利培酮联合丙戊酸钠用于躁狂发作急性期治疗的临床研究

秦秋红+姜涛

【摘要】 目的 研究利培酮联合丙戊酸钠用于躁狂发作急性期治疗的安全性和有效性。方法 97例躁狂发作急性期患者作为研究对象， 随机分为试验组（49例）和对照组（48例）。试验组采用丙戊酸钠联合利培酮治疗， 对照组采用丙戊酸钠治疗， 观察6周， 通过Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）评价有效性， 并观察用药安全性。结果 两组患者均顺利治疗， 无一例脱落。治疗后6周， 试验组临床治疗总有效率為87.8%， 与对照组的85.4%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前两组BRMS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后1、2、4、6周末BRMS评分均逐渐降低， 均低于治疗前（P<0.05）。研究组治疗后1、2、4周末BRMS评分低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后6周末BRMS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者不良反应主要为轻度和中度， 可耐受， 经过相应处理后不良反应缓解， 试验组不良反应发生率为24.5%， 与对照组的22.9%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 治疗急性躁狂症患者应用利培酮联合丙戊酸钠， 能够缩短起效时间， 安全有效。

【关键词】 躁狂发作；利培酮；疗效；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.16.018

Clinical research of risperidone combined with sodium valproate in the treatment of acute period of manic episode QIN Qiu-hong， JIANG Tao. Beijing Huairou Anjia Hospital， Beijing 101408， China

【Abstract】 Objective To research safety and effectiveness by risperidone combined with sodium valproate in the treatment of acute period of manic episode. Methods A total of 97 patients with acute period of manic episode as study subjects were randomly divided into experimental group （49 cases） and control group （48 cases）. The experimental group received risperidone combined with sodium valproate for treatment， and the control group received sodium valproate for treatment. After 6-week observation， Bech-Rafaelsen mania rating scale （BRMS） was used to evaluate effectiness in patients， and their medication safety was observed. Results Both groups received successful treatment， without any fall-off case. In 6 weeks after treatment， the experimental group had total effective rate in clinical treatment as 87.8%， which was 85.4% in the control group， and their difference had no statistical significance （P>0.05）. There was no statistically significant difference of BRMS score between the two group before treatment （P>0.05）. At the end of 1， 2， 4， 6 weeks in treatment， both groups had gradually lower BRMS scores than those before treatment （P<0.05）. The experimental group had all lower BRMS score at the end of 1， 2， 4 weeks in treatment than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The difference of BRMS score at the end of 6 weeks in treatment between the two groups had no statistical significance （P>0.05）. Both groups showed tolerable mild and moderate adverse reactions， which were relieved after corresponding treatment. The experimental group had incidence of adverse reactions as 24.5%， which was 22.9% in the control group， ad their difference had no statistical significance （P>0.05）. Conclusion Implement of risperidone combined with sodium valproate in the treatment of acute period of manic episode can shorten onset time， with safety and effectives.

【Key words】 Manic episode； Risperidone； Curative effect； Safety

躁狂发作为心境障碍的一种发作形式， 主要表现为情感高涨、言语行为增多、冲动、易激惹[1-3]。急性期躁狂由于行为轻率、冲动， 时刻存在伤人、毁物等风险， 给家庭、社会带来危害和经济损失[4-6]。因此， 躁狂发作应尽快控制病情。丙戊酸钠为情感稳定剂， 常用于治疗躁狂发作。利培酮是一种非典型抗精神分裂症药物， 在临床上已经得到了广泛的应用， 其心境稳定作用也得到了认可。本研究对北京市怀柔安佳医院收治的97例躁狂发作急性期患者应用利培酮联合丙戊酸钠或者丙戊酸钠单药治疗， 比较二者有效性和安全性， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2015年2月～2016年10月北京市怀柔安佳医院收治的97例躁狂发作急性期住院或门诊患者， 随机分为试验组（49例）与对照组（48例）。受试者均符合ICD-10躁狂发作诊断标准；年龄16～60岁；BRMS评分≥10分；排除任何器质性疾病以及妊娠、哺乳期妇女。试验组男29例、女20例， 平均年龄（42.4±14.1）岁， 平均病程（36.6±38.8）个月， 住院次数1～5次， 中位住院次数2次。对照组男29例、女19例， 平均年龄（42.0±15.1）岁， 平均病程（46.8±82.9）个月， 住院次数1～5次， 中位住院次数2次。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方案 对照组仅应用丙戊酸钠治疗， 2次/d， 治疗1周内逐渐增加药物服用剂量， 1.2 g/d。试验组应用利培酮联合丙戊酸钠治疗， 其中， 丙戊酸钠用法同对照组， 利培酮1 mg/d起始， 治疗1周内逐渐增加至目标剂量， 2～5 mg/d。治疗过程中， 根据患者病情、不良反应， 可酌情应用普萘洛尔（心得安）、劳拉西泮以及盐酸苯海索（安坦）等对症疗法进行处理。试验期间禁止使用其他抗精神病药物或情感稳定剂。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 ①观察两组临床治疗效果， 主要疗效指标为BRMS， 于治疗前及治疗后1、2、4、6周末评定， 或中止出组时评定。疗效四级判定标准为：BRMS减分率超过80%为痊愈；BMRS减分率>50%， <79%为显效；BMRS减分率>30%， <49%为好转；BMRS减分率<30%为无效。总有效率=痊愈率+显效率+好转率。②安全性评估。观察两组治疗前及治疗后6周末的体格检查结果， 包括脉搏、收缩压、舒张压、体重；此外对两组患者治疗期间的不良反应发生情况进行记录， 并比较。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床疗效

