89SrCl2联合125I粒子植入术治疗恶性肿瘤骨转移的疗效及安全性

徐智军 于 鹏 梁英魁 王政清 王玉华



89SrCl2联合125I粒子植入术治疗恶性肿瘤骨转移的疗效及安全性

徐智军 于 鹏 梁英魁 王政清 王玉华

目的 探讨89SrCl2联合125I粒子植入术治疗恶性肿瘤骨转移的疗效及安全性。方法 选择恶性肿瘤骨转移患者600例作为研究对象，根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组，各300例患者。对照组给予125I粒子植入术治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予89SrCl2治疗，都治疗观察3个月。结果 所有患者都完成治疗。治疗后所有患者肝肾功能未见明显异常。观察组的疼痛缓解总有效率(97.0%)明显好于对照组(86.3%)(P<0.05)。观察组的治疗总有效率(93.3%)明显高于对照组(76.7%)(P<0.05)。观察组与对照组治疗后的生存质量评分分别为(89.43±5.39)分和(78.20±8.22)分，都明显高于治疗前的(56.30±5.94)分和(57.10±6.89)分(P<0.05)，且治疗后观察组的生存质量评分明显高于对照组(P<0.05)。结论89SrCl2联合125I粒子植入术治疗恶性肿瘤骨转移的安全性比较好，能够缓解骨痛，提高治疗疗效，有利于生存质量的改善，具有很好的应用价值。

89SrCl2；125I粒子；恶性肿瘤；骨转移；安全性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1122～1125)

转移性骨肿瘤的发生率占全身转移性肿瘤的15%左右，也是恶性肿瘤除肺、肝脏以外最常见的转移部位，原发病灶以前列腺、肾、乳腺、肺、甲状腺等恶性肿瘤最为常见[1-2]。多数恶性肿瘤骨转移患者伴有剧烈、持续且日益加重的骨痛，疼痛严重时难以忍受，是影响患者生活质量与生存时间的主要因素之一[3-4]。随着影像学技术的发展进步，125I粒子植入治疗已成为早期恶性肿瘤的首选治疗方法，特别是CT导引下精确定位系统和计算机三维治疗计划系统的出现，使125I粒子植入治疗肿瘤技术得到了迅速的推广[5-6]。但是放疗的疗效一直不太好，且很多患者存在放疗抵抗性。89SrCl2是目前应用最多的一种亲骨性放射性核素，广泛应用于以成骨性病灶为主的骨转移癌治疗[7-9]。本文研究了89SrCl2联合125I粒子植入术治疗恶性肿瘤骨转移的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年2月到2016年1月选择在我院诊治的恶性肿瘤骨转移患者600例作为研究对象，纳入标准：恶性肿瘤均经病理明确诊断，骨转移肿瘤均经X线、CT或病理活检等检查予以明确；伴不同程度骨痛，伴或不伴活动受限；患者知情同意本研究；年龄20～80岁；停止放、化疗至少4周；预计生存期≥4周，无明显脊柱压迫或病理性骨折等；研究得到医院伦理委员会的批准。排除标准：妊娠与哺乳期妇女；精神疾病患者。根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组，各300例患者。2组患者的性别、年龄、原发肿瘤、骨转移部位、体重指数等对比无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料对比

1.2 治疗方法

对照组：给予125I粒子植入术治疗，粒子活度为29.6 MBq，肿瘤匹配边缘剂量为109.2～145.6 Gy，计划靶体积为临床靶体积外放1 cm。患者取俯卧或仰卧位，经CT扫描透视定位后，常规消毒铺巾，采用利多卡因局部麻醉，经CT减影扫描确认针头位于预定靶区后，释放粒子。单个病灶植入125I粒子6～40粒，总吸收剂量为108.9～213.4 Gy，总活度为177.6～1169.2 MBq。

观察组：在对照组治疗的基础上给予89SrCl2治疗，89SrCl2给药剂量按照1.48～1.85 MBq/kg，平均静脉缓慢注射约148 MBq(4 mci)/次。

1.3 观察指标

疼痛缓解标准：治疗3个月后按世界卫生组织疼痛程度分级标准进行评定，显效为疼痛消失或疼痛分级下降2级者；有效为疼痛分级下降1级者；无效为未达到上述标准甚或恶化。显效+有效/总例数×100.0%=总有效率。疗效标准：治疗后3个月按照全身骨显像与临床症状进行综合评定，完全缓解为病灶处骨软组织影完全消失或纤维化；部分缓解为软组织影缩小25%以上；稳定为转移灶减少≤25%或病灶增大≤25%；进展为病灶增大超过25%。完全缓解+部分缓解/总例数×100.0%=总有效率。生存质量评定：所有患者在治疗前与治疗3个月进行Karnofsky功能状态评分(KPS)，分为10～100分评分，分数越高，生存质量越好。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疼痛缓解情况对比

所有患者都完成治疗。治疗后所有患者肝肾功能未见明显异常。观察组与对照组的疼痛缓解总有效率分别为97.0%和86.3%，观察组的疼痛缓解总有效率明显好于对照组(χ2=4.781，P<0.05)。见表2。

