胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛B细胞功能、血清超敏C反应蛋白及血糖血脂代谢的影响

周珈莉+张建伟+李林+陈晓蕾+杜薇蓓

[摘要] 目的 探討胰岛素短期强化治疗对初诊 2 型糖尿病（T2DM）患者血糖血脂代谢、胰岛 B 细胞功能及血清超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法 选取 2013年 9 月— 2016 年9 月于该科初次诊断且接受胰岛素短期强化治疗的100 例 T2DM 患者作为研究对象，在控制饮食、运动疗法基础上采用胰岛素强化治疗（三短一长）。治疗前和停止胰岛素强化治疗后测定患者 FBG、餐后 2 h 血糖（2 h PBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹胰岛素（FINS）、餐后 1 h 和 2 h 胰岛素（INS1、INS2）、胰岛 B细胞分泌指数（Homa-IS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及血清 hs-CRP 水平。结果 胰岛素短期强化治疗 2 周后患者的 FBG、2 h PBG、TC、TG、LDL-C 及 hs-CRP 水平均显著低于治疗前，HDL-C 水平明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；胰岛素短期强化治疗 2周后患者的 FINS、INS1、INS2 及 Homa-IS 、均明显高于治疗前，HOMA-IR明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对于初诊断的2型糖尿病患者，起始胰岛素短期强化治疗，能显著降低血糖血脂，改善代谢紊乱，恢复胰岛 B细胞功能，改善胰岛素抵抗，降低血清 hs-CRP 水平，作为初诊断 2型糖尿病 患者的主要治疗方法，有助于延缓糖尿病进展、减少并发症的发生、发展。

[关键词] 胰岛素强化治疗；2型糖尿病；血清超敏C反应蛋白；血糖；血脂

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）02（a）-0091-03

[Abstract ] Objective Objective to investigate the effects of short-term intensive insulin therapy on blood glucose and lipid metabolism， islet beta cell function and serum high sensitivity C reactive protein （hs-CRP） in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods From September 2013 to September 2016 in our department and accept the initial diagnosis of short-term intensive insulin therapy in 100 cases of T2DM patients as the research object， in the control diet and exercise therapy based on the use of intensive insulin therapy（three short long）. Stop before treatment and after intensive insulin therapy in patients with FBG， 2 h postprandial blood glucose（2 hPBG）， total cholesterol （TC）， three glycerol （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， fasting insulin （FINS）， postprandial 1 h and 2 h insulin （INS1， INS2）， insulin secretion index （Homa-IS） and insulin resistance index （HOMA-IR） and serum hs-CRP level. Results The treatment was significantly lower than that of short-term intensive insulin treatment in patients after 2 weeks of FBG， 2h PBG， TC， TG， LDL-C and hs-CRP level， HDL-C level was significantly higher than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）； short term intensive insulin treatment in patients after 2 weeks of FINS， INS1， INS2 and Homa-IS， were was significantly higher than before treatment， HOMA-IR was significantly lower than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion For the early diagnosis of type 2 diabetes mellitus patients， short-term intensive treatment initiation of insulin， can significantly reduce blood sugar， improve metabolism， recovery of islet B cell function， improve insulin resistance， reduce serum hs-CRP levels， as the main method for the treatment of newly diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus， helps to delay the progression to diabetes， reduce the incidence of complications. The development of.

[Key words] Insulin intensive treatment；Type 2 diabetes mellitus；Serum high sensitivity C reactive protein；Blood glucose；Blood lipid

2型糖尿病的病因主要存在胰岛素释放和作用缺陷，一些新的证据指出脂代谢异常可以引起胰岛素抵抗和胰岛素释放障碍，导致2型糖尿病，同时内皮细胞功能紊乱和持续存在的亚临床炎症、氧化应激也被认为与胰岛素抵抗有关。糖尿病的病因与发病机制虽然尚未完全清楚，但众多研究认为胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能衰减是糖尿病发生与进展的两个关键环节，其中高血糖毒性与脂毒性是引起和导致上述2个关键环节加重的重要因素，因此改善血糖和血脂代谢对减轻胰岛素抵抗、改善胰岛B细胞功能具有不容忽视的作用[1]。近年来，有研究认为糖尿病是多种炎性因子参与的低度慢性炎症性疾病，而糖脂毒性对糖尿病的炎性反应具有重要作用，因此推测降低血糖水平除了与减少糖毒性有关，还可降低炎症因子活性，2型糖尿病患者与年龄匹配的对照个体相比，脂质过氧化增加，血浆GSH，GSH代谢酶及抗氧化潜能降低，直接与其并发症的发展速度相关，高血糖可引起多种氧化应激[2]。该研究就胰岛素短期强化治疗对初诊2型糖尿病（T2DM）患者血糖血脂代谢、胰岛β细胞功能及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年9月—2016年9月于该院内分泌科初次诊断且接受胰岛素短期强化治疗的100例T2DM患者作为研究对象，均符合1999年世界卫生组织（WHO）制定的T2DM 相关诊断标准。其中男62例，女38例，年龄37～59岁，平均（47±6）岁；空腹血糖（FBG）≥10.0 mmol/L；HbA1c>9 %，体重指数（BMI）为（24.1±2.5）kg/m2；所有患者近1个月内均无感染性疾病、未应用维生素类等抗氧化药物治疗，均未应用降糖降脂药物和（或）胰岛素治疗，无心肝肾等重要器官严重功能障碍，无恶性肿瘤病史。所有患者签署了知情同意书。

