结直肠癌肝转移患者经微波消融联合肝动脉栓塞化疗的效果和肝功能变化情况

艾冬梅 国义民 段国敏 王震生 韩 玥



·临床研究·

结直肠癌肝转移患者经微波消融联合肝动脉栓塞化疗的效果和肝功能变化情况

艾冬梅 国义民 段国敏 王震生 韩 玥

目的 探讨微波消融术(MWA)联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗结直肠癌肝转移中的临床疗效及其患者肝功能变化、生存情况以及生活质量评价。方法 回顾性分析80例结直肠癌肝转移患者的临床相关资料，其中有38例单独行肝动脉化疗栓塞术治疗，为TACE组；其他42例行微波消融联合肝动脉栓塞化疗进行治疗，为MWA+TACE组。对2组的临床疗效、患者肝功能变化、生存情况以及生活质量评价数据进行整理分析。结果 TACE组和MWA+TACE组的临床有效率分别是39.5%和76.2%，MWA+TACE组患者的临床疗效显著优于TACE组患者(χ2=11.098,P≈0.001)。2组患者的血清白蛋白、谷丙转氨酶、总胆红素含量等肝功能各项指标不存在统计学差异(P>0.05)。MWA+TACE组患者的2年、3年生存率显著高于TACE组(P<0.05)。在治疗6个月后，MWA+TACE组患者的生理状况、功能状况、情感状况、家庭/社会状况均显著高于TACE组患者(P<0.05)；在总体评分上，MWA+TACE组患者显著优于TACE组(P<0.05)。结论 微波消融联合肝动脉栓塞化疗治疗结肠癌肝转移有非常显著的效果，相对于单独化疗，能够延长患者的生存时间以及提高其生活质量，且对肝功能不会造成损害。

微波消融术；肝动脉化疗栓塞术；结直肠癌肝转移；肝转移癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:411～414)

结直肠癌手术切除后肝转移发生的比例非常高，是造成结直肠癌复发的重要因素[1]。肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)在结直肠癌肝转移患者的治疗中有很好的辅助治疗效果，但其对患者生存时间的影响很有限[2]。微波消融术(microwave ablation,MWA)在局部肿瘤治疗中能够取得较高的肿瘤坏死率，提高患者的长期生存率[3]。本次研究对比分析MWA联合TACE和单独TACE在结直肠癌肝转移患者的治疗中的临床疗效及患者肝功能变化、生存情况以及生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2009年1月至2013年1月我院接收的80例原发性结直肠癌患者的临床相关资料，手术切除后，在1个月内没有接受其他治疗。全部患者年龄28～84岁，平均年龄(59.2±8.1)岁，男性55例，女性25例；结肠癌47例、直肠癌33例；病灶数1～3个，平均为(1.39±0.84)个；肿瘤的最大直径在5.5～12.9 cm之间，平均最大直径为(6.1±3.26)cm。TACE组38例，平均年龄(58.7±7.2)岁，男性24例，女性14例；结肠癌21例、直肠癌17例，病灶数平均(1.36±0.76)个，肿瘤平均最大直径为(6.2±1.68)cm；MWA+TACE组42例，平均年龄(59.6±7.6)岁，男性31例，女性11例；结肠癌26例、直肠癌16例，病灶数平均(1.42±0.66)个，肿瘤平均最大直径为(6.1±2.01)cm。2组患者在平均年龄、性别组成、病灶数、原发灶组成以及平均肿瘤最大直径方面不存在统计学差异(P>0.05)，有可比性。在治疗前，全部患者通过影像学的检查有肝脏转移现象，肝功能检查无重大异常，没有动静脉瘘和门脉癌栓发现。所有患者无全身化疗史且没有出现其他脏器转移。在治疗前，全部患者签订知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 TACE TACE组患者以seldinger技术经股动脉将5F肝动脉导管插入腹腔进行造影。根据肝转移瘤的位置将2.7F微导管插入肝转移瘤动脉，灌注1 000 mg 5-氟尿嘧啶、200 mg奥沙利铂、20 ml的48%超液化碘油与5 mg丝裂霉素的混合剂。治疗间隔在1.5个月以上。

1.2.2 MWA+TACE MWA+TACE组患者在首次TACE结束后1周对患者进行MWA治疗。在手术前6 h，患者禁食水，取侧卧或者仰卧位，穿刺途径和进针点的选择在B超引导下进行。按照肿瘤的大小和位置差异选择不同的MWA治疗方式：当患者的肿瘤直径<3 cm时，结节插入单针进行单点消融；当患者的肿瘤直径>3 cm时，结节插入双针进行单点消融；当患者的肿瘤直径>5 cm时，结节插入3～4针进行多点复合消融。当插入针数≥2时，电极针间保持2.5～3.0 cm的距离，消融以双源能量同时输出。当肿瘤直径<2 cm时，输出功率为70 W，共20 min；其他单次能量输出功率为80 W，共25 min。各个病灶均进行1次治疗。

