术后复发头颈部鳞癌一线化疗的效果分析

张星南

(河南省人民医院 肿瘤内科 河南 郑州 450003)

术后复发头颈部鳞癌一线化疗的效果分析

张星南

(河南省人民医院 肿瘤内科 河南 郑州 450003)

目的 比较氟尿嘧啶联合顺铂(PF)和多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶(mTPF)两种化疗方案一线治疗术后复发头颈部鳞癌的效果及不良反应。方法 选取2014年3月至2016年9月河南省人民医院收治的术后复发头颈部鳞状细胞癌患者33例，行PF或mTPF方案化疗，3周重复，4个周期后对两组近期疗效和不良反应进行回顾性分析。结果 mTPF组客观缓解率为77.8%，PF组为40.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。mTPF组骨髓抑制重于PF组(P<0.05)；余不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用mTPF方案一线治疗术后复发头颈部鳞癌较PF方案有更好的近期疗效，且不良反应可耐受。

术后复发；头颈部鳞癌；一线化疗；疗效；不良反应

头颈部鳞癌是一种常见的恶性肿瘤，占头颈部恶性肿瘤的绝大多数，在世界范围内占成人恶性肿瘤的8%[1]。对于晚期头颈部鳞癌，化疗是重要的治疗手段，其中PF方案为经典方案，在该方案基础上加入紫杉类药物组成TPF方案，可提高有效率[2]。但TPF方案可能带来更多的不良反应，故在应用中需要调整剂量(称为改良的TPF方案，mTPF)，以便控制不良反应发生，但剂量调整后对疗效影响则不甚明确。故需对mTPF方案的临床疗效及不良反应进行研究，以指导临床工作。本研究为比较mTPF和PF化疗方案对术后复发头颈部鳞癌的疗效及不良反应，收集河南省人民医院近年来收治的术后复发性头颈部鳞癌患者33例的临床资料进行回顾性分析。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选取2014年3月至2016年9月河南省人民医院收治的术后复发头颈部鳞状细胞癌患者33例。所有患者均经手术治疗，且病理诊断明确，术后均未行化疗，术后2～7个月出现局部复发，无远处转移，PS评分≤2分。根据治疗方案不同将其分为氟尿嘧啶联合顺铂(PF)组和多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶(mTPF)组。PF组男11例，女4例，年龄35～68岁，平均(52.2±5.2)岁。其中舌癌3例、颊黏膜癌9例、牙龈癌3例。mTPF组男12例，女6例，年龄38～67岁，平均(50.1±3.6)岁。其中舌癌4例、颊黏膜癌7例、牙龈癌5例、软腭癌2例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 所有患者化疗过程中使用5-HT3受体拮抗剂止吐及护肝、护胃等辅助治疗。化疗后24 h开始使用粒细胞集落刺激因子预防性升白细胞治疗3 d。顺铂前使用地塞米松预防不良反应发生。多西他赛前1 d、当天及后1天口服地塞米松8 mg，2次/d，以预防不良反应发生。必要时可加用相应措施治疗相关不良反应。化疗方案见表1。

表1 PF与mTPF方案治疗情况比较

1.3 统计学方法 所有数据使用SPSS 17.0软件进行处理，定性资料采用χ2检验或Fisher确切概率法分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 疗效 按照RECIST疗效评价标准，PF组15例患者完全缓解(CR)1例，部分缓解(PR)5例，客观缓解率40.0%；mTPF组18例患者CR 2例， PR 12例，客观缓解率77.8%。mTPF组客观缓解率高于PF组，差异有统计学意义(P=0.038<0.05)。

2.2 不良反应 两组不良反应主要有消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、骨髓抑制(白细胞、血小板减少)和肝损伤。两组共出现Ⅲ度白细胞减少10次，余不良反应均为Ⅰ～Ⅱ度。mTPF组白细胞减少情况较PF组程度重，差异有统计学意义(P<0.05)。余不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应比较(n)

