儿童皮肤肥大细胞增生症临床病理分析

段 婷 朱 坤 杨 敏 赵曼丽

儿童皮肤肥大细胞增生症临床病理分析

段 婷 朱 坤 杨 敏 赵曼丽

目的 探讨皮肤肥大细胞增生症（CM）的临床病理和免疫组化表型特征。方法 对9例CM进行临床病理观察和免疫表型染色。结果 9例患儿中男4例，女5例；发病年龄＜6个月5例。色素性荨麻疹7例，肥大细胞瘤1例，弥漫性皮肤肥大细胞增生症1例。皮损组织病理学检查示真皮层肥大细胞聚集。免疫组化显示肥大细胞表达CD117、CD68、CD45，不表达S-100和CD1a。Giemsa染色显示9例肥大细胞胞质内均出现数量不等的紫红色异染颗粒。结论 CM多见于儿童，大多数患儿在6个月内发病，结合临床表现和皮损病理活检可确诊。

肥大细胞增生症 色素性荨麻疹 肥大细胞瘤 皮肤 临床病理分析

肥大细胞增生症（MT）是一组疾病谱，以肥大细胞（MC）增生，在皮肤或其他器官系统内浸润为特征的疾病［1-2］。分为皮肤型和系统型两类，儿童多为皮肤型，包括色素性荨麻疹、肥大细胞瘤和弥漫性肥大细胞增生症［3］。本文探讨皮肤肥大细胞增生症的临床病理学特点、免疫组化染色及鉴别诊断。

1 临床资料

1.1 一般资料 回顾性分析2009年1月至2016年7月浙江大学医学院附属儿童医院确诊的9例患儿皮肤肥大细胞增生症的临床资料及病理形态学。9例患儿中男4例，女5例（男女比为1∶1.25）；年龄2个月～2岁，平均年龄9个月。发病年龄1个月～1.5岁，其中发病年龄＜6个月5例（3例新生儿期即有病变）。皮损分布：全身3例（其中1例为全身弥漫分布）、躯干3例、四肢2例、头部1例。9例患儿均无发热、乏力、体重减轻或生长迟缓、淋巴结增大及肝肿大等，均无哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎及皮炎等病史。根据皮损特点分为：色素性荨麻疹7例，肥大细胞瘤1例，弥漫性皮肤肥大细胞增生症1例。9例中8例为门诊患儿，就诊后大多服用苯海拉明等抗过敏药，未行特殊治疗。1例弥漫性皮肤肥大细胞增生症患儿以“葡萄球菌性烫伤样大疱性皮肤综合征”入院，予以抗感染治疗。9例中随访5例，1例肥大细胞瘤患儿切除皮损后，无新发皮损；4例色素性荨麻疹患儿皮损范围减少。

1.2 方法 9例病理标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋切片，HE染色。光镜下观察组织病理学形态，并进行免疫组织化学标记染色。免疫组化采用EnVision法，抗体选用CD117、CD1a、S-100、CD68、MPO、HMB45和CD45，均为Zymed公司产品。均进行Giemsa特殊染色。

2 结果

9例肥大细胞增生症皮损组织病理学特点：（1）大体：病变皮肤呈褐色、暗红色或黄色斑块，1例见水疱，内充清亮液体。（2）苏木素-伊红染色：9例中2例表皮部分破坏，可见表皮松解，水疱形成。表皮可角化过度，1例棘层细胞呈乳头状增生。真皮层见卵圆形或多角形细胞聚集，核为圆形或卵圆形，染色质成团，核仁不明显。这些细胞中等偏小，有中等丰富的胞质，部分胞质内含细小的嗜酸性或双嗜性颗粒，未见核分裂象（见图1、2）。这些细胞位于真皮浅层弥漫分布，个别患儿细胞较少时，常围绕皮肤附属器周围。多伴有嗜酸性粒细胞浸润，部分患儿伴中性粒细胞浸润。（3）Giemsa染色：9例肥大细胞胞质内均见多少不等的紫红色异染颗粒（见图3）。（4）免疫组化染色：4/5例患儿瘤细胞表达CD117，弥漫强阳性（见图4）。6/6例患儿瘤细胞表达CD45、CD68，S-100、CD1a、MPO、HMB45均阴性。

图1 、2 皮损组织病理示表皮呈乳头状增生伴角化过度，真皮层肥大细胞弥漫增生

图3 Giemsa染色示肥大细胞胞浆见紫红色异染颗粒

图4 肥大细胞CD117弥漫强阳性

3 讨论

皮肤型肥大细胞增生症（CM）较为常见，约占肥大细胞增生症的80%。CM根据皮损特点分为3类：（1）色素性荨麻疹：为多发性红色、红棕色至褐色斑片、丘疹、斑块者。（2）肥大细胞瘤：单发红色或褐色斑块或结节者。（3）弥漫性肥大细胞增生症：为皮肤弥漫性肥大细胞增生症［3］。其中色素性荨麻疹是最常见的亚型，其次是肥大细胞瘤［4-5］。本组中以色素性荨麻疹最多，占63%，与文献报道一致。而肥大细胞瘤仅1例，多数出生后6个月内出现，部分出生时即发生，无性别和种族差异。Ben-Amitai等［4］报道部分肥大细胞增生症患儿有症状和体征，最常见的症状是无触发因素的面部潮红、支气管痉挛和哮喘、黑便及腹痛等，但本组患儿均未发现以上症状。CM皮损多分布在躯干和四肢，与文献报道相符。弥漫性肥大细胞增生症罕见，常累及儿童，偶有成年患者报道［3］，皮肤呈红皮病改变，可发生泛发性水疱，临床表现与皮肤金黄色葡萄球菌烫伤样综合征或大疱性多形红斑相似。

