甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病35例临床观察

于然钦

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.05.078

[摘要] 目的 评价甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效并探讨其作用机制。 方法 在基础治疗基础上，治疗组采用基础治疗及甘精胰岛素初始量0.2 u/Kg， 并根据空腹血糖进行调整用量，瑞格列奈2 mg tid；对照组采用基础治疗并格列美脲2 mg qd。 结果 瑞格列奈联合应用甘精胰岛素对空腹血糖和餐后血糖都有良好的控制作用，餐后血糖控制明显优于对照组，研究用瑞格列奈联合甘精胰岛素对2型糖尿病有效率达91.4%，总体疗效评价上明显优于对照组。结论 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗其作用机制互相补充，临床效果确切，值得临床推广。

[关键词] 2型糖尿病；甘精胰岛素联合瑞格列奈；临床观察

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）03（a）-0078-02

随着我国社会与经济的发展以及人民生活水平的不断提高以及现代生活方式的改变，糖尿病患者数量飞速增长，尤其在发展中国家其增长速度更快[1]。糖尿病是以血糖水平增高为特征的一种代谢性疾病，其基本病理是以绝对或相对胰岛素分泌不足和胰升糖素活性增高引起的代谢紊乱性疾病，其基本特征为高血糖、葡萄糖耐量减低及胰岛素释放异常。现代研究表明，血糖波动性越大，患者慢性并发症的发生率越高，预后越差[2]。因此，不但要严格控制患者空腹血糖，更要很好的控制餐后血糖，避免血糖波动幅度过大。该院采用甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病，取得了良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究纳入病例来源于蒙阴县中医医院病房以及门诊。采集时间自2016年1—11月。共70例，随机分为两组，治疗组35例，对照组35例。两组患者性别、年龄、病程及治疗前空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）经统计学检验差异无统计学意义（P>0.05）。糖尿病诊断按1999年美国糖尿病协会（ADA）制定的糖尿病诊断标准：糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L，或者FPG≥7.0 mmol/L，或OGTT 2 h PG≥11.1 mmol/L ，若无糖尿病症状的患者需重复测定一次血糖确认。

1.2 病例的纳入以及排除标准

纳入标准：符合1999年美国糖尿病协会（ADA）制定的糖尿病诊断标准。排除标准：1型糖尿病患者；妊娠和哺乳期妇女患者；年龄大于18岁小于70岁者；6個月内新发生过心肌梗死、脑梗死、脑出血、心绞痛、充血性心力衰竭以及严重心律失常、严重高血压等；合并有肝、肾及造血系统严重原发性疾病；近1个月内出现糖尿病急性并发症：糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症性高渗性昏迷以及糖尿病低血糖昏迷；既往有神经精神病史以及不合作者；过敏体质以及有对多种药物过敏史者。

1.3 病例剔除及脱落标准

①观察中自然脱离和失访者；②未按规定服药者，无法判定疗效以及资料不全等影响安全性判定者；③受试者依从性差、发生严重不良事件等；④自行退出不愿继续接受试验等原因者，均列为脱落病例。

1.4 方法

基础治疗：所选患者均进行糖尿病教育及运动饮食控制。治疗组采用基础治疗及甘精胰岛素初始量0.2 u/Kg， 并根据空腹血糖进行调整用量，瑞格列奈（注册号：H20080126）2 mg tid；对照组采用基础治疗并格列美脲2 mg qd. 并根据空腹血糖、餐后2 h血糖水平与低血糖反应进行调整用量。每日查空腹血糖（FPG），每周查两次血糖谱；糖基化血红蛋白（HbA1c），治疗前及治疗 8周后各测 1 次；两组均连续用药8周为1个疗程，观察1个疗程。

1.5 疗效判定标准

显效：HbA1C 比治疗前降低30%以上或<6.5；有效：HbA1C比治疗前降低10%～29%或降低2.0以上；无效：各项指标均未达到以上标准。

1.6 安全性观察

①肝功能、肾功能、心电图，试验前后各检查1次，血、尿及大便常规，试验前后各检查1次；②不良反应：观察服用本药以后有无不适感觉，并结合肝、肾功能检查，血、尿、大便常规、心电图，观察本药是否具有不良反应。