1.2.2 MWA+TACE MWA+TACE组患者在首次TACE结束后1周对患者进行MWA治疗。在手术前6 h，患者禁食水，取侧卧或者仰卧位，穿刺途径和进针点的选择在B超引导下进行。按照肿瘤的大小和位置差异选择不同的MWA治疗方式：当患者的肿瘤直径<3 cm时，结节插入单针进行单点消融；当患者的肿瘤直径>3 cm时，结节插入双针进行单点消融；当患者的肿瘤直径>5 cm时，结节插入3～4针进行多点复合消融。当插入针数≥2时，电极针间保持2.5～3.0 cm的距离，消融以双源能量同时输出。当肿瘤直径<2 cm时，输出功率为70 W，共20 min；其他单次能量输出功率为80 W，共25 min。各个病灶均进行1次治疗。

1.3 治疗流程

在术前对患者进行CT检查，当患者的肿瘤表现为多血供者，先进行TACE治疗，术后4周内依照患者的身体状况给予MWA治疗。当患者的肿瘤表现为乏血供者，先进行MWA治疗，术后4周内依照患者的身体状况给予TACE治疗。以MWA+TACE分次逐一对多个病灶患者进行治疗。

1.4 患者的近期疗效评价

在结直肠癌肝转移患者的治疗结束了1个月后，评定结直肠癌肝转移患者的近期疗效，按照实体肿瘤评价标准(RECIST)将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、进展(PD)、稳定(SD)。有效缓解为CR+PR。

1.5 指标检测收集

在术后1周后，空腹取患者的外周静脉血，离心去上清检测血清白蛋白、谷丙转氨酶(AST)、总胆红素含量。生活质量评价[4]根据生活功能指标评价进行，包括患者的生理状况、功能情况、家庭/社会状况、情感状况，总分为108分，最高分分别是28分、28分、28分、24分。

1.6 统计分析

本次研究的数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析，以t检验和卡方检验对2组患者间的数据差异进行比较，当P<0.05时，表示2组差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较

在治疗后1个月，对2组患者的治疗效果进行评价，TACE组和MWA+TACE组患者的临床有效率分别是39.5%和76.2%，MWA+TACE组患者的临床疗效显著优于TACE组患者(P=0.001)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较/例

2.2 2组患者治疗1周后的肝功能情况比较

在治疗1周后，通过对2组患者的血清白蛋白、谷丙转氨酶(AST)、总胆红素含量进行检测以评价患者肝功能情况，通过检测发现，2组患者的治疗1周后的肝功能各项指标不存在统计学差异(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗1周后的肝功能情况比较

2.3 2组患者术后3年生存情况比较

TACE组和MWA+TACE组患者的6个月、1年、2年、3年的生存率分别是89.5%、52.6%、26.3%、7.9%和95.5%、81.0%、59.5%、28.6%，其中MWA+TACE组患者的2年、3年生存率显著高于TACE组P<0.05)。见表3。

2.4 2组治疗后6个月生活质量评分比较

在治疗6个月后，MWA+TACE组患者的生理状况、功能状况、情感状况、家庭/社会状况均显著优于TACE组患者(P<0.05)，在总体评分上，MWA+TACE组患者显著优于TACE组(P<0.05)。见表4。

表3 2组患者术后3年生存情况比较(例，%)

2.5 2组患者术后不良反应情况

术后，2组患者都有不同程度的不良反应情况，比如恶心呕吐、发热等，在积极对症处理后1～2个月有效缓解，均没有出现消化道和血管出血的情况。

表4 2组治疗后6个月生活质量评分比较

3 讨论

肝转移是引起结直肠癌患者死亡的最主要的原因。结直肠癌肝转移患者在不进行治疗的情况下，中位生存期为6.9个月[5]。对于转移性肝癌患者，手术是主要的治疗方法。但是，转移性肝癌患者由于其肝内病灶多发，肝脏的储备功能较差、还常有严重的内科合并症，所以手术治疗的耐受性较差，较易出现术后复发的情况[6-7]。

TACE对直肠癌肝转移患者的作用途径主要通过使栓塞肝动脉的肿瘤的供血减少引起局部缺血，从而使化疗药物能够直接并且大量地注入到患者的肿瘤位置，使全身不良反应较少发生。因为肝转移瘤主要由肝动脉和门静脉进行供血，TACE对于直肠癌肝转移瘤无法完全根治。微波消融是通过微波高温烧灼让肿瘤细胞凝固性坏死，从而杀灭肿瘤。对于MWA+TACE的治疗方式在一定程度上有较强的协同作用[8-9]：①TACE对血供的阻断，可以减少血流的热量流走，从而使MWA的热沉效应效果更加明显；②TACE对血供的阻断，可以降低微波凝结区域的阻力，使凝结的范围扩大；③MWA可以对TACE注入的化疗药物产生增敏的效果。

