疑诊冠心病患者胱抑素C与冠状动脉病变程度的相关性

吕侣，刘宏斌，田洪榛，杨俊杰，刘飞

• 论著 •

疑诊冠心病患者胱抑素C与冠状动脉病变程度的相关性

吕侣1，刘宏斌2，田洪榛3，杨俊杰1，刘飞4

目的 探讨疑诊冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者中胱抑素C（Cys C）水平与冠状动脉病变程度的关系。方法 选择2014年1月～2015年1月间于中国人民解放军总医院疑诊冠心病并接受多排螺旋CT冠状动脉血管成像（CTA）检查的患者503例，其中男性278例，女性225例，年龄42～78（57.5± 5.1）岁。测定所有患者胱抑素C水平并分为正常组（308例，Cys C≤1.25 mg/L）和升高组（195例，Cys C ＞1.25 mg/L）。通过冠状动脉CTA检查测定两组冠状动脉病变支数，分析冠状动脉狭窄程度。结果 与正常组相比，升高组患者多支病变的比例升高，28.9% vs. 35.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。升高组重度狭窄比例较正常组升高，轻度狭窄比例较正常组降低，38.0% vs. 19.5%，32.3% vs. 54.5%，差异有统计学意义（P均＜0.05）。Logistic回归分析表明，胱抑素C水平是冠状动脉多支病变及重度狭窄病变的独立危险因素。结论 疑诊冠心病患者中，血浆胱抑素C水平与冠状动脉病变严重程度相关，检测胱抑素C水平有助于预测冠状动脉病变严重程度。

冠心病；胱抑素C；斑块；256层冠状动脉CT血管造影

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是发达国家导致死亡的最主要疾病。斑块不稳定或破裂及冠状动脉急性血栓形成导致急性冠状动脉综合征的死亡[1]。寻找有效的预测急性冠状动脉事件的血清学指标是心血管领域科研工作的重要方向。研究认为[2]，急性冠状动脉综合症的危险因素包括升高的氧化性低密度脂蛋白，合并高血压、糖尿病，血浆同型半胱氨酸增加，微生物感

染等。胱抑素C是一种低分子量蛋白质，由122个氨基酸组成，是半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的一员，是反映肾小球滤过率变化的理想内源性标志物。近几年研究发现胱抑素C与冠心病的发生、发展及预后密切相关，胱抑素C水平的升高与急性冠状动脉综合征患者冠状动脉病变的严重程度有关，是再次发生心脏不良事件的危险因素[3,4]。本研究利用256层螺旋CT技术评估冠心病，通过测定疑诊冠心病患者胱抑素C水平，探讨其与冠状动脉病变程度的关系，为临床诊断治疗与评估预后提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2014年1月～2015年1月间于解

放军总医院疑诊冠心病并接受多排螺旋CT冠状动脉血管成像（CTA）检查的患者503例，其中男性278例，女性225例，年龄42～78（57.5±5.1）岁。所有患者均行冠状动脉CTA检查并且结果显示有病变。排除标准：①严重贫血、营养不良；②严重肝、肾功能不全；③免疫缺陷性疾病、甲状腺疾病、白血病、恶性肿瘤；④长期大量饮酒者；⑤近3个月内服用叶酸、维生素B等影响血浆胱抑素C水平药物者。

1.2 血液指标检测和分组 所有入选者均常规记录性别、年龄、体质指数、吸烟史、家族史、高血压史、糖尿病史等，在禁食12 h后于次日晨取外周血，应用日本HITACHl7600-1 10大型自动生化分析仪，进行血常规、血脂、空腹血糖检测。入院次日清晨空腹抽取肘静脉血4 ml，肝素抗凝，离心半径10 cm，3000 r/min离心10 min获取血浆，4℃以下保存。应用颗粒增强免疫比浊法检测血浆胱抑素C浓度，正常值0.45～1.25mg/L。根据胱抑素C水平分为正常组（308例，Cys C≤1.25 mg/L）和升高组（195例，Cys C＞1.25 mg/L）。

