非高血压人群中不同收缩压水平对新发脑卒中的影响

李慧英，李俊娟，林黎明，施继红，黄喆，季春鹏，刘妍，杜鑫，吴寿岭

• 论著 •

非高血压人群中不同收缩压水平对新发脑卒中的影响

李慧英1，李俊娟1，林黎明1，施继红1，黄喆1，季春鹏1，刘妍1，杜鑫1，吴寿岭1

目的 分析非高血压人群中不同收缩压（SBP）水平对新发脑卒中的影响。方法 采用前瞻性队列研究，提取开滦集团在职及离退休职工于2006年7月～2007年10月第一次健康体检，以及2008～2009年、2010～2011年、2012～2013年第二、三、四次健康体检的相关数据。以第一次健康体检为随访起点，以新发脑卒中为终点事件，随访结束时间为2013年12月31日。依据基线收缩压水平分为3组：A组（SBP＜120 mmHg，25 239例）、B组（120 mmHg≤SBP＜130 mmHg，19 087例）和C组（130≤SBP＜140 mmHg，10 433例）。结果 共纳入54 759例，其中男性41 321例，女性13 438例，基线平均年龄为（48.48 ±12.53）岁。A组、B组和C组年龄、血压、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、体质指数（BMI）呈升高趋势，差异有统计学意义（P均＜0.05）。平均随访6.97年，新发脑卒中825例，A组、B组、C组的发病率分别为1.06%、1.67%、2.29%，呈增高趋势，差异有统计学意义（P均＜0.05）。A组、B组、C组男性的发病率分别为1.20%、1.85%、2.53%，呈增高趋势，差异有统计学意义（P均＜0.05），女性为0.76%、0.94%、1.10%。多变量COX比例风险回归模型显示：校正了年龄、性别、BMI、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、吸烟、饮酒、教育程度后，C组和B组发生脑卒中的风险分别是A组的1.26倍（95%CI：1.05～1.51）和1.24倍（95%CI：1.05～1.46，P均＜0.05）；男性中分别为1.41倍（95%CI：1.15～1.72）、1.33倍（95%CI：1.11～1.60，P均＜0.05）。结论 男性非高血压人群中，随收缩压水平的升高新发脑卒中的发生率升高，发病风险升高。

收缩压；脑卒中；队列研究

2013年全球疾病负担研究数据显示[1]，脑卒中已成为中国的首位死亡原因。中国心血管病报告（2013）[2]也显示，由于心血管病危险因素的流行，中国心血管病的患病率持续上升，发病人数在持续增加，其中脑卒中的患病人数高达700万。脑卒中的危险因素包括高血压、高血糖、血脂异常等，其中首位危险因素为高血压。在重视高血压的同时，也应加强非高血压人群血压水平与脑卒中关系的认识，预防高血压的形成，进而减少脑卒中发生。本研究依据开滦研究（注册号：ChiCTR-TNC-11001489）资料分析了非高血压人群中不同收缩压（SBP）水平对新发脑卒中的影响。

1 资料与方法

1.1 资料来源 提取开滦集团在职及离退休职工于2006年7月～2007年10月第一次健康体检，以及2008～2009年、2010～2011年、2012～2013年第二、三、四次健康体检的相关检查结果数据。

1.2 血压测量和相关定义 血压测量[3]：测量前30 min，受试者禁止吸烟、饮酒、饮茶或喝咖啡等，安静状态下休息15 min。取坐位，手臂平置与心脏等高，选择合适的袖带，袖带下缘距肘窝上2～3 cm，采用校正的汞柱式血压计测量右侧肱动脉血压。收缩压读数取柯氏音第Ⅰ时相，舒张压（DBP）读数取柯氏音第Ⅴ时相。共测量3次，每次间隔30 s，最后取3次血压的平均值。高血压的诊断标准[4]：SBP≥140 mmHg和/或DBP ≥90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa），或有高血压病史或正在服用降压药或服药后血压正常。新发脑卒中事件指无脑卒中病史，随访期间发生包括致死性或非致死性脑卒中，根据全国第四届脑血管病学术会议（1995）制定的诊断标准[5]确定新发脑卒中事件。吸烟定义为至少吸烟1年以上，平均每天至少1支。饮酒定义为持续饮酒1年以上（白酒、啤酒或葡萄酒）。脑卒中诊断标准[6]：根据世界卫生组织（WHO）标准，经头颅CT或MRI证实。

1.3 入选标准和排除标准 入选标准：①2006年7月～2007年10月参加健康体检的开滦集团在职及离退休职工；②SBP＜140 mmHg且DBP＜90 mmHg且无高血压病史者。排除标准：①高血压；②有脑卒中病史；③血压相关资料缺失者；④有心肌梗死病史；⑥未签署知情同意书。

