醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸及支链氨基酸治疗肝性脑病

王晋祥，王晓菲，柴艳芬

(天津医科大学总医院急诊科，天津 300052)

醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸及支链氨基酸治疗肝性脑病

王晋祥，王晓菲，柴艳芬

(天津医科大学总医院急诊科，天津 300052)

目的 观察醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸及支链氨基酸治疗肝性脑病(HE)的疗效。方法 将84例HE患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组42例。2组予常规治疗+门冬氨酸鸟氨酸及支链氨基酸；治疗组在此基础上加用醒脑静注射液。观察2组治疗前、治疗7 d血氨(NH3)总胆红素(TBiL)、谷丙转氨酶(ALT)变化；测试数字连接试验(NCT)及数字符号试验(DS)，比较2组神志清醒时间和治疗总有效率。结果 2组治疗7 d后NH3、TBiL、ALT、NCT、DS较治疗前均有明显改善(P<0.05)，且治疗组较对照组改善更明显(P<0.05)。治疗组神志清醒时间、总有效率亦明显高于对照组(P<0.05)。结论 醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸及支链氨基酸治疗HE可以显著降低血氨水平，保护肝功能及改善认知功能，疗效确切。

肝性脑病；醒脑静；门冬氨酸鸟氨酸；支链氨基酸

肝性脑病(HE)是以严重肝脏疾病和(或)门体分流所致代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征，以神经精神症状为主。氨中毒学说是HE发病的主要机制。如何降低患者血氨水平，保护肝功能及改善认知功能，对HE的治疗及预后具有重要意义[1-3]。本研究采用醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸及支链氨基酸治疗HE，旨在探讨联合用药的临床疗效，将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年3月至2016年9月天津医科大学总医院收治的HE患者84例，均符合HE的诊断标准[4]。按随机数字表法将其分为治疗组和对照组，每组42例。治疗组，男30例，女12例；年龄36～71(49.3±7.5)岁；HE分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期10例，Ⅳ期4例。对照组，男29例，女13例；年龄37～70(48.7±9.4)岁；HE分期：Ⅱ期29例，Ⅲ期9例，Ⅳ期4例。2组患者性别、年龄、基础疾病、文化程度、肝功能及临床分期等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均给予常规治疗，包括保肝、纠正水电解质紊乱和维持酸碱平衡及输注白蛋白或新鲜血浆等。同时予门冬氨酸鸟氨酸20 g加入5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，1次·d-1；支链氨基酸250 mL静脉滴注，2次·d-1。治疗组在此基础上加用醒脑静注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次·d-1。2组疗程均为7 d。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察2组治疗前、治疗7 d血氨(NH3)、总胆红素(TBiL)、谷丙转氨酶(ALT)的变化；测试数字连接试验(NCT)及数字符号试验(DS)，比较2组神志清醒时间和治疗总有效率。

疗效评定标准：治疗后24 h内清醒，血氨下降至正常为显效；治疗后48 h内清醒，血氨下降但未达到正常为有效；治疗48 h后仍未清醒，或死亡、放弃治疗为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行数据分析。组间及组内计量资料比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后NH3、TBiL及ALT比较

2组治疗7 d后NH3、TBiL及ALT均较治疗前明显降低(P<0.05)；且治疗组明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗前后NH3、TBiL及ALT比较

*P<0.05与治疗前比较；#P<0.05与对照组治疗后比较。

2.2 2组治疗前后NCT、DS及神志清醒时间比较

2组治疗后NCT、DS均明显改善(P<0.05)；治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

治疗组清醒时间为(2.3±1.4)d，对照组清醒时间为(4.5±2.7)d；治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组临床疗效比较

治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 2组治疗前后NCT、DS比较

*P<0.05与本组治疗前比较；#P<0.05与对照组治疗后比较。

表3 2组临床疗效比较

*P<0.05与对照组比较。

3 讨论

HE主要是以意识障碍为主的中枢神经功能紊乱，是肝硬化和(或)急、慢性肝功能衰竭的严重并发症之一[5]。70%HE患者是由肝硬化引起[6]，并且HE预后不良，1年生存率低于50%，3年生存率低于25%[7]。严重肝功能障碍或有门体分流存在时，从肠道来的毒性物质不能被肝脏分解或清除，透过血脑屏障到达脑组织中而引起大脑功能紊乱。目前，HE的发病机制未被完全阐明，但最主要的发病机制为氨中毒学说。因此，临床以减少氨的吸收、增加氨的排泄及加速氨的转化作为HE的主要治疗措施[8]。

