培美曲塞二钠或多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性分析

田 洁 张 媛 俞邓枝 陈 杰



培美曲塞二钠或多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性分析

田 洁 张 媛 俞邓枝 陈 杰

目的 探讨培美曲塞二钠或多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法 选择48例经一线化疗失败的晚期NSCLC患者，按照随机数表法将其分为2组。2组分别实施培美曲塞二钠、多西他赛单药治疗，观察治疗后的不良反应、近期及远期疗效。结果 2组患者化疗后的近期疗效以及远期疗效比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)；而培美曲塞二钠组患者化疗后的不良反应远低于多西他赛组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 培美曲塞二钠在保证对NSCLC的临床治疗效果的同时可以降低其不良反应。

培美曲塞二钠；多西他赛；非小细胞肺癌；疗效；毒性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1146～1148)

肺癌作为世界范围内恶性肿瘤中最常见的一种，据最新调查数据显示我国肺癌的发病率呈逐年上升趋势，逐步位居恶性肿瘤发病率的首位[1]。调查发现，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)主要包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，占肺癌约80%，其中75%NSCLC的患者诊断出癌症时已处于中晚期，治疗生存率很低[2]。临床上目前主要采用化疗方式进行治疗，其中铂类加紫杉醇、长春瑞宾等作为治疗NSCLC的一线治疗方案，可延长患者生存期，但治疗有效率不高，不良反应大[3]。培美曲塞二钠、多西他赛均为2008年NSCLC临床实践指南中被纳为治疗晚期NSCLC的药物，但关于二者治疗晚期NSCLC疗效及安全性的研究尚缺乏临床系统性的研究比较。此次我们通过培美曲塞二钠、多西他赛治疗晚期NSCLC患者，旨在观察对比其治疗NSCLC疗效及毒副作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2013年3月至2014年3月期间收治的48例晚期NSCLC患者，所有患者经组织病理学证实为NSCLC，其中25例为鳞癌，23例为腺癌。病例纳入标准：①对化疗一线治疗不耐受或失败者；②本次纳入治疗时间距上次化疗时间>1个月；③患者预计生存期>3个月，未合并明显心肝肺肾等重要脏器疾病者。按照随机数表法将其分为2组，各24例。多西他赛组(A组)中男性14例，女性10例；鳞癌12例，腺癌12例；年龄46～79岁，平均(56.6±7.8)岁。培美曲塞二钠组中男性11例，女性13例；鳞癌13例，腺癌11例；年龄43～82岁，平均(54.9±7.5)岁。2组患者均知情同意，其年龄、性别、体重等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者在化疗前1周开始肌肉注射维生素B12(1 mg，1次/9周)、口服叶酸片(0.4 mg，1次/天)到整个治疗结束，治疗前1 d开始连续口服地塞米松3 d(7.5 mg，2次/天)，静脉推注5 mg托烷司琼，然后根据分组不同实施不同化疗方式，其中，多西他赛组患者静脉滴注75 mg/m2多西他赛；培美曲塞二钠组患者第1天静脉滴注500 mg/m2培美曲塞二钠，每21 d重复1次。化疗期间每周进行1次血常规、肝肾功能、尿常规和心电图检测，若有Ⅲ度及以上的白细胞、血小板减少，应用集落刺激因子处理，每2个周期行疗效评价。

1.3 观察指标

观察2组患者治疗后的不良反应、近期及远期疗效。近期疗效按照实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST[4]分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)；有效率=CR+PR，疾病控制率=CR+PR+NC。远期疗效包括：总生存期(over all survival，OS)、中位生存时间(medium survival time，MST)、肿瘤进展时间(time to progression，TPP)以及1年生存率。不良反应按照美国NCI制定的毒性评价标准(common toxicity criteria，CTC)[5]，分为4级，Ⅰ级：患者可正常工作，仅表现为轻微毒副作用；Ⅱ级：影响患者工作，表现为中度毒副作用；Ⅲ级：患者无法正常工作，表现为重度毒副作用；Ⅳ级：毒副作用严重危及患者生命。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者不良反应比较

比较2组患者的不良反应发生情况，我们发现培美曲塞二钠组患者化疗后出现白细胞下降、脱发以及呕吐的不良反应远低于多西他赛组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 2组患者近期疗效比较

比较多西他赛组及培美曲塞二钠组患者近期疗效，我们发现其化疗后的有效率(16.67% vs 20.83%)以及疾病控制率(62.50% vs 66.67%)比较，差异不具有统计学意义(χ2=0.602、0.097，P>0.05)，见表2。

表1 2组患者不良反应比较(例，%)

