不同透析方式对慢性肾功能衰竭患者血清叶酸和维生素B12水平的影响

姚向飞，韦巧宁

·临床研究·

不同透析方式对慢性肾功能衰竭患者血清叶酸和维生素B12水平的影响

姚向飞，韦巧宁

目的 探讨不同透析方式对慢性肾功能衰竭(chronic renal failure， CRF)患者血清叶酸和维生素B12水平的影响。方法 选择2014年1月—2015年3月西安高新医院收治的符合纳入及排除标准的CRF 90例，根据治疗方式不同分为持续性血液透析组、腹膜透析组和未透析组3组各30例，另选择该院同期健康体检者30例作为健康对照组。比较4组血清叶酸和维生素B12水平及采用不同方式治疗CRF 3组低血清叶酸和维生素B12发生率。结果 采用不同方式治疗CRF 3组与健康对照组血清叶酸和维生素B12水平总体比较差异均有统计学意义(P<0.05)。血清叶酸和维生素B12水平持续性血液透析组及腹膜透析组均低于健康对照组和未透析组，差异有统计学意义(P<0.05)；持续性血液透析组高于腹膜透析组，差异有统计学意义(P<0.05)。采用不同方式治疗CRF 3组低血清叶酸和维生素B12发生率总体比较差异均有统计学意义(P<0.05)。低血清叶酸和维生素B12发生率持续性血液透析组与腹膜透析组均高于未透析组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 持续性血液透析及腹膜透析均可使CRF患者血清叶酸和维生素B12水平下降，但持续性血液透析优于腹膜透析，持续性血液透析较腹膜透析更适合CRF患者。

肾功能衰竭,慢性；肾透析；腹膜透析；叶酸；维生素B12

慢性肾功能衰竭(chronic renal failure， CRF)是由各种肾脏疾病经长期发展所引起的肾功能损害。有文献报道，我国CRF发病率为(98～198)/百万，并且随着人们生活水平的总体提高，CRF发病率逐年上升[1]。CRF现还没有完全治愈的方法，临床只能够延缓病情发展[2]。目前临床通过B超测量肾脏大小，并通过血液检查诊断肾功能衰竭[3]。叶酸是近几年提出的一种新的监测疾病的指标，是合成核酸所需要的辅酶，当叶酸不足时，可引起细胞无法正常分裂与复制[4]。维生素B12是一种可以控制恶性贫血的物质。CRF治疗过程中对叶酸及维生素B12的影响，以往临床研究较少。本文探讨不同透析方式对CRF患者血清叶酸和维生素B12水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月—2015年3月西安高新医院收治的符合纳入及排除标准的CRF 90例，男50例，女40例；年龄30～75(41.2±10.4)岁；病程0.9～4.1(2.1±0.8)年。根据治疗方式不同将90例分为持续性血液透析组、腹膜透析组及未透析组3组各30例。持续性血液透析组男16例，女14例；年龄34～70(38.4±9.6)岁；病程2～5年，应用常规持续性血液透析每周3次，持续性血液透析总时间(16.4±8.59)个月。腹膜透析组男13例，女17例；年龄35～72(39.8±10.5)岁；病程1～6年，应用持续非卧床常规腹膜透析每天3～4次，腹膜透析总时间(17.2±9.4)个月。未透析组男18例，女12例；年龄33～75(40.7±9.5)岁；病程1.1～4.1年。另选择该院同期健康体检者30例作为健康对照组，男17例，女13例；年龄28～70(38.9±11.4)岁。各组性别及年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 CRF纳入及排除标准 纳入标准：①符合CRF诊断标准；②出现水肿、尿量减少，或伴有血尿等；③实验室检查血清肌酐>221 μmol/L。排除标准：①近1个月内服用维生素类药物；②合并其他疾病，如心脏病、严重肝功能不全及消化性疾病等。

