急性颅脑损伤外周血C反应蛋白和白细胞计数的临床研究

刘晓东+张跃+于景尧+刘志波+姜曾+李娇

【摘要】 目的 探討急性颅脑损伤患者外周血中C反应蛋白（CRP）和白细胞（WBC）计数动态变化与颅脑损伤程度及预后的关系。方法 测定206例急性颅脑损伤患者在3 h、24 h、2～30 d（或出院时）外周血中CRP和WBC计数， 根据格拉斯哥昏迷评分法（GCS）分型和格拉斯哥预后评分法（GOS）分级， 分析CRP、WBC计数与不同类型颅脑损伤患者病情演变及预后的关系。结果 CRP水平与GCS评分呈负相关（r=-0.582， P<0.05）， 轻、中、重型颅脑损伤组患者外周血中CRP在伤后3 h均开始升高， 第4天达高峰， 轻型颅脑损伤组在第5天开始回落， 第7天恢复正常， 中型颅脑损伤组在第14天基本恢复正常， 重型颅脑损伤组第30天仍然高于正常。WBC计数与GCS评分呈负相关（r=-0.267， P<0.05）， 轻、中、重型颅脑损伤组患者伤后3 h外周血中WBC计数均开始升高， 24 h达到高峰， 随后渐回落， 第7天及出院时恢复正常。CRP水平与GOS评分呈负相关（r=-0.267， P<0.05）， WBC计数与GOS评分呈负相关（r=-0.392， P<0.05）。结论 外周血CRP和WBC计数可作为判断急性颅脑损伤程度及预后的重要监测指标。

【关键词】 急性颅脑损伤；C反应蛋白；白细胞计数

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.16.007

Clinical research of peripheral blood C-reactive protein and white blood cell count in acute craniocerebral injury LIU Xiao-dong， ZHANG Yue， YU Jing-yao， et al. Department of Neurosurgery， Tonghua City Dongchang District Peoples Hospital， Tonghua 134001， China

【Abstract】 Objective To investigate dynamic changes of peripheral blood C-reactive protein （CRP） and white blood cell （WBC） count in acute craniocerebral injury and their relationship with craniocerebral injury degree and prognosis. Methods Detection was made on CRP and WBC count in 206 acute craniocerebral injury patients at 3 h， 24 h， 2～30 d （at discharge）. On the base of Glasgow coma scale （GCS） classification and Glasgow outcome score （GOS） grade， analysis was made on relationship between CRP， WBC count and disease evolution， prognosis in different types of acute craniocerebral injury patients. Results CRP level was negatively correlated with GCS score （r=-0.582， P<0.05）. All patients with mild， moderate and severe craniocerebral injury had increased peripheral blood CRP in 3 h after injury， and reached peak value in 4 d. Mild craniocerebral injury group had reduced CRP from 5 d， and recovered standard level at 7 d. Moderate craniocerebral injury group had recovered standard level at 14 d， while severe craniocerebral injury group still had higher CRP level than standard at 30 d. WBC count was negatively correlated with GCS score （r=-0.267， P<0.05）. All patients with mild， moderate and severe craniocerebral injury had increased peripheral blood WBC count in 3 h after injury， and reached peak value in 24 h and gradually reduced afterwards. They all had recovered standard level at discharge in 7 d. CRP level was negatively correlated with GOS score （r=-0.267， P<0.05）， and WBC count was negatively correlated with GOS score （r=-0.392， P<0.05）. Conclusion Peripheral blood CRP and WBC count can be taken as important monitoring indexes in judgment of acute craniocerebral injury degree and prognosis.

【Key words】 Acute craniocerebral injury； C-reactive protein； White blood cell count

急性颅脑损伤具有病情演变快， 高致残率、高致死率的特点[1]， 是神经外科临床研究永恒的课题。判断颅脑损伤的严重程度对患者的诊治具有重要作用， 单纯依靠CT等影像学手段不能全面客观的反映颅脑损伤的严重程度， 近年来对颅脑损伤发病机制的研究发现急性期蛋白对急性颅脑损伤的病理发生过程关系密切[2-4]。CRP是急性时相反应蛋白， WBC计数升高是机体对创伤、出血、炎症、感染的一种反应[5]。本文通过206例急性颅脑损伤外周血中CRP和WBC计数的动态监测， 研究二者在对急性颅脑损伤患者病情严重程度及预后判断中的临床意义， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本组206例急性颅脑损伤患者均为2015～

2016年收治， 其中男125例， 女81例， 年龄12～78岁， 平均年龄45.7岁。致伤原因车祸伤80例， 打击伤76例， 坠落伤29例， 跌伤21例。入院后均行头部CT扫描， 其中脑挫裂伤并脑内血肿39例， 多发脑挫裂伤28例， 硬膜下血肿38例， 硬膜外血肿42例， 外伤性蛛网膜下腔出血26例， 单纯颅骨骨折19例， 原发脑干损伤6例， 弥漫性轴索损伤8例。手术治疗132例， 保守治疗74例。按GCS评分分为轻型颅脑损伤组58例（GCS评分13～15分）， 中型颅脑损伤79例（GCS评分9～12分）， 重型颅脑损伤69例（GCS评分3～8分）。3～6个月后随访， 按GOS评分分级， 预后5级72例， 4级50例， 3级27例， 2级21例， 1级36例。