组织病理学上，真皮内肥大细胞浸润，浸润模式为多灶性、单灶性或弥漫性，表皮一般无改变。部分患儿表皮内或表皮下水疱形成，有些伴有嗜酸性粒细胞及中性粒细胞浸润。伴有大量中性粒细胞浸润可能是Darier征的一种特殊表现形式［6］。肥大细胞起源于骨髓多能干细胞，因此表达CD45、CD117和HLA-D等，虽然CD117是肥大细胞特征性的标志物，但不具有特异性。所有肥大细胞均需特殊染色证实，常规使用Giemsa和甲苯胺蓝染色［7］，细胞质内出现紫蓝色颗粒。本病需与以下疾病鉴别诊断：（1）朗格汉斯细胞组织细胞增生症：部分病例亦是以皮疹起病，组织病理上表现真皮层朗格汉斯细胞聚集，多侵犯表皮，细胞核大，呈分叶状或肾性，可见核沟。免疫组化S-100和CD1a阳性。（2）皮肤白血病和淋巴造血系统肿瘤，如皮肤T细胞或B细胞淋巴瘤的皮疹结节，可通过免疫组化区分，CD117和胰蛋白酶阴性。Giemsa和甲苯胺蓝染色胞浆未见紫红色异染颗粒。常伴有发热、消瘦等全身症状。但系统型肥大细胞增生症常合并白血病或淋巴造血系统疾病，应注意鉴别。（3）幼年性黄色肉芽肿，常见于婴幼儿皮肤，由组织细胞、泡沫细胞和杜顿巨细胞构成，病变早期典型杜顿细胞少见，但组织细胞呈长梭形，病变较弥漫。

治疗上，尚无特效治愈方法，以避免引起肥大细胞介质释放（如皮肤摩擦、阳光日晒、情绪激动或精神紧张、剧烈运动、摄入酒精或辛辣食物等）和缓解症状（使用抗组胺药和肥大细胞膜稳定剂等），防止并发症。儿童CM预后较好，多缺乏系统累及，皮损可于数月至数年逐渐消退［8］。有报道发现1例患儿至30岁时皮损未消退，并转为系统性肥大细胞增生症，认为儿童至青春期皮损未改善或消退者，需注意随访，观察有无发展为系统性肥大细胞增生症或肥大细胞肉瘤的可能［9］。本组随访5例，皮损逐渐变小，未见新发病变，生长发育未受影响。

［1］ Horny HP, Metcalfe DD, Bennet JM, et al. Mastocytosis// Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues(ed 4th). Lyon, France: IARC, 2008: 54-63.

［2］ Sperr WR, Valent P. Diagnosis, progression patterns and prognostication in mastocytosis. Expert Rev Hematol, 2012, 5(3): 261-274.

［3］ 赵辨. 中国临床皮肤病学(下册). 南京: 江苏科学技术出版社, 2009: 1696-1699.

［4］ Ben-Amitai D, Metzker A, Cohen HA. Pediatric cutaneous mastocytosis: a review of 180 patients. Isr Med Assoc J, 2005, 7(5): 320-322.

［5］ Kiszewski AE, Durán-Mckinster C, Orozco-Covarrubias L, et al. Cutaneous mastocytosis in children: a clinical analysis of 71 cases. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2004, 18(3): 285-290.

［6］ 杨励, 王雷, 李乘新, 等. 大疱性色素性荨麻疹. 临床皮肤科杂志, 2007, 36(7): 437-438.

［7］ 刘琨, 陆洪光, 曹煜. 皮肤肥大细胞增生症的研究进展. 中国皮肤性病学杂志, 2010, 24(8): 763-765.

［8］ Heide R, Beishuizen A, De Groot H, et al. Mastocytosis in children: a protocol for management. Pediatr Dermatol, 2008, 25(4): 493-500.

［9］ 许霞, 潘云, 王琳, 等. 皮肤肥大细胞增生症 15 例临床病理分析. 临床皮肤科杂志, 2008, 37(10): 646-648.

Objective To investigate the clinicopathologic features of cutaneous mastocytosis（CM）. Methods Nine cases of CM were studied according to the clinicopathologic observation and immunophenotyping. Results There were 4 males and 5 females in the 9 cases，5 cases occurred within 6 months of age. Of the 9 patients，7 had urticaria pigmentosa，1 mastocytoma，1 diffuse mastocytosis. Skin biopsy demonstrated increased numbers of mast cells in the dermis. Immunohistochemistry stain revealed that mast cells expressed CD117（4/5），CD45（6/6）and CD68（6/6）. All cases showed negative stain for CD1a and S-100. Purple metachromatic granules in the mast cells were demonstrated by Giemsa stain in all cases. Conclusions Cutaneous mastocytosis occurs predominantly in childhood and often in the fi rst six months of age. The diagnosis of CM is established by clinical features and skin biopsy.

Mastocytosis Urticaria pigmentosa Mastocytoma Cutaneous Clinicopathologic analysis

310003 浙江医院（段婷）310003 浙江大学医学院附属儿童医院（朱坤 杨敏赵曼丽）