本次研究，在治疗后1个月，对2组患者的治疗效果进行评价，TACE组和MWA+TACE组患者的临床有效率分别是39.5%和76.2%，MWA+TACE组患者的临床疗效显著优于TACE组患者(χ2=11.098，P=0.001)。说明MWA+TACE在结直肠癌肝转移患者的治疗中有很好的治疗效果。刘雷等[8]观察TACE联合MWA治疗对无法切除的结直肠癌肝转移患者的临床疗效，结果临床缓解率为78%，CEA转阴率为64%，与本次研究结果一致。张崇高等[9]研究结果表明，MWA+TACE相较于单独TACE治疗能够使原发性肝癌患者12个月疗效更加显著，与本次研究较一致。在本次研究中，治疗1周后，通过对2组患者的血清白蛋白、谷丙转氨酶(AST)、总胆红素含量进行检测以评价患者肝功能情况，通过检测发现，2组患者的治疗1周后的肝功能各项指标不存在显著性差异(P>0.05)。说明MWA对结直肠癌肝转移患者的肝功能没有造成较大损害，同时MWA+TACE组患者术后的不良反应均能通过对症处理得到有效缓解，表示MWA+TACE应用于结直肠癌肝转移患者的治疗中是安全的[9]。本次研究中，TACE组和MWA+TACE组患者的6个月、1年、2年、3年的生存率分别是89.5%、52.6%、26.3%、7.9%和95.5%、81.0%、52.4%、26.2%，其中MWA+TACE组患者的1年、2年、3年生存率显著高于TACE组(P<0.05)。说明MWA+TACE治疗能够有效延长结直肠癌肝转移患者的生存时间，提高生存率。MWA对于患者临床疗效的提高，使患者的病情的复发和进展得到控制，使患者的生存率得到提高。陈刚等[10]研究结果表明，MWA+TACE相较于单独TACE治疗能够使中晚期肝癌患者的2年内的生存情况得到显著改善，与本次研究结果一致。在本次研究中，治疗6个月后，MWA+TACE组患者的生理状况、功能状况、情感状况、家庭/社会状况均显著优于TACE组患者(P<0.05)；在总体评分上，MWA+TACE组患者显著优于TACE组(P<0.05)。说明MWA和TACE在结直肠癌肝转移患者的治疗中具有协同作用，能够提高患者的术后生活质量。

综上所述，微波消融联合肝动脉栓塞化疗在结肠癌肝转移患者的治疗中有非常显著的效果，相对于单独化疗，能够延长患者的生存时间以及提高其生活质量，且对肝功能不会造成损害。

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(编辑：甘 艳)

Efficacy of Microwave Ablation Combined with Transcatheter Arterial Chemoembolization for Liver Metastases of Colorectal Cancer and Changes in Liver Function

AI Dongmei,GUO Yimin,DUAN Guomin,et al.

Hengshui Second People's Hospital,Hengshui,053000

Objective To investigate the clinical efficacy of microwave ablation(MWA) combined with transcatheter arterial chemoembolization(TACE) in the treatment of liver metastases of colorectal cancer,and changes in liver function,evaluation of survival and quality of life.Methods A retrospective analysis of clinical data of 80 cases of colorectal cancer patients with liver metastases were conducted,38 cases received only hepatic artery chemoembolization therapy was TACE group,42 cases received routine microwave ablation combined with transcatheter arterial chemoembolization treatment was MWA + TACE group.Clinical efficacy,liver function,survival and quality of life evaluation data of the 2 groups were analyzed.Results Clinical effective rates of TACE group and MWA+TACE group were 39.5% and 76.2%,clinical efficacy of MWA + TACE group were significantly better than the TACE group(χ2=11.098,P≈0.001).Serum albumin,alanine aminotransferase,total bilirubin levels and other indicators of liver function between the 2 groups had no significant difference(P>0.05);2-,3-year survival rates of MWA + TACE group were significantly higher than TACE group(P<0.05);after 6 months of treatment,physiological condition,functional status,emotional status,family/social conditions of MWA + TACE group were significantly higher than TACE group(P<0.05),in the overall score,MWA + TACE group were significantly better than TACE group(P<0.05).Conclusion Microwave ablation combined with transcatheter arterial embolization chemotherapy for colon cancer with liver metastasis has significant effect,compared with chemotherapy alone,it can prolong the survival time of patients and improve their quality of life,and will not cause damage to liver function.

Microwave ablation;Transcatheter arterial chemoembolization;Colorectal cancer with liver metastases;Liver metastases

053000 河北省衡水市第二人民医院(艾冬梅，国义民，段国敏，王震生)；100021 中国医学科学院肿瘤医院(韩 玥)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.019

R735.3+5；R735.3+7

A

1001-5930(2017)03-0411-04

2016-05-04

2016-09-26)