表2 2组疼痛缓解情况对比/例

2.2 疗效对比

观察组与对照组的治疗总有效率分别93.3%和76.7%，观察组的治疗总有效率明显高于对照组(χ2=5.551，P<0.05)。见表3。

表3 2组疗效对比/例

2.3 生存质量评分对比

观察组与对照组治疗后的生存质量评分分别为(89.43±5.39)分和(78.20±8.22)分，都明显高于治疗前的(56.30±5.94)分和(57.10±6.89)分(P<0.05)，且治疗后观察组的生存质量评分明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后生存质量评分对比分)

3 讨论

我国有接近一半的恶性肿瘤患者在肿瘤发展过程中发生骨转移，严重影响了患者的预后[10]。骨转移瘤通常为多发[11-12]。

乳腺癌骨转移过程常引起顽固性骨痛等一系列骨相关事件，特别是骨痛可随病情进展由最初的间歇痛逐渐发展为持续痛，在夜间时骨痛更为明显，疼痛程度日益加重[13-14]。目前对骨转移瘤疼痛治疗的方法有外放射治疗、内照射治疗、药物治疗等，虽有一定疗效，但难以持久且具有较重的不良反应[15]。放射性粒子组织间近距离治疗是一项近年来迅速发展的新技术，特别是125I粒子所在的病灶局部剂量高，以有效地保护病灶周围的正常组织，且可使得周围剂量迅速衰减，弥补了常规外放疗的不足之处[16-17]。放射性核素89SrCl2的物理半衰期为50～56 d，在组织中射程为8 mm，可优先被骨代谢相对旺盛的骨转移病灶摄取而达到相对特异性的杀伤肿瘤细胞作用，且注射后很快被骨吸收，减轻骨质溶解，促进骨质修复[18]；并可降低碱性磷酸酶和前列腺素水平，发挥良好的镇痛和降低血钙的作用[19]。本研究显示所有患者都完成治疗，治疗后所有患者肝肾功能未见明显异常，观察组的疼痛缓解总有效率明显好于对照组(P<0.05)。有研究表明89SrCl2治疗的不良反应为一过性的骨髓抑制，对心肝肾功能几乎没有影响，主要表现为血小板及白细胞的降低。

骨组织在肿瘤破坏后不能自我有效重建，为此其预后疗效评定也不同于其他软组织实体肿瘤，不能单纯以治疗前后的病灶相互垂直的最大直径乘积进行评定，我们采用改进的影像学评价标准对局部控制效果进行评价。本研究显示观察组与对照组的治疗总有效率分别93.3%和76.7%，观察组的治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。主要在于89SrCl2是目前应用最多的一种亲骨性放射性核素，静脉注射后30%～80%聚集在骨，并优先到达活性骨生成部位，同时可降低体内前列腺素水平和碱性磷酸酶活性，起到修复病灶骨质、缩小骨转移病灶的治疗作用[20]。

125I粒子组织间植入治疗骨转移瘤的作用原理是抑制，促使血管纤维基质大量产生，增加胶原蛋白合成。本研究显示观察组与对照组治疗后的生存质量评分分别为(89.43±5.39)分和(78.20±8.22)分，都明显高于治疗前的(56.30±5.94)分和(57.10±6.89)分(P<0.05)，治疗后观察组的生存质量评分明显高于对照组(P<0.05)。可能原因是89SrCl2对肿瘤细胞有较强的亲和力和较高的特异性，其产生的射线对恶性肿瘤细胞有较明显的杀伤作用，从而提高了患者的生存质量[21]。

总之，89SrCl2联合125I粒子植入术治疗恶性肿瘤骨转移的安全性比较好，能够缓解骨痛，提高治疗疗效，有利于生存质量的改善，有很好的应用价值。

[1] Sharma S,Dawson L.A rare tumor with a very rare initial presentation:thymic carcinoma as bone marrow metastasis〔J〕.Case Rep Pathol,2017,2017:6497376.

[2] 段 云,赵力威,梅 艳,等.骨显像与肿瘤标志物检测在89SrCl2治疗晚期肺癌骨转移疗效评价中的价值〔J〕.成都医学院学报,2016,11(2):194-197.

[3] 刘恒超,李卫鹏,申 勇,等.89SrCl2联合99Tc-MDP对乳腺癌骨转移骨痛治疗疗效〔J〕.中国肿瘤临床,2015,42(5):297-301.

[4] Fujiwara T,Ozaki T.Overcoming therapeutic resistance of bone sarcomas:overview of the molecular mechanisms and therapeutic targets for bone sarcoma stem cells〔J〕.Stem Cells Int,2016,20(8):92-101.

[5] 肖全平,吴春根,王 涛,等.经皮骨成形术联合125I粒子植入治疗骨转移瘤临床应用〔J〕.临床放射学杂志,2015,34(4):624-629.

[6] Li C,Wang S,Xing Z,et al.A ROR1-HER3-lncRNA signalling axis modulates the Hippo-YAP pathway to regulate bone metastasis〔J〕.Nat Cell Biol,2017,19(2):106-119.