1.3 标本采集及检测方法 CRF患者均在入院第2天早晨抽取空腹肘静脉血4 ml，置于肝素抗凝管中，离心后将血清置于-20℃保存待测。对照组于来院检查当天抽取空腹肘静脉血4 ml，置于肝素抗凝管中，离心后将血清置于-20℃保存待测。所有患者均采用同位素放射免疫法(RIA)检测叶酸及维生素B12水平变化，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。叶酸正常参考值5.21～20.00 nmol/L，维生素B12正常参考值103～516 pmol/L。

2 结果

2.1 采用不同方式治疗CRF 3组与健康对照组血清叶酸和维生素B12水平比较 采用不同方式治疗CRF 3组与健康对照组血清叶酸和维生素B12水平总体比较差异均有统计学意义(P<0.05)。血清叶酸和维生素B12水平持续性血液透析组及腹膜透析组均低于健康对照组，差异有统计学意义(血清叶酸水平：t=4.671、P=0.001，t=7.488、P=0.001；血清维生素B12水平：t=3.109、P=0.003，t=4.217、P=0.001)；未透析组与健康对照组比较差异无统计学意义(血清叶酸水平：t=1.877、P=0.066 ；血清维生素B12水平：t=0.541、P=0.590)；持续性血液透析组及腹膜透析组均低于未透析组，差异有统计学意义(血清叶酸水平：t=2.743、P=0.008，t=5.702、P=0.001；血清维生素B12水平：t=2.740、P=0.008，t=5.902、P=0.001)；持续性血液透析组高于腹膜透析组，差异有统计学意义(血清叶酸水平：t=2.998、P=0.004；血清维生素B12水平：t=3.086、P=0.003)，见表1。

表1 采用不同方式治疗的慢性肾功能衰竭3组 与健康对照组血清叶酸和维生素B12水平比较±s)

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与未透析组比较，cP<0.05；与腹膜透析组比较，eP<0.05

2.2 采用不同方式治疗CRF 3组低血清叶酸及维生素B12发生率比较 采用不同方式治疗CRF 3组低血清叶酸和维生素B12发生率总体比较差异均有统计学意义(P<0.05)。低血清叶酸和维生素B12发生率持续性血液透析组与腹膜透析组均高于未透析组，差异有统计学意义(低血清叶酸发生率：χ2=5.455、P=0.020，χ2=7.954、P=0.005；低血清维生素B12发生率：χ2=7.680、P=0.006，χ2=13.416、P<0.001)；持续性血液透析组与腹膜透析组比较差异无统计学意义(低血清叶酸发生率：χ2=0.300、P=0.584；低血清维生素B12发生率：χ2=1.148、P=0.284)，见表2。

表2 采用不同方式治疗的慢性肾功能衰竭3组低血清叶酸 及维生素B12发生情况比较[例(%)]

注：与未透析组比较，aP<0.05

3 讨论

CRF已是临床常见疾病，目前尚无良好治疗方法，仅通过药物或透析方式减缓病情发展[5-10]。有文献报道血液透析联合腹膜透析治疗CRF较单一透析方法效果好，且并发症少[11]。还有文献报道高通量血液透析较维持性血液透析治疗CRF效果更好[12]。国外相关研究表明使用醛固酮拮抗剂治疗CRF可抑制患者体内被激活的醛固酮系统从而改善临床症状[13]。总之，对于CRF治疗，临床虽进行了大量研究，但也只能缓解患者病情。随着人们对生活质量要求提高，有研究表明优质服务水平和健康宣教有利于CRF患者恢复[14-15]。不管是药物治疗还是血液透析治疗CRF，均存在不良反应。有学者观察发现维持性血液透析治疗CRF的主要致死原因为贫血、心脑血管疾病或感染[16-17]。CRF维持性血液透析患者贫血与叶酸及维生素B12缺乏有一定关系。维持性血液透析患者同型半胱氨酸水平可升高，高水平同型半胱氨酸可使心脑血管病发病明显增加，而补充叶酸及维生素B12可降低同型半胱氨酸水平，故叶酸及维生素B12缺乏可间接使血液透析患者的心脑血管病发病增加。