1.3 256层螺旋CT检测 利用PhilliPs 64排256层螺旋CT，双筒高压注射器。检查前准备：所有患者将心率控制在70 次/min以下，对心率＞70 次/min的患者给予倍他乐克 50～100 mg口服。对患者进行呼吸训练。技术参数：冠状动脉CTA扫描使用管电压120～140 kV，管电流800～900 mAs，重建层厚0.67 mm，重建间隔0.33 mm，螺距0.14 mm，回顾性重建时相75% R-R间期。增强扫描：根据受检者体重经肘静脉注射碘克沙醇 65～100 ml（依据体重和扫描范围个体化定量），流率5 ml/s，随后以同样流率注射0.9%氯化钠注射液40 ml，采用Bolus Tracking软件监测升主动脉CT值变化，当升至100 Hu时自动触发CTA扫描程序，5 s后正式启动扫描，扫描前嘱患者吸气后屏气。

1.4 图像处理及测量统计方法 遵从美国心脏学会冠状动脉分段方法，将冠状动脉分为16段。根据CT值对斑块进行分型：CT值＜60 Hu为非钙化斑块，60～129 Hu为混合斑块，≥130 Hu为钙化斑块。根据薄层重建图像利用后处理软件进行多层面重组（MPR）、最大密度投影（MIP）、曲面成像（Curve）及容积再现成像（VR）。观察冠状动脉斑块类型及所在节段并记录，统计钙化斑块、混合斑块及非钙化斑块数量、最常受累节段、单支及多支病变例数，将上述数据进行对比。根据冠状动脉管腔狭窄程度（计算狭窄管腔直径）分为轻度（狭窄＜50%）、中度（50%≤狭窄＜75%）及重度（狭窄≥75%）。

1.5 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件处理数据，正态分布的计量资料采用均数±标准差（x ±s）表示，组间比较应用t检验。计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。多因素分析采用多元Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组患者在体质指数、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、糖尿病比例、血脂异常比例等方面比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。与正常组比较，升高组年龄、高血压比例、有脑梗死病史比例均升高，高密度脂蛋白胆固醇水平和男性比例降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者冠状动脉粥样硬化斑块特征比较与正常组相比，升高组的非钙化斑块比例升高（27.8% vs. 30.3%），差异有统计学意义（P ＜0.05）；两组在钙化斑块和混合斑块方面比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表2）。2.3 两组冠状动脉病变支数及狭窄程度比较 与正常组相比，升高组患者多支病变的比例升高，28.9% vs. 35.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。升高组重度狭窄比例较正常组升高，轻度狭窄比例较正常组降低，38.0% vs. 19.5%，32.3% vs. 54.5%，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表4）。

表1 两组患者基线资料比较

表2 两组患者冠状动脉斑块性质比较（n，%）

表3 两组冠状动脉病变支数比较（n，%）

表4 两组冠状动脉狭窄程度比较（n，%）

2.4 多因素Logistic回归分析 分别以多支病变及重度狭窄病变为因变量，以冠心病相关的危险因素如年龄、性别、高血压、糖尿病、血脂异常、脑梗死、吸烟、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以及胱抑素C为自变量，作单因素分析，将单因素分析有意义的变量引入多因素非条件Logistic回归模型进行分析，校正后显示年龄、高血压、有脑梗死病史、糖尿病及胱抑素C是多支病变的独立危险因素，性别、高血压、有脑梗死病史、胱抑素C及糖尿病是重度狭窄病变的独立危险因素（P均＜0.05）（表5～6）。