1.4 分组 依据基线收缩压水平分为三组：A组（SBP＜120 mmHg，25 239例）、B组（120 mmHg≤SBP＜130 mmHg，19 087例）和C组（130≤SBP＜140 mmHg，10 433例）。

1.5 随访 以第一次健康体检为随访起点，以新发脑卒中为终点事件，随访结束时间为2013年12月31日。每年由经过培训的医务人员按时查阅参与本研究的11家医院以及其他唐山市医保定点医院相关资料。由专业医师依据住院病历明确所有疾病诊断。发生2次终点事件者计为1次，以最先发生终点事件的时间为随访终点。

1.6 生化指标检测 受试者空腹至少8 h，于体检当日晨起抽取肘静脉血5 ml，离心后取上层血清检测空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。仪器为日立自动化分析仪（7600 Auto matic Analyzer），试剂盒由北方生物研究所提供。由专业检验人员按试剂说明书严格进行操作。

1.7 统计学方法 上述四次体检数据由各体检医院终端录入，并通过网络上传到开滦总医院计算机室服务器，最终形成Oracle10.0g数据库，用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较应用方差分析，两两比较应用SNK法。计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。采用多变量Cox比例风险回归分析不同血压水平对新发脑卒中事件的影响。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同SBP水平基线资料比较 2006年7月～2007 年10月参加健康体检的开滦集团职工共101 510例，剔除不符合入选标准，共纳入54 759例，其中男性41 321例，女性13 438例，基线平均年龄为（48.48±12.53）岁。A、B组和C组年龄、血压、HDL-C、C反应蛋白（CRP）、FBG、体质指数（BMI）呈升高趋势，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 不同SBP分组人群中新发脑卒中情况 平均随访6.97年，新发脑卒中825例，A组、B组、C组的发病率分别为1.06%、1.67%、2.29%，呈增高趋势，差异有统计学意义（P均＜0.05）。A组、B组、C组男性发病率分别为1.20%、1.85%、2.53%，呈增高趋势，差异有统计学意义（P均＜0.05），女性为0.76%、0.94%、1.10%（表2）。

表1 不同SBP分组基线资料情况

2.3 不同SBP水平新发脑卒中的COX比例风险回归模型分析 以是否发生脑卒中为因变量，以SBP分组（＜120 mmHg组、120 mmHg≤SBP ＜130 mmHg组、130≤SBP＜140 mmHg组）为自变量，选取SBP＜120 mmHg组作为参照组，校正了年龄、性别、BMI、TC、TG、吸烟、饮酒、教育程度后，130≤SBP＜140 mmHg组和120 mmHg ≤SBP＜130 mmHg组发生脑卒中的风险分别是＜120 mmHg组的1.26倍（95%CI：1.05～1.51）和1.24倍（95%CI：1.05～1.46）（P均＜0.05）；男性中分别为1.41倍（95%CI：1.15～1.72）、1.33倍（95%CI：1.11～1.60）（P均＜0.05）（表3）。

表2 不同SBP分组新发脑卒中情况

3 讨论

报告指出[7]，2010～2030年中国所有慢性病负担中，脑卒中与心肌梗死的比重将超过50%，其中脑卒中对人们的健康和生活造成的危害更大。全球2/3脑卒中死亡病例来自发展中国家（包括中国在内），40%的患者死亡年龄不到70岁[8]，因此，脑卒中的防治任务十分严峻。高血压是影响脑卒中的首要危险因素。2003年美国预防检测评估与治疗高血压全国联合委员会第7次报告（JNC-7）提出[9]了“高血压前期”的概念，并建议适当改变生活方式以减少进展为高血压和发生心脑血管事件的风险，但是，国内外关于非高血压人群中不同收缩压水平对新发脑卒中影响的研究甚少。

本研究发现，在非高血压人群中，随着SBP增高，脑卒中发病风险逐渐增高，且校正了传统的危险因素后，此趋势依然存在。Framingham研究[10]发现高血压前期人群的脑梗死发生率为0.6%。Vasan等[11]研究显示，男性人群中血压＜120/80 mmHg和121～129/81～84 mmHg及130～139/85～89 mmHg组，10年累积心脑血管事件发生率分别为5.8%（95%CI：4.2～7.4），7.6%（95%CI：6.0～9.1）和10.1%（95%CI：0.81～12.1）；此外，Liszka等[12]研究发现：血压120～129/80～84 mmHg、130～139/85～89 mmHg组心脑血管疾病发生的危险度分别是血压＜120/80 mmHg组的1.24倍、1.42倍。上述研究均与本研究结果类似，因此，针对正常偏高血压的人群进行早期干预，延缓进展为高血压，进而降低脑卒中事件的发生风险。

