腹腔热灌注化疗联合体外热疗治疗晚期卵巢癌的疗效观察

富京+陈晓英+王旭

【摘要】 目的 探讨腹腔热灌注化疗联合体外高频热疗对晚期卵巢癌的疗效及不良反应。方法 76例晚期卵巢癌患者， 全部病例均伴有腹水， 合并有局部疼痛65例， 予以腹腔置管灌注化疗联合体外高频热疗， 观察评价其临床疗效及不良反应。结果 76例患者近期疗效较为显著， 腹水控制显效9例（16.7%）， 有效28例（50.0%）， 总有效率为66.7%；疼痛控制显效15例（30.0%）， 有效27例（53.3%）， 总有效率为83.3%。结论 腹腔热灌注化疗联合体外热疗治疗晚期卵巢癌是一种行之有效的姑息治疗手段。

【关键词】 腹腔热灌注化疗；热疗；卵巢癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.14.067

卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一， 对于晚期卵巢癌患者而言， 多数已经过手术及全身静脉化疗， 但绝大多数最后因腹腔转移以失败告终。腹膜肿瘤有一个很好的防护层“血液-腹膜屏障”[1]， 它可以阻断亲水性药物向肿瘤的扩散， 从而降低肿瘤组织化疗药物的有效浓度。这是腹膜肿瘤治疗的一大难题， 因此大多数腹膜肿瘤患者选择进行姑息治疗[2]。本文试用体外高频热疗联合腹腔内热灌注化疗的方法取得一定疗效， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年1～12月收治的56例已婚女性患者， 年龄32～70岁， 中位年龄52岁；卡氏评分60～80分。所有病例均经病理学诊断证实为卵巢恶性肿瘤， 其中黏液性癌18例， 浆液性癌5例， 子宫内膜样癌20例， 透明细胞癌7例， 混合性上皮肿瘤2例， 恶性上皮瘤1例， 鳞腺癌1例， 未分化瘤1例， 恶性中胚性混合瘤1例， 全部病例均伴有腹水， 合并有局部疼痛50例。

1. 2 治疗方法 所有患者均经彩超引导定位后行腹腔穿刺， 通常选择腹腔脏器较少或距离病灶较近部位。穿刺成功后导入导丝， 经导丝置入中心静脉管于腹腔内约12～15 cm。经导管回抽见腹水即表明导管已入腹腔。妥善固定导管后接一次性输液器。分次将腹水放尽后， 于顺铂100 mg予以2000～2500 ml生理盐水稀释后快速注入腹腔内， 同时予以止吐， 保肝， 减少药物的腹膜刺激， 利尿等对症处理。注药30 min后予HG-2000体外高频热疗机行腹腔局部热疗， 约45～60 min， 温度40.0～43.5℃， 热疗同时嘱患者每20分钟改变体位， 使腹腔内药物均匀分布。腹腔热灌注化疗1次/周， 热疗3次/周， 4周为1个疗程。治疗前、中、后查血常规、肝肾功及腹腔彩超。

1. 3 观察指标及疗效判定标准

1. 3. 1 腹水 显效：完全消失；有效：消失50%以上；无效：达不到有效及显效者。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 3. 2 止痛 显效：停用全部止痛药；有效：仅用少于常规剂量1/3的非阿片类药物；无效：达不到有效及显效者。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 4 毒副反应的处理策略

1. 4. 1 消化道反应 顺铂常见副反应， 不仅可直接刺激胃肠道黏膜， 还可刺激延髓催吐化学感受器引起恶心、呕吐、腹泻、食欲下降等[3]。因而在腹腔灌注化疗同时通过静脉通道予以托烷司琼5 mg快速滴注， 同时肌注甲氧氯普胺20 mg。对于腹泻病员予以口服思密达止泻， 保护胃肠道黏膜。在化疗期间嘱患者尽量进食清淡食物， 减轻胃肠道反应。

1. 4. 2 骨髓抑制 顺铂对骨髓有抑制作用， 主要表现为白细胞及血小板数量减少。在术前、中、后复查血常规， 发现白细胞下降立即行升白细胞治疗， 通常予以集落刺激因子治疗。对于白細胞数量低于2.0×109/L， 立即予升白细胞治疗同时积极以抗生素预防感染， 并进行保护性隔离， 密切注意病员生命体征及病情变化。