表5 多支病变的多因素Logistic回归分析

表6 重度狭窄病变的多因素Logistic回归分析

3 讨论

冠心病的危险性不仅与冠状动脉的狭窄程度有关，更取决于冠状动脉粥样硬化斑块的易损性，含有不同成分及不同形态的斑块预示着冠心病的不同风险[5]。

胱抑素C的重要生理功能是调节半胱氨酸蛋白酶活性，胱抑素C是目前发现对组织蛋白酶B抑制作用最强的物质[6]。循环中的胱抑素C能自由通过肾小球滤过，在肾小管中几乎完全被重吸收和降解，是一种反映肾小球滤过率变化的理想内源性标志物[7-9]。多项研究也表明[10,11]，胱抑素C在多个环节参与血管的损伤，与冠心病的严重程度及斑块面积相关。也有研究表明单核细胞在慢性炎症和动脉粥样硬化中发挥重要的作用，而其与胱抑素C浓度独立相关[12]，提示胱抑素C可能增加冠心病风险。胱抑素C水平的升高可用于预测心肌梗死的发生[13]，且是预测心血管事件的独立危险因素[14,15]。Sai等[14]选取277例PCI术后的患者，高胱抑素C组的心血管事件发生比例明显高于正常组，胱抑素C是预测心血管事件的独立危险因素。由于胱抑素C含量稳定及检测的简便性，可能成为诊断心血管疾病新的分子标志物。

本研究中，胱抑素C升高组多支病变患者所占比例明显升高，且重度狭窄病变比例增加，Logistic回归分析显示胱抑素C为多支病变及重度狭窄病变的独立危险因素，表明胱抑素C增高与冠状动脉病变的严重程度有关。对冠状动脉CTA检查结果为有病变的184例患者资料分析，显示胱抑素C为多支病变的危险因素[16]。本研究不足之处在于样本有限，未分析患者心血管事件的发生情况。未来应进一步扩大样本量，并统计心血管事件，使结果更加完善。

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本文编辑：姚雪莉

Correlation between cystatin C and severity of coronary artery lesions in patients with suspected coronaryheart disease

LV Lv*, LIU Hong-bin, TIAN Hong-zhen, YANG Jun-jie, LIU Fei.*Department of Cardiovascular Diseases, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China.

LIU Hong-bin, E-mail: liuhbin301@sohu.com

Objective To investigate the relationship between level of cystatin C (Cys C) and severity of coronary artery lesions in patients with suspected coronary heart disease (CHD). Methods The patients

multi-slice spiral coronary computed tomography angioplasty (CTA, n=503, male 278, female 225, aged from 42 to 78 and average age=57.5±5.1) were chosen from Chinese PLA General Hospital from Jan. 2014 to Jan. 2015. The level of Cys C were detected in all patients, and then they were divided into normal Cys C group (n=308, Cys C≤1.25 mg/L) and higher Cys C group (n=195, Cys C＞1.25 mg/L). The number of lesion vessels of coronary artery was determined by using coronary CTA, and severity of coronary stenosis was analyzed in 2 groups. Results The percentage of patients with multi-vessel lesion of coronary artery increased in higher Cys C group compared with normal Cys C group (28.9% vs. 35.9%, P＜0.05). The percentage of patients with severe stenosis of coronary artery increased (38.0% vs. 19.5%), and that of mild stenosis decreased (32.3% vs. 54.5%) in higher Cys C group compared with normal Cys C group (all P＜0.05). Logistic regression analysis showed that the level of Cys C was an independent risk factor of multi-vessel lesion and severe stenosis of coronary artery. Conclusion The level of plasma Cys C is correlated to severity of coronary artery lesions in patients with suspected CHD, and detection of Cys C level can be used for predicting severity of coronary artery lesions.

Coronary Heart Disease; Cystatin C; Plaque; 256-Slice spiral coronary computed tomography angioplasty

R541.4

A

1674-4055(2017)05-0550-03

中央保健委员会基金(W2015ZD02)

1100853 北京,中国人民解放军总医院心血管内科;2100853 北京,中国人民解放军总医院老年心血管内科;3010051 呼和浩特,解放军第253医院心肾内科;4710032 西安,第四军医大学

刘宏斌,E-mail:liuhbin301@sohu.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.05.09