[7] Miyoshi Y,Uemura K,Kawahara T,et al.Prognostic value of automated bone scan index in men with metastatic castration-resistant prostate cancer treated with enzalutamide or abiraterone acetate〔J〕.Clin Genitourin Cancer,2016,12(29):366-374.

[8] 刘玉玺,孙业全,刘 峰,等.125I植入治疗乳腺癌腋窝淋巴结转移的实验观察〔J〕.中国医学影像学杂志,2016,24(9):654-657.

[9] Li J,Zhou Z,Zhang X,et al.Inflammatory molecule,PSGL-1,deficiency activates macrophages to promote colorectal cancer growth through NF-kappaB signaling〔J〕.Mol Cancer Res,2017,15(4):467-477.

[10] 江 旭,颜红菊,陈文会,等.B型超声引导125I粒子植入治疗溶骨性骨转移瘤18例〔J〕.介入放射学杂志,2015,16(4):346-349.

[11] Perurena N,Zandueta C,Martínez-Canarias S,et al.EPCR promotes breast cancer progression by altering SPOCK1/testican 1-mediated 3D growth〔J〕.J Hematol Oncol,2017,10(1):23-29.

[12] 余春林,崔新江,曹贵文,等.125I粒子植入术治疗转移性骨痛的临床应用〔J〕.介入放射学杂志,2016,25(6):515-518.

[13] Das T,Shinto A,Kamaleshwaran KK,et al.170Tm-EDTMP:A Prospective Alternative of89SrCl2for Theranostic Treatment of Metastatic Bone Pain〔J〕.Clin Nucl Med,2017,42(3):235-236.

[14] 张 鹏,李学源,田相风,等.氯化锶(89SrCl2)治疗恶性肿瘤多发骨转移临床观察〔J〕.中国辐射卫生,2016,25(1):115-117.

[15] 李 倩,陈晓良.89SrCl2联合华蟾蜍素胶囊治疗恶性肿瘤骨转移的疗效及安全性研究〔J〕.检验医学与临床,2016,13(15):2082-2083.

[16] Liu H,Tao X,Ma F,et al.Radiosensitizing effects of arsenic trioxide on MCF-7 human breast cancer cells exposed to 89 strontium chloride〔J〕.Oncol Rep,2012,28(5):1894-1902.

[17] 蔡越飞,钟 胜,冼重杨,等.125I放射性粒子植入术联合椎体成形术治疗椎体转移性肿瘤的临床应用研究〔J〕.中国医师进修杂志,2013,36(8):33-36.

[18] Yamaguchi Y,Uejima C,Tada Y,et al.Breast cancer patient with bone metastases who was able to return home without using opioids after administration of strontium-89 chloride〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho,2016,43(9):1105-1107.

[19] 胡春芳,黄学全.骨转移癌患者行125I粒子植入后的规范化管理〔J〕.重庆医学,2015,44(26):3685-3687,3688.

[20] Aswani Y,Thakkar H,Hira P.Disseminated gestational choriocarcinoma presenting with hepatic and uveal metastases,hook effect,and choriocarcinoma syndrome〔J〕.Indian J Radiol Imaging,2016,26(4):482-486.

[21] 王洪良,肖国有,李党生,等.89SrCl2联合99Tc-MDP治疗骨转移瘤疗效的Meta分析〔J〕.中国癌症防治杂志,2015,16(6):416-420.

(编辑：甘 艳)

Efficacy and Safety of89SrCl2Combined with125I Seed Implantation in the Treatment of Malignant Bone Metastases

XUZhijun,YUPeng,LIANGYingkui,etal.TangshanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Tangshan,063000

Objective To investigate the efficacy and safety of89SrCl2combined with125I seed implantation in the treatment of malignant bone metastases.Methods 600 patients with malignant bone metastases were selected as the research object and were equally divided into the observation group and the control group,each with 300 patients;the control group were treated with125I seed implantation treatment,the observation group was given89SrCl2treatment based on the control group.Results All patients completed the treatment and had showed no abnormal kidney function,Pain relief total effective rates of the observation group (97.0%) was significantly better than the control group(86.3%) (P<0.05).The total effective rates of the observation group (93.3%) was significantly higher than that of the control group(76.7% )(P<0.05).The quality of life scores in the observation group and the control group after treatment were 89.43±5.39 points and 78.20±8.22 points,which were significantly higher than before treatment of 56.30±5.94 points and 57.10±6.89 points (P<0.05),postoperative quality of life scores of the observation group was significantly higher than the control group (P<0.05).Conclusion89SrCl2combined with125I seed implantation in the treatment of malignant bone metastases has better safety,it can relieve pain,improve the curative effect and quality of life,it has very good application value.

89SrCl2;125I particles;Malignant tumor;Bone metastasis;Safety

063000 河北省唐山市中医医院(徐智军，王政清，王玉华)；063000 华北理工大学附属医院(于 鹏)；100048 解放军海军总医院(梁英魁)

梁英魁

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.024

R730.5

A

1001-5930(2017)07-1122-04

2017-02-22

2017-04-20)