吸入性糖皮质激素预防早产儿慢性肺疾病有效性和安全性的meta分析

王小玲 李 雄 雷小平 康 兰 王胜会 董文斌

西南医科大学附属医院新生儿科（四川泸州 646000）

吸入性糖皮质激素预防早产儿慢性肺疾病有效性和安全性的meta分析

王小玲 李 雄 雷小平 康 兰 王胜会 董文斌

西南医科大学附属医院新生儿科（四川泸州 646000）

目的系统评价吸入性糖皮质激素预防早产儿慢性肺疾病（CLD）的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、EMBASE、CENTRAL、the ISI Web of Knowledge Databases、CBM、CNKI和VIP、WanFang Data，检索时限均为建库至2016年10月，搜集所有研究吸入性糖皮质激素防治早产儿CLD的疗效和安全性的随机对照试验（RCT），并进行RCT的筛选、资料提取和质量评价，应用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果共纳入12篇RCT，2 051例早产儿。与对照组比较，28天组吸入糖皮质激素组，以及吸入布地奈德亚组、倍氯米松亚组和氟替卡松亚组，CLD发生率的差异无统计学意义（P均>0.05）。与对照组比较，校正胎龄36周组吸入糖皮质激素组（RR=0.70，95%CI：0.61～0.80）、雾化吸入亚组（RR=0.74，95%CI：0.63～0.87）、气管内给药亚组（RR=0.57，95%CI：0.43～0.76）以及布地奈德亚组（RR=0.67；95%CI：0.57～0.78）和氟替卡松亚组（RR=0.58，95%CI：0.36～0.94），CLD发生率的差异有统计学意义（P均<0.05）；而倍氯米松组CLD发生率与对照组差异无统计学意义（P=0.90）；总的病死率差异无统计学意义（P=0.55）；雾化吸入亚组和气管内给药亚组以及布地奈德亚组、倍氯米松亚组和氟替卡松亚组病死率与对照组比较差异无统计学意义（P均>0.05）。结论预防性使用吸入性糖皮质激素能有效降低早产儿CLD的发病率，但对病死率无影响，与给药方式和给药类型无显著相关性。同时推荐以校正胎龄36周为结局指标观察点，但相关研究数量有限，且缺乏长期随访结果，因此吸入性糖皮质激素的作用及远期并发症，仍需大量的临床研究来评估，建议临床谨慎使用。

吸入性糖皮质激素； 慢性肺疾病； 早产儿

慢性肺疾病（chronic lung disease，CLD）是早产儿最常见的并发症及导致死亡的最重要原因，可延长早产儿的住院时间，并增加神经发育障碍及儿童时期肺部疾病的风险[1]。虽然CLD的发病机制仍不很清楚，但大量研究表明，未成熟肺内的炎性反应以及损伤后的自我修复在CLD的发病机制中起重要作用[2]。由于糖皮质激素能抑制肺部炎症的产生，以往常用以治疗和预防CLD。研究表明，静脉给予糖皮质激素能改善CLD患儿儿童时期的肺功能，但其全身应用的不良反应较大，可能增加患儿病死率，远期可致生长发育迟缓等[3]，目前已不主张将糖皮质激素全身给药作为极低出生体质量儿预防或治疗CLD的常规方案[4]。许多研究报道使用吸入性糖皮质激素能减轻早产儿肺部的炎症反应，同时其全身不良反应较静脉使用激素明显减少。但文献中由于纳入病例一般情况的差异，包括矫正胎龄、出生体质量等以及吸入性糖皮质激素的类型、剂量、使用时间及给药方式等的各不相同，结论各异，且由于大多研究的样本量存在局限性，对吸入性糖皮质激素真正的作用缺乏客观评价。本系统评价运用循证医学的原理和方法，搜集当前国内外发表的关于吸入性糖皮质激素防治早产儿CLD有效性的原始研究，并进行二次分析，以评价吸入性糖皮质激素对降低早产儿CLD发病率、病死率的作用。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型 检索文献数据库中截止到2016年

10月所有国内外已经发表的研究比较吸入性糖皮质激素治疗早产儿CLD疗效和安全性方面的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）。

1.1.2 研究对象 纳入条件：校正胎龄（postmenstrual age，PMA）<32周，出生体质量<1 500g，需要机械通气的无先天性畸形及严重的心肺疾病的早产儿。慢性肺疾病定义：生后28天和/或 PMA 36周存在氧依赖，临床有持续的呼吸系统症状和异常的X线表现[4]。