3 讨论

头颈部鳞癌是一种常见的恶性肿瘤，其早期主要的治疗手段是手术和放疗。但大部分患者初诊即为晚期或局部晚期，已不宜行手术或放疗。部分患者在手术或放疗后出现复发，需行化疗去控制肿瘤。目前化疗在头颈部鳞癌的姑息治疗和新辅助治疗中的效果已得到证实[3]。PF方案是晚期头颈部鳞癌的经典方案，其有效率为31%～32%，CR率为5%～10%，中位生存期为4～6个月[1]。为进一步提高化疗效果，可在两药基础上加入紫杉类药物，组成三药方案。该三药方案中，顺铂为周期非特异性药物，氟尿嘧啶为S期周期特异性药物，紫杉类药物为M期周期特异性药物，三者联合可最大限度地起到协同作用杀灭肿瘤细胞。采用紫杉类药物联合顺铂加氟尿嘧啶对局部晚期头颈癌进行诱导化疗时，可显著提高疗效[4-5]，但有增加副反应的风险。为减少不良反应的发生，在临床实践中可调整药物剂量或将氟尿嘧啶更换为替吉奥等口服氟尿嘧啶类药物[6]。mTPF较TPF方案调低了药物的剂量，理论上讲可降低不良反应的发生，但其疗效如何，文献报道较少。本研究回顾性分析PF和mTPF方案的近期临床疗效，结果显示mTPF方案较PF方案有更高的客观缓解率，疗效更好。在不良反应方面，两组的消化道反应和肝损伤数比较，差异无统计学意义，说明在化疗过程中给予的止吐、护肝、护胃等辅助治疗可有效预防不良反应的发生。在骨髓抑制方面，mTPF组发生白细胞减少事件显著高于PF组，但该类患者经过升白细胞等积极对症处理后，血象可恢复正常，可耐受下一步治疗。这说明治疗过程中积极使用辅助治疗手段，患者完全可耐受较强的化疗方案。综上所述，mTPF方案的疗效优于PF方案，且不良反应可耐受。

[1] 石远凯,孙燕.临床肿瘤内科手册[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2015:640-647.

[2] Caponigro F,Longo F,Perri F,et al.Docetaxel in the management of head and neck cancer[J].Anticancer Drugs,2009,20(8):639-645.

[3] 黄丽艳.局部晚期头颈部鳞癌新辅助化疗进展[J].临床医药文献杂志,2015,2 (33):6956.

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[5] 简洁君,李国义,余滋中,等.紫杉-顺铂-氟尿嘧啶联合诱导化疗对晚期头颈癌疗效和安全性的Meta分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2016,30(4):282-286.

[6] 赵越,林楷,林静,等.3药方案在局部晚期、复发或转移头颈鳞癌中的研究[J].华夏医学,2015,28(6):38-41.

Analysis of the efficacy of first-line chemotherapy in patients with postoperatively recurrent head and neck squamous cell carcinoma

Zhang Xingnan

(DepartmentofOncology，HenanProvincialPeople'sHospital，Zhengzhou450003，China)

Objective To compare the clinical efficacy and adverse reactions of Fluorouracil combined with Cisplatin (PF) regimen and Docetaxel combined with Cisplatin and Fluorouracil (mTPF) regimen in first-line treatment of postoperatively recurrent head and neck squamous cell carcinomas.Methods 33 patients with postoperatively recurrent head and neck squamous cell carcinoma were selected from March 2014 to September 2016 in Henan Provincial People's Hospital, treated with PF or mTPF regimen, repeated every three weeks, and retrospectively analyzed recent clinical efficacy and adverse reactions after 4 cycles.Results The objective response rate was 77.8% in mTPF group and 40.0% in PF group, and there was statistically different between the two groups(P<0.05). The myelosuppression was more severe in mTPF group than in PF group(P<0.05), and other adverse reactions had no statistical difference in two groups(P>0.05).Conclusion mTPF regimen had better clinical efficacy than PF regimen in postoperatively recurrent head and neck squamous cell carcinomas and adverse reactions can be tolerated.【Key words】 postoperative recurrence；head and neck squamous cell carcinoma；first-line chemotherapy；clinical efficacy; adverse reaction

R 739.8

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.10.005

2016-11-26)