1.2 治疗方法

在控制饮食、运动疗法基础上，采用胰岛素强化治疗，三餐前速效胰岛素（门冬胰岛素注射液）控制餐后血糖，睡前长效胰岛素（地特胰岛素注射液）。胰岛素初始剂量为 0.5 U/（kg·d），三餐前各占全天胰岛素总量的20%，睡前占全天總量的40%，每天于空腹、三餐后、睡前监测血糖，将空腹血糖（FBG）和餐后血糖分别控制在 4.0～7.0 mmol/L、7.0～10.0 mmol/L，应根据患者血糖水平调整胰岛素剂量，血糖达上述标准后继续应用 2周后停止胰岛素治疗。

1.3 观察指标

治疗前和停止胰岛素治疗后测定患者FBG、餐后2 h血糖（2 hPBG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后1 h和2 h胰岛素（INS1、INS2）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胰岛β细胞分泌指数（Homa-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及血清hs-CRP水平。数据分析中参数的计算公式：HOMA-β=20 × FIns/（FPG-3.5）；HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。

1.4 统计方法

所有统计学处理均在SPSS 13.0统计学软件中完成，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，正态分布资料行t检验，非正态分布资料行Wilcoxon配对符号秩检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

强化治疗：2周后FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC、LDL、hs-CRP均较治疗前显著下降（P<0.01）。患者的 FINS、INS1、INS2、 胰岛素分泌指数（HOMA-β）较治疗前显著上升，差异有统计学意义（P<0.01），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.01）。两组治疗后的体重指数（BMI）、 高密度脂蛋白（HDL）前后差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗都与2型糖尿病的发病相关，但是胰岛素分泌缺陷却是比胰岛素抵抗更强的2型糖尿病的预测指标。UKPDS研究采用HOMA模型评价B细胞分泌功能，2型糖尿病初诊断时，约50%的B细胞功能已经丧失。采用更敏感的多样本静脉糖耐量试验（FSIGTT）或钳夹技术评价B细胞功能，则认识到B细胞功能下降更早，更显著[3]。临床经验和实验室证据都表明，亚洲人的胰岛素分泌储备能力弱于欧美白种人。慢性轻度炎症在2型糖尿病发病机制中有着重要作用。一些证据显示，超敏C反应蛋白（hsCRP）和白介素6（IL-6），与动脉粥样硬化和内皮细胞炎症过程有关，并且可能预示着将来糖尿病的发生。已有研究证实糖尿病及其并发症的发生与炎症反应有关[4]。糖尿病在心血管发生机制中起独立和主导作用，它可促进动脉粥样硬化的发生与发展，在粥样斑块形成过程中既有低密度脂蛋白进入内皮下层，又有血流中单核细胞侵润内膜，转变为巨噬细胞，促成炎症。DCCT和UKPDS分别在1型糖尿病和2型糖尿病患者严格控制高血糖可以明显减少微血管病并发症，对大血管病变的防治均提示有其良好的作用。在糖尿病长期治疗过程中，强化治疗可以显著降低大血管并发症，尤其心机梗死的发生率。因此，在糖尿病诊断的早期就开始进行强化治疗，将使得糖尿病后期并发症的风险大大降低。胰岛素强化治疗是实现血糖控制达标的重要治疗方法之一。此外，胰岛素强化治疗还具有一定的B细胞保护作用。在2型糖尿病早期高血糖状态下，B细胞的功能是可逆的，尽早启动胰岛素强化治疗达标，还可促进B细胞的第一时相胰岛素分泌功能得以恢复，起到保护B细胞的作用。部分患者通过胰岛素强化治疗其B细胞功能甚至回到2型糖尿病自然病程的起始阶段[5]。本治疗方案是以超短效胰岛素类似物门冬胰岛素，具有起效快，作用时间短的特点，能较好的模拟生理性餐时胰岛素分泌，同时长效胰岛素地特胰岛素作用时间可以覆盖24 h，这种治疗方案更加符合生理胰岛素分泌模式，因此在血糖的调控方面也更加精细，周到。综上所述，胰岛素短期强化治疗能使初诊断2型糖尿病 患者短期血糖达标，同时纠正血脂代谢紊乱，改善胰岛B细胞功能，减轻胰岛素抵抗，降低血清超敏C反应蛋白（hs-CRP） 水平，作为初诊断2型糖尿病患者的治疗方法，有助于促进B细胞的第一时相胰岛素分泌功能得以恢复，起到保护B细胞的作用，延缓糖尿病进展、减少并发症发生，发展。

[参考文献]

[1] 丁怡，唐瑛，汪心水，等.两种短期胰岛素强化治疗对初发2 型糖尿病患者超敏C反应蛋白的影响[J].临床荟萃，2011， 26（23）：2095-2097.

[2] Brownlee M. Bionchemistry and molecular cell biology of diabetic complications[J].Nature，2001，414：813-820.

[3] 杨文斌，陈家伦.2型糖尿病的病因和发病机制[M].上海：上海科学出版社，2011：990.

[4] 叶任高，陆再英.内科学[M].6 版.北京：人民卫生出版社，2007： 809-812.

[5] 贾伟平，陆俊茜，高鑫，等.新诊断糖尿病患者一时相胰岛素分泌和胰岛素敏感性评估[J].中华内分泌代谢杂志，2007（23）：100-103.

（收稿日期：2016-11-09）