1. 2 纳入标准[6] ①伤后3 h内入院；②有明确的颅脑外伤史， 无其他严重的系统性合并伤；③1个月内无手术及外伤史；④无严重的系统性疾病， 如心、肺、肝、肾等明显的实质性病变；⑤无恶性肿瘤及其他神经系统及免疫性疾病史；⑥无明确的细菌、病毒感染；⑦无严重的出血、贫血性疾病。

1. 3 标本采集 患者伤后3 h、24 h、2～30 d（或出院当天）每天早7：00空腹抽取肘静脉血， CRP和WBC计数正常后不再检测。

1. 4 测定方法 CRP定量测定采用免疫比浊法， 使用日本日立7600全自动生化分析仪及北京万泰德瑞诊断技术有限公司试剂盒， 正常值<3 mg/L；WBC计数采用日立SysmexXE-2100全自动血球分析仪， 正常值（3.5～9.5）×109/L。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 两组比较采用t检验， 多组比较采用方差分析；相关性采用直线相关分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 中内容：轻、中、重型颅脑损伤组患者CRP水平峰值分别为19.56、51.23、96.78 mg/L；CRP水平峰值在轻、中、重型颅脑损伤组中两两比较， 差异均有统计学意义（P<0.05）。CRP水平与GCS评分呈负相关（r=-0.582， P<0.05）。CRP水平越高GCS评分越低， 颅脑损伤越严重；颅脑损伤越严重， CRP高水平的持续时间越长， 轻、中、重型颅脑损伤组患者外周血中CRP在伤后3 h均开始升高， 第4天达高峰， 轻型颅脑损伤组在第5天开始回落， 第7天恢复正常， 中型颅脑损伤组在第14天基本恢复正常， 重型颅脑损伤组第30天仍然高于正常。见图1。CRP水平回落后又升高， 见于继发性脑损伤和迟发性颅内血肿的患者， 但本组36例死亡患者中有30例CRP不升高或升高不显著。

2. 2 中内容：轻、中、重型颅脑损伤组患者WBC计数峰值分别为13.62×109/L、15.86×109/L、18.75×109/L；轻、中、重型颅脑损伤组患者间WBC计数峰值两两比较， 差异均有统计学意义（P<0.05）， WBC计数与GCS评分呈负相关（r=-0.267， P<0.05）， WBC计数越高， GCS评分越低， 颅脑损伤程度越重；三组患者伤后3 h外周血中WBC计数均开始升高， 24 h达到高峰， 随后渐回落， 第7天及出院时恢复正常。见图2。

2. 3 预后5级、4级、3级、2级、1级颅脑损伤组患者CRP水平峰值、WBC计数峰值比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。CRP水平与GOS评分呈负相关（r=-0.267， P<0.05）， CRP水平越高、持续时间越长， GOS评分越低。WBC计数与GOS评分呈负相关（r=-0.392， P<0.05）， WBC计数越高， GOS评分越低。

3 讨论

CRP是一種敏感的组织损伤和炎性标志物， 由5个相同的亚基非共价键结合成环状五聚体， 这些亚基在钙的作用下与磷脂等结合而沉积于损伤的细胞膜， 从而激活巨噬细胞和补体系统， 发挥出清除异物及坏死组织的功能， 对机体起保护作用， 是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1、肿瘤坏死因子刺激肝脏上皮细胞合成， 存在于人体的血液、脑脊液、胸腹水等多种体液中[7-11]。急性颅脑损伤发生时， 星形胶质细胞合成白介素-1增加， 而白介素-1轻度增加即可引起人体明显的代谢反应， 使CRP合成增加， 同时神经内分泌激素、前列腺激素和激活的补体系统也参与CRP的合成， 导致外周血中CRP增加。随着颅脑损伤病情的恢复， 炎症反应消退， CRP合成减少， 外周血中CRP浓度迅速下降[12-15]。颅脑损伤后CRP的变化有3种情况：①颅脑损伤后CRP不升高， 提示脑损伤轻微。但也有可能是脑损伤严重， 面临死亡的患者， 需要结合临床表现判定。其原因可能为机体受严重创伤后早期处于相对抑制或CRP的消耗、丢失有关。②颅脑损伤后CRP升高， 短期内下降明显或正常， 提示存在轻度脑损伤， 预后良好。③颅脑损伤后CRP持续升高或者继发升高， 提示病情危重。有研究中重型颅脑损伤患者30 d时仍CRP明显升高， 提示重型颅脑损伤病程恶化或严重脑损伤持续存在， 证实急性颅脑损伤后CRP升高水平及持续时间可以反映颅脑损伤严重程度及预后[16， 17]。

急性颅脑损伤后外周血中WBC计数升高机制尚未明确， 但一些临床研究证实颅脑损伤后早期确有外周血中WBC计数的升高[18]。本研究中显示急性颅脑损伤早期外周血中WBC计数不同程度增高， 与病情的严重程度趋势相同， 但在中期及恢复期WBC计数无升高或升高不明显， 不能准确的反映病情， 考虑与抗生素的应用有关。

综上所述， 急性颅脑损伤后外周血中CRP和WBC计数均有不同程度升高， 且与脑损伤严重程度趋势相同， 二者皆可作为急性颅脑损伤早期危险性的预测因子。重型颅脑损伤WBC计数升高主要表现在早期， CRP升高则表现在全程， 说明CRP更能真实全面的反映病情， 临床结合WBC计数和CRP能够更好的分析病情， 动态监测CRP和WBC计数可做为判断颅脑损伤程度及预后的客观监测指标。

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