醒脑静注射液主要成分为麝香、栀子、冰片、牛黄、牛角及郁金等。这些有效成分易通过血脑屏障，直接作用于神经细胞,保护脑细胞的超微结构，兴奋大脑皮质，增加脑细胞营养，改善脑代谢，减少炎症介质的释放，提高脑细胞功能，促进患者神志恢复[9]；醒脑静能迅速降低过高的血氨，纠正氨基酸代谢失常，改善肝昏迷症状及肝功能[10]。

门冬氨酸鸟氨酸通过产生鸟氨酸和门冬氨酸，作用于两个主要的氨解毒途径即尿素合成和谷酰胺合成。鸟氨酸可为体内鸟氨酸循环的底物，增加氨基甲酰磷酸合成酶及鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性，促进尿素的合成，且几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程。门冬氨酸作为谷氨酰胺的合成底物，与血中的氨结合转化为谷氨酰胺，还参与肝细胞内核酸的合成、间接促进肝细胞内三羧循环代谢过程，有利于被损伤肝细胞的修复[11]。因此门冬氨酸鸟氨酸可促进损伤肝细胞的修复和再生，降低转氨酶，提高肝细胞摄取、转化、排泄胆红素及对血氨的解毒能力，恢复肝功能，并利于氨合成尿素、谷氨酸、谷氨酰胺而降低血氨。支链氨基酸制剂是一种以亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等支链氨基酸为主的复合氨基酸，作为氮的载体，对络氨酸和苯丙氨酸等氨基酸进入脑内有抑制作用，能够有效减少相关假性神经递质的形成和对脑的损害作用[12]。

本研究显示，治疗组在门冬氨酸鸟氨酸及支链氨基酸应用基础上给予醒脑静，用药后患者血氨、总胆红素、血清谷丙转氨酶、NCT、DS、神志清醒时间及总有效率均较对照组有明显改善(P<0.05)。由此可见，醒脑静、门冬氨酸鸟氨酸及支链氨基酸三者联合有协同作用，能够显著降低血氨水平，保护肝功能及改善认知功能，临床疗效确切。

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[4] 肝性脑病诊断治疗专家委员会.肝性脑病诊断治疗专家共识[J/OL].中国肝脏病杂志:电子版，2009，1(2)：46-55[2016-10-09].http://kns.cnki.net/kns/ViewPage/viewsave.aspx.

[5] 刘百舸，陈静.支链氨基酸联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(16)：102-103.

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[8] Dbouk N,Meguire B M.Heoatic encephalopathy:a review of its pathophysiology and treatment[J].Curt Treat Options Gastroentrol,2006,9(6):464.

[9] 段秀贤，李颖，宋艳秋.醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸、纳洛酮治疗肝性脑病的疗效观察[J].中国现代药物应用，2013，7(11)：143-144.

[10] 郑裕旭，梁必雄.醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的疗效及对神经功能的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18(16)：15-16.

[11] 张瑞霞.门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗肝性脑病29例疗效观察[J].医学理论与实践，2015，28(1)：46-47.

[12] 郭继进.纳洛酮联合支链氨基酸,门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病疗效观察[J].中国实用医刊，2011，38(14)：24-25.

(责任编辑：罗芳)

Xingnaojing Combined with Ornithine Aspartate and Branched-Chain Amino Acids for Hepatic Encephalopathy

WANG Jin-xiang,WANG Xiao-fei，CHAI Yan-fen

(DepartmentofEmergency,GeneralHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300052,China)

Objective To investigate the curative effect of Xingnaojing combined with ornithine aspartate and branched-chain amino acids on hepatic encephalopathy(HE).Methods A total of 84 patients with HE were randomly given conventional treatment,ornithine aspartate and branched-chain amino acids(control group,n=42) or in combination with Xingnaojing injection(treatment group,n=42).The blood levels of ammonia(NH3),total bilirubin(TBiL) and alanine transaminase(ALT) were measured before and after treatment for 7 days.In addition,the number connection test(NCT) and digit symbol test(DS) were performed and the awake time and overall response rate were determined in both groups.Results After treatment,the levels of NH3,TBiL and ALT and the scores of NCT and DS were significantly improved in both groups,and the improvement in treatment group was more obvious than that in control group(P<0.05).Furthermore,compared with control group,the awake time and overall response rate were increased in treatment group(P<0.05).Conclusion Xingnaojing combined with ornithine aspartate and branched-chain amino acids can reduce blood ammonia levels and improve hepatic and cognitive function in patients with HE.

hepatic encephalopathy; Xingnaojing; ornithine aspartate; branched-chain amino acids

2016-11-28

王晋祥(1985—)，男，硕士，主治医师，从事危重症及急救的研究。

R747.9

A

1009-8194(2017)03-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.03.002