表2 2组患者近期疗效比较/例

2.3 2组患者远期疗效比较

比较2组患者的远期疗效，差异不具有统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 2组患者远期疗效比较

3 讨论

NSCLC作为由支气管黏膜上皮癌转移至肺部而形成的一种恶性肿瘤，其发病率及死亡率已经跃居我国恶性肿瘤的首位，而大部分患者确诊时已经处于癌症晚期，不易进行手术治疗[6]。然而随着患者年龄增加，其身体器官开始老化且大多伴发其他类型的疾病，因此化疗的风险较大，临床上对于此类人群治疗比较谨慎[7]。过去临床上针对NSCLC患者主要采用单药或者联合顺铂、吉西他滨以及紫杉醇等药物进行治疗，这些一线药物对NSCLC患者的治疗随着机体对药物敏感性的降低，导致其肿瘤容易出现复发，因此这时候可以通过培美曲塞二钠、多西他赛等二线药物进行治疗[8]。多西他赛作为强效紫杉类抗肿瘤药物，在抗肿瘤方面其效果要远高于紫杉醇，通过加强微管蛋白聚合，抑制微管解聚来改善细胞有丝分裂情况，从而有效抑制肿瘤细胞增殖，达到治疗肿瘤的目的[9]。培美曲塞二钠作为一种含有吡咯嘧啶基团的新型抗代谢类抗肿瘤二线药物，其主要通过抑制叶酸代谢途径中酶活性(包括二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶、对氨基咪唑羧酰胺核苷甲酰基转移酶以及甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶)来抑制细胞DNA合成，干扰了细胞的正常复制，从而达到治疗肿瘤的目的[10-11]。童本定等[12]通过研究56例培美曲塞二钠治疗NSCLC患者，化疗后的中位生存期为7.9个月，1年生存率为28.7%，疾病控制率达到64.3%。

化疗过程中总是伴随着各种不良反应，包括血小板下降、白细胞下降、脱发、贫血以及关节疼痛等。此次研究我们通过观察2组患者化疗后的不良反应，发现培美曲塞二钠组患者化疗后的不良反应远低于多西他赛组，差异具有统计学意义(P<0.05)。这提示我们NSCLC患者的治疗过程中，培美曲塞二钠产生的不良反应更低，其原因可能是由于培美曲塞二钠具有多个作用靶点，可以从多个途径来作用于肿瘤细胞；而多西他赛作为紫杉醇的类似物，毒性要远高于紫杉醇，其主要通过抑制解聚来阻断肿瘤细胞合成，对正常的细胞损伤较大，导致患者化疗后不良反应增加[13]。通过比较培美曲塞二钠或多西他赛用药后患者的近期疗效，2组患者化疗后的近期疗效以及远期疗效差异不具有统计学意义(P>0.05)。这提示我们培美曲塞二钠或多西他赛均可以显著提高NSCLC患者的治疗效果，其原因可能是由于培美曲塞二钠通过抑制叶酸代谢途径抑制肿瘤生长[14]；而多西他赛培美通过加强微管蛋白聚合，抑制微管解聚来抑制肿瘤生长，或用药后可以从多个方面同时抑制肿瘤生长，达到更好的治疗效果[15]。

综上所述，培美曲塞二钠在显著提高NSCLC患者的临床治疗效果的同时可以降低其不良反应，有效地改善NSCLC患者的生活质量。

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(编辑：甘 艳)

Efficacy and Toxicity of Pemetrexed Disodium Combined with Docetaxel as Second-line Treatment for Advanced Non-small Cell Lung Cancer

TIANJie，ZHANGYuan，YUDengzhi，etal.HuainanChaoyangHospital，Huainan，232007

Objective To investigate the efficacy and toxicity of pemetrexed disodium or docetaxel second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods Select 48 NSCLC patients who failed first-line chemotherapy，and then randomly divided into 2 groups.The 2 groups were respectively treated with pemetrexed disodium and docetaxel .Then observed the side effects，short-term and long-term effects.Results Short-term efficacy and long-term efficacy of the 2 groups had no statistically significant difference (P>0.05)；and adverse reactions of pemetrexed group after chemotherapy was much lower than that of docetaxel group，the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Pemetrexed disodium for NSCLC can significantly improve the clinical efficacy and reduce adverse reaction.

Pemetrexed disodium；Docetaxel；Non-small cell lung cancer(NSCLC)；Efficacy；Toxicity

232007 安徽省淮南朝阳医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.031

R734.2

A

1001-5930(2017)07-1146-03

2017-02-24

2017-05-06)