在不同性别的分层分析中，男性中随着SBP水平的升高，新发脑卒中的发生率增加，而女性中该趋势不明显。Kokubo等[13]研究发现，在COX比例风险模型分析中校正其他混杂因素后，男性SBP：130～139 mmHg组和120～129 mmHg组发生脑卒中的风险比分别是SBP＜120 mmHg组的2.46、2.04倍；在女性中，分别为1.54，1.12倍，但是差异无统计学意义。本研究显示，在女性人群中，校正混杂因素后未发现非高血压人群中收缩压升高是脑卒中发病的危险因素，分析可能与女性比例少有关。有研究证实[14,15]，肥胖、高血压、吸烟、酗酒、高脂血症均是脑卒中的危险因素，由于社会角色的不同，导致男性暴露于上述危险因素的比例远高于女性[16-19]。因此，应针对男性人群进行重点干预，减少新发脑卒中事件。

本研究的意义在于发现早期干预人群，为本地区脑卒中防控政策的制定提供依据。对于非高血压人群应尽可能将血压控制在理想水平，以降低脑血管事件的发生，减轻经济负担。

表3 不同SBP水平新发脑卒中的COX比例风险回归分析

本研究的局限性：①研究对象以男性为主，女性比例较少，可能会对研究结果造成影响，但仍能为非高血压人群脑卒中的早期预防提供流行病学依据；②仅分析了SBP对新发脑卒中的影响，未进一步分析DBP对新发脑卒中的影响，但本研究在多因素COX回归分析中校正了该因素的影响；③本研究未对脑卒中进行出血性卒中及缺血性卒中分型，后续研究中将进一步分析。

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本文编辑：姚雪莉

Influence of different levels of systolic blood pressure on new-onset stroke in non-hypertension population

LI Hui-ying*, LI Jun-juan, LIN Li-ming, SHI Ji-hong, HUANG Zhe, JI Chun-peng, LIU Yan, DU Xin, WU Shouling.*Department of Cardiology, Kailuan General Hospital, North China University Of Science And Technology, Tangshan 063000, China.

Objective To analyze the influence of different levels of systolic blood pressure (SBP) on newonset stroke in non-hypertension population. Methods The prospective cohort study method was applied to extract relevant data from the first physical examination from Jul. 2006 to Oct. 2007, and the second, third and fourth physical examinations from 2008 to 2009, 2010 to 2011 and 2012 to 2013 in the on-the-job and retired staff of Kailuan Group. The first physical examination was taken as starting point of follow-up, and new-onset stroke, as outcome event. The end time of follow-up was Dec. 31, 2013. All staff was divided, according to baseline SBP level, into group A (SBP＜120 mmHg, n=25239), group B (120 mmHg≤SBP＜130 mmHg, n=19087) and group C (130 ≤SBP＜140 mmHg, n=10433). Results There were totally 54 759 cases chosen including 41 321 male cases and 13 438 female cases, and baseline average age was (48.48±12.53). Age, blood pressure, high-density lipoproteincholesterol (HDL-C), fasting blood glucose (FBG) and body mass index (BMI) showed an ascending trend in group A, group B and group C (all P＜0.05). The follow-up time was averagely 6.97 y. There were 825 patients with newonset stroke, and incidence of stroke was 1.06% in group A, 1.67% in group B and 2.29% in group C showed an ascending trend (all P＜0.05). The incidence of stroke in male cases was 1.20% in group A, 1.85% in group B and 2.53% in group C showed an ascending trend (all P＜0.05), and that in female cases was 0.76% in group A, 0.94% in group B and 1.10% in group C. The results of multivariate Cox proportional hazards regression model showed that the stroke risk was 1.26 times in group C (95%CI: 1.05-1.51) and 1.24 times in group B (95%CI: 1.05-1.46) higher than that in group A (all P＜0.05) after revising age, sex, BMI, total cholesterol, triglyceride, smoking, drinking and education background. The stroke risk in male cases was 1.41 times (95%CI: 1.15-1.72) in group C and 1.33 times (95%CI: 1.11-1.60) in group B (all P＜0.05). Conclusion The incidence and risk of new-onset stroke will increase as SBP increasing in male non-hypertension population.

Systolic blood pressure; Stroke; Cohort study

R544.1

A

1674-4055(2017)05-0580-04

1063000 唐山,华北理工大学附属开滦总医院心内科

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.05.18