叶酸是一种水溶性维生素，是维生素B复合体之一，具有促进骨髓中幼细胞成熟的作用。目前，临床上叶酸的应用研究较多，叶酸对胎儿神经畸形有预防作用[18]。有文献报道首发精神分裂症患者体内叶酸含量明显降低，故考虑可以通过增加叶酸含量治疗精神分裂症[19]。有动物实验发现叶酸能够促进大鼠神经干细胞增殖及分化为星型胶质细胞[20]；哺乳期母鼠进行叶酸及维生素B12补充，能够改善幼鼠的胰岛素抵抗[21]。叶酸除了在神经细胞增殖、分化和预防胎儿疾病中运用外，还可以降低血压及血糖等[22]。但也有相关研究发现，高叶酸摄入量可能增加原发性肝癌的发病风险[23]。维生素B12于20世纪40年代在肝脏中分离出，具有控制恶性贫血的作用，主要存在于动物类食品中，还能保护叶酸在体内的储存和转换。有学者研究发现维生素B12能修复受损神经组织，促进角膜神经再生[24]。

本研究观察不同透析方式对CRF患者血清叶酸和维生素B12水平的影响，结果表明血清叶酸和维生素B12水平持续性血液透析组及腹膜透析组均低于健康对照组和未透析组，持续性血液透析组高于腹膜透析组；低血清叶酸和维生素B12发生率持续性血液透析组与腹膜透析组均高于未透析组。说明持续性血液透析及腹膜透析均可使CRF患者血清叶酸和维生素B12水平下降，但持续性血液透析优于腹膜透析。持续性血液透析致血清叶酸及维生素B12减少机制可能与不同透析膜对分子大小滤过不同有关，但具体机制还需更深入研究。

总而言之，持续性血液透析和腹膜透析均可使CRF患者体内部分血清叶酸及维生素B12损失，但持续性血液透析血清叶酸及维生素B12损失较腹膜透析小，可能更适合CRF患者。

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Effects of Different Hemodialysis Ways on Serum Folic Acid and Vitamin B12Levels of Patients with Chronic Renal Failure

YAO Xiang-fei1， WEI Qiao-ning2

(1. Department of Nephrology, Xi'an Gaoxin Hospital, Xi'an 710075, China; 2. Department of Blood Purification， the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710061, China)

Objective To investigate effects of different hemodialysis ways on serum folic acid and vitamin B12levels of patients with chronic renal failure (CRF). Methods A total of 90 CRF patients admitted during January 2014 and March 2015, who were met entering and precluding standard, were selected and divided into continuous hemodialysis group (n=30), peritoneal dialysis group (n=30) and non dialysis group (n=30), and other 30 healthy people taking medical examination at the same period were selected as control group. Levels of serum folic acid and vitamin B12levels were compared in four groups, and incidence rates of low serum folic acid and vitamin B12in the three treatment groups were compared. Results There were significant differences in serum folic acid and vitamin B12levels between control group and treatment CRF 3 groups (P<0.05). Serum folic acid and vitamin B12levels in continuous hemodialysis and peritoneal dialysis groups were significantly lower than those in control group and non dialysis group (P<0.05); the levels in continuous hemodialysis group were significantly higher than those in peritoneal dialysis group (P<0.05). The differences in incidence rates of low serum folic acid and low vitamin B12among treatment CRF 3 groups were statistically significant (P<0.05); the incidence rates in continuous hemodialysis and peritoneal dialysis groups were significantly higher than those in non dialysis group (P<0.05). Conclusion Both Continuous hematodialysis and peritoneal dialysis can decrease levels of serum folic acid and vitamin B12of CRF patients, and continuous hematodialysis is better than peritoneal dialysis, and it is more suitable for CRF patients than peritoneal dialysis.

Kidney failure, chronic； Renal dialysis； Peritoneal dialysis； Folic acid; Vitamin B12

陕西省科技厅社发攻关资助项目(2012SF2-22)

710075 西安，西安高新医院肾脏内科(姚向飞)；710061 西安，西安交通大学第一附属医院血液净化科(韦巧宁)

R692.5

A

1002-3429(2017)05-0075-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.05.025

2017-01-22 修回时间：2017-02-18)