建议停药。本研究并未出现Ⅳ级不良反应，所有患者均完成治疗疗程，说明总体上甲磺酸阿帕替尼的耐受性较好，患者可以控制不良反应增加治疗依从性，以防治疗中断而影响最终治疗效果。鉴于本药上市时间较短，有关甲磺酸阿帕替尼的最佳给药强度、用药终点、不良反应的处理以及远期效果等还需进一步积累临床证据，我们将继续对本药物的临床应用探讨给予密切临床观察。

综上所述，甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌可获得较好临床疗效，不良反应经积极对症处理或药物减量处理后患者可耐受。

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[9] 张海宁，赵晓宁，杨言苹.AFP在胃癌中的表达意义及其与VEGF的关系〔J〕.现代肿瘤医学，2011，19(1)：106-108.

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(编辑：甘 艳)

Clinical Efficacy and Safety of Apatinib Mesylatefor Patients with Advanced Gastric Cancer

LANGFengping,ZHAOYuyi,FANPeng.

WanjieTumorHospital，Zibo，255213

Objective To analyze the clinical efficacy and safety of apatinib mesylate in the treatment of patients with advanced gastric cancer.Methods A retrospective analysis of 28 patients with advanced gastric cancer received apatinib mesylate treatment were conducted，all patients had previously received second-line or more than second-line treatment，14 patients in the control group received the apatinib mesylate simulation tablets，14 patients in the observation group received apatinib mesylate tablets，doses were 850 mg，1 times/d，patients took it after breakfast.Using RECIST，NCI and CTC standard to compare and analyze the curative effect and adverse drug reaction between the 2 groups.Results The incidence of PR，SD，PD，RR and DCR in the observation group were significantly higher than those of the control group，the difference was statistically significant (P<0.05).The differences between the 2 groups in PFS and OS were not statistically significant (P>0.05)；the PFS and OS of AFP positive gastric cancer patients in the observation group were significantly higher than the AFP negative patients with gastric cancer，the difference was statistically significant(P<0.05).The main adverse reactions of apatinib mesylate were blood toxicity such as bone marrow suppression and non hematologic toxicity such as hand foot syndrome and so on，the incidence of hypertension was 64.3%，and the incidence of bone marrow suppression was 78.6%，the incidence of adverse reactions was grade Ⅰ to Ⅱ，and the incidence of adverse reaction was 0.0%.Conclusion Apatinib mesylate in the treatment of advanced gastric cancer survival benefit is exact，its adverse reactions are tolerable，and it can be popularized.

Apatinib mesylate；Advanced gastric cancer；Clinical curative effect；Adverse reaction

255213 山东省淄博万杰肿瘤医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.037

R735.2

A

1001-5930(2017)06-0996-03

2016-08-08

2017-03-09)