2. 1. 1 总有效率 两组患者均顺利治疗， 无一例脱落。治疗后6周， 试验组临床治疗总有效率为87.8%， 与对照组的85.4%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 1. 2 BRMS评分 治疗前两组BRMS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后1、2、4、6周末BRMS评分均逐渐降低， 均低于治疗前（P<0.05）。研究组治疗后1、2、4周末BRMS评分低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后6周末BRMS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 2 安全性评价

2. 2. 1 体格检查 两组治疗前脉搏、收缩压、舒张压、体重比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后6周末两组脉搏、收缩压、舒张压、体重较治疗前均无明显改变， 且组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2. 2. 2 不良反应 试验组出现1例头晕、8例锥体外系反应、1例乏力、2例困倦， 不良反应发生率为24.5%；对照组出现2例头晕、3例震颤、2例乏力、2例困倦、1例恶心、1例脱发， 不良反应率为22.9%；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者不良反应主要为轻度和中度， 可耐受， 经过相应处理后不良反应缓解。

3 讨论

躁狂发作属于心境障碍的一种， 临床治疗主要以心境稳定剂为主。目前常用的心境稳定剂有锂盐和丙戊酸盐。丙戊酸钠为一种广谱抗癫痫药物， 抗躁狂疗效和锂盐疗效相当， 相对锂盐来说起效快， 故更常用于急性期患者。有研究已经显示了心境稳定剂和非典型抗精神病药物联合使用治疗躁狂发作急性患者的必要性[7， 8]。对于极其兴奋， 有沖动、伤人等风险的患者可联合使用抗精神病药物或无抽搐电痉挛治疗。急性期患者往往高度兴奋， 可能伴有冲动行为和暴力倾向， 部分患者伴有精神病性症状， 甚至出现谵妄。因此， 快速控制症状可避免患者急性期对自身、家人和社会带来的危害和损失。

本研究结果显示， 丙戊酸钠联合利培酮治疗与丙戊酸钠单药治疗相比， 总治疗有效率相当， 但联合用药起效快， 在治疗的第1周末已经有明显疗效优势， 优势持续至4周末。说明在治疗躁狂发作急性期的患者， 联合使用利培酮治疗可快速控制患者兴奋症状， 提高治疗依从性， 减少危险行为发生。联合治疗组锥体外系反应发生较多， 但均为轻度可耐受的， 加用抗胆碱能药物后缓解或消失。两组不良事件总体发生率相当。

利培酮为常用的第二代抗精神病药物， 同时兼具心境稳定剂的作用[9， 10]， 美国食品药物管理局于2003年将其批准为治疗急性躁狂患者的单一药物或者辅助药物。其心境稳定剂样作用可能与多巴胺D2与α1受体阻断作用、提高去甲肾上腺素、5-羟色胺2型（5-HT2）受体阻断作用有关。既往研究也显示利培酮治疗躁狂发作的有效性[11， 12]。此外， 利培酮价格便宜， 基层医院均可获得， 在基层精神分裂症的患者中应用广泛。

綜上所述， 应用利培酮联合丙戊酸钠治疗躁狂发作急性期患者， 能够明显缩短起效时间。尤其是无条件实施无抽搐电痉挛治疗的基层医院， 或者家属不同意、躯体条件不适合行无抽搐电痉挛治疗的患者， 可考虑联合治疗， 尽快改善患者症状。

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