1.7 统计方法

研究利用SPSS 16.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组有效率91.4%（32/35），对照组有效率71.4%（25/35），两组有效率差异有统计学意义。两组疗效对比见表1。两组血糖对比见表2。

治疗组共4例，发生率为11.4%；而对照组患者中出现12例，发生率为32.3%。两组低血糖发生率比较，差异有统计学意义（χ2=5.185，P<0.05）。临床观察未发现对药物有过敏反应及不耐受现象的患者，也未发现肝肾损害及其他明显不良反应。

3 讨论

中国人的人是习惯以碳水化合物为主，这决定了中国二型糖尿病患者不但空腹血糖高于正常值，餐后血糖尤其容易升高。因此对于我国二型糖尿病患者的血糖管理，不但要控制空腹血糖达标，更要注意餐后血糖的控制。

甘精胰岛素是一种模拟人生理性胰岛素分泌的长效胰岛素类似物[3]，与人胰岛素不同之处在于B31、B32为一对精氨酸人胰岛素[4]。其降糖效果与人生理性基础胰岛素分泌相似。它与普通岛素作用相同，它可增加葡萄糖的外周利用率、葡萄糖在身体内的无氧酵解和有氧氧化、促进肝糖原和肌糖原的合成和贮存 、促进葡萄糖转变为脂肪、抑制糖原分解和糖异生，从而使外周血糖降低。甘精胰岛素皮下注射后立即聚合，形成甘精胰岛素的聚体沉淀，使其溶解速度降低，因此迟吸收作用时间也被延长，可持续近24 h，而且无明显的峰值出现，所以可较好模拟正常基础胰岛素分泌，很好的控制基础血糖。

瑞格列奈是一类胰岛素促秘剂，其降糖机制和磺脲类不同，瑞格列奈是一种新型胰岛素促泌剂，它与胰岛β细胞膜上的特异性受体相结合，从而促进与其偶联的ATP敏感性钾通道快速关閉，抑制钾离子从β细胞外流，使细胞膜去极化，钙通道开放，钙离子内流，从而促进胰岛素分泌[5]。其重塑1相胰岛素分泌能力比磺脲类强[6]，其作用快于磺酰脲类，所以餐后降血糖作用较快。作为第一个需进餐时服用的葡萄糖促泌剂，其最大的优点是和人体胰岛素的生理性餐后分泌相似，服用后促使胰岛细胞快速分泌胰岛素，由此可有效的控制餐后高血糖。

甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗其作用机制互相补充，临床效果确切，对空腹血糖和餐后血糖都有良好的控制作用，餐后血糖控制明显优于对照组，治疗组低血糖发生率较对照组明显该研究用瑞格列奈联合甘精胰岛素对2型糖尿病有效率达91.4%，未发现明显不良反应，临床疗效满意，且安全性好。

综上所述，甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗其作用机制互相补充，临床效果确切，值得临床推广。

[参考文献]

[1] Dagogo-Jack S. Primary prevenstion of type-2 diabetes in developing countries[J].J Natl Med Assoc， 2006，98（3）：415-419.

[2] 王先令，陆菊明.血糖波动对糖尿病预后及其慢性并发症发生发展的影响[J].国外医学内分泌分册，2005，5（3）：167-173.

[3] 李萍.新胰岛素制剂研究和临床应用[EB/OL].http//www.511511.com.cn/news/documents/20030605171357862.htm-22k，2003-05-15/2003-12-20.

[4] 杨小东.廿精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病临床观察[J].当代医学，2011，17（7）：79.

[5] Hansen AM，Hansen JB，Carr RD，et al.Kir6.2-dependent high-affinity repaglinide binding to betacel K （ATP） channels[J].Br J Pharmacol，2005，144（4）：551-557.

[6] 过依，洪洁，顾卫琼，等.不同胰岛素促泌及对胰岛细胞分泌胰岛素的影响[J].中华内分泌杂志，20025，21（3）：206-210.

（收稿日期：2016-12-15）