1. 4. 3 肾脏毒性 大剂量顺铂具有肾脏毒性， 故在使用时应充分的水化， 利尿。在腹腔灌注化疗时将顺铂予以2000～2500 ml生理盐水稀释， 灌注完成后， 予以20%甘露醇125 ml静脉快速滴注， 30 min滴毕。经过充分水化， 利尿， 以降低顺铂在肾小管的聚集。

1. 4. 4 肠粘连 化疗药物在腹腔内可引起肠管与肠管， 肠管与网膜， 网膜与网膜之间的粘连。一旦发生粘连， 病员将会出现腹痛， 腹胀， 甚至出现恶心、呕吐。因此在腹腔灌注化疗之初注入腹腔2%利多卡因0.1 g， 地塞米松10 mg， 以减轻化疗药物对腹膜及胃肠道黏膜刺激， 减轻粘连。

2 结果

2. 1 腹水控制结果 显效9例（16.7%）， 有效28例（50.0%）， 总有效率为66.7%， 有效者多为3周左右出现， 且与腹水量有关， 轻、中度者腹水消失较快， 重度较差。

2. 2 疼痛控制情况 显效15例（30.0%）， 有效27例（53.3%）， 总有效率为83.3%， 缓解程度与腹水量无明显关系， 病情轻者止痛效果较好。出现缓解的时间多在3～4次热疗后。

2. 3 毒副作用 所有患者全身副反应均较轻， 胃肠道反应多为轻度（I～Ⅱ度）， 骨髓抑制不明显， 未出现Ⅱ度以上骨髓抑制。仅有7例患者在化疗过程中出现轻微腹痛， 疼痛部位多局限于穿刺部位， 术毕症状消失。3例出现腹壁下脂肪硬结。无1例发生药物外渗、感染、肠穿孔及腹膜炎等并发症。

3 讨论

本实验研究显示腹腔置管化疗联合体外高频热疗治疗卵巢癌及其腹腔转移疗效较好， 分析原因如下：①化疗药物直接注入腹腔内可在局部形成较高的药物浓度， 增加了药物与肿瘤的接触面积， 这将有利于化疗药物更好渗透到癌肿内部， 显著地提高了杀伤癌细胞的有效率。有研究证实， 腔内局部灌注药物浓度较经静脉用药高出5～8倍[4]。② 腹腔内灌注药物经门静脉吸收后进入体循环， 对肿瘤产生局部及全身双途径化疗作用。③体外热疗使体温升高， 肿瘤组织的血管热扩张及血流量增加， 增加了癌细胞膜的通透性及细胞胞浆、肿瘤组织内部化疗药物的浓度， 同时增加化疗药物的药效， 进一步增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

腹腔热灌注化疗在传统腹腔化疗的基础上， 将热疗和化疗联合， 借助热疗增强化疗药物的疗效。临床运用结果表明， 腹腔热灌注化疗可以很好地改善肿瘤患者的预后状况、延长患者的生存期[5]。目前仍在开展大量腹腔内热灌注化疗相关的研究， 旨在探究该技术对其他类型肿瘤是否同样有效， 对肿瘤腹腔内转移是否具有预防作用。

参考文献

[1] Yonemura Y， Canbay E， Endou Y， et al. Peritoneal cancer treatment. Expert Opin Pharmacother， 2014， 15（5）： 623-636.

[2] 柴成梁， 王晓慧， 崔燕， 等.腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌有效性和安全性的系统评价.中国循证医学杂志， 2014， 14（10）：1247-1253.

[3] 苏静.老年复发卵巢癌静脉联合腹腔热灌注化疗的疗效观察.中国医药指南， 2014， 12（13）：280-280.

[4] 董怡， 李丹， 马宁， 等.晚期卵巢癌腹腔热灌注化疗的临床研究.中国妇幼保健， 2014， 29（10）： 1543-1545.

[5] 孙建华， 姬忠贺， 于洋， 等.细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌腹膜转移癌的临床研究.肿瘤防治研究， 2016， 43（4）：282-286.

[收稿日期：2017-03-01]