1.1.3 干预措施 糖皮质激素定量雾化吸入或经气管插管内注入。

1.1.4 结局指标 生后28天和/或 PMA 36周时

曼氏裂头蚴病是人兽共患的寄生虫病，为由曼氏迭宫绦虫的幼虫在人体各组织脏器间不断移行所致的疾病。目前曼氏裂头蚴病在我国已有数千例报告，其中广东报道的病例数排在首位［1］。由于很多的感染和病例未被认识或报道，我国该病的实际感染数和发病人数远在此数之上，并有逐年上升之趋势。我科于2010年11月18日收治了1例曼氏裂头蚴感染的患者，现将护理体会报道如下。

1.1.5 排除标准 ①重复发表的文献；②干预比较措施不同的研究；③未报告结局指标的研究；④无法进行数据分析的文献。

由图8可知，当光源的半峰全宽为30 nm时，干涉光强信号曲线周期性完全破坏，从0.000 001 nm到1 nm时，工作区域的斜率降低，对微悬臂偏移检测的灵敏度降低.Bλ由光源光谱的带宽决定，光源的光谱带宽大于Bλ，而在选择光源时更关注光源的光谱带宽，光谱带宽小于0.000 001 nm(即1.26 MHz)的光源对检测系统更有利，因而在选择光源时，需要选择具有高单色性的激光器.

1.2 方法

1.2.1 检索策略 计算机检索PubMed、EMBASE、CENTRAL、the ISI Web of Knowledge Databases、CBM、CNKI和VIP、WanFang Data，检索时限为建库至2016年10月，搜集所有研究预防性使用吸入性糖皮质激素治疗早产儿CLD的疗效和安全性的RCT。英文数据库以“inhaled, inhalation, corticosteroid, flixotide, fluticasone, becotide, beclomethasone, pulmicort, budesonide”和“neonatal chronic lung disease, bronchopulmonary dysplasia, neonatal respiratory distress syndrome, chronic lung disease of prematurity, chronic lung disease of infancy”等为检索词；中文数据库以“吸入、吸入性、雾化、糖皮质激素、倍氯米松、氟替卡松、普米克、布地奈德、必可酮”和“新生儿慢性肺疾病、支气管肺发育不良、新生儿呼吸窘迫综合征、早产儿慢性肺疾病、婴儿慢性肺疾病”等为检索词。并从参考文献中补充文献。

6篇文献报道了28天结局时间点吸入糖皮质激素对CLD发生率的影响[6-9,12,13]。6篇均采用压力定量气雾剂（pMDI）雾化吸入给药方式；2篇采用布地奈德[12,13]、3篇采用倍氯米松[6,7,9]、1篇采用氟替卡松[8]。纳入文献间无明显异质性（P=0.78，I2=0%），均采用固定效应模型合并分析。结果显示，雾化吸入糖皮质激素组与对照组比较，CLD发生率差异无统计学意义（RR=0.87，95%CI：0.74～1.03，P=0.11）；吸入布地奈德亚组、倍氯米松亚组和氟替卡松亚组CLD发生率与对照组差异均无统计学意义[（RR=0.89，95%CI：0.69～1.14，P=0.35）、（RR=0.86，95%CI：0.69～1.08，P=0.19）、（RR=0.91，95%CI：0.60～1.38，P=0.65）]。见图1、2。

1.3 统计学分析

采用RevMan 5.3软件进行meta 分析。首先通过P和I2对同类研究间的异质性进行评价，若研究间存在异质性可能性小，使用固定效应模型；若研究间具有异质性，则对其异质性来源进行分析，使用随机效应模型。Meta分析的检验水准设为α=0.05。运用Stata 13.0进行发表偏倚检验。

(1) 添加生物炭可以改变土壤容重、饱和含水量、毛管孔隙度、田间持水量及水分蒸发量，随生物炭含量的增加，土壤容重与饱和含水量表现出相反的趋势，而毛管孔隙度和田间持水量则表现出相同的趋势。

表1 纳入研究一般情况

2 结果

2.1 文献检索结果

初检出相关文献98篇，剔除重复文献16篇，经阅读文题和/或摘要后剔除明显不符合纳入标准的54篇，然后查找阅读全文和质量评价28篇，排除不符合文献标准16篇，最终纳入12篇文献[5-16]，共2 051例早产儿。纳入研究文献的一般情况及基线特征见表1。

教学评价贯穿于教学活动的各个环节，起到诊断教学活动的“症结”、评价教学活动的效果、调控教学活动方向的作用，是教学活动实施的重要保障。本文从教学评价的内涵、教学评价的构建理论、传统教学评价的局限性和初中英语多元评价体系的构建四个方面阐述新课标下初中英语教学多元评价的探究。

2.2 文献质量评估结果

由于炎性损伤是发生CLD的关键环节，而肾上腺皮质激素可抑制炎症反应，减轻支气管肺水肿，促进肺氧化酶及肺泡表面活性物质的生成，能迅速改善肺功能，有利于撤离呼吸机，减少CLD的发生率，因此已被广泛用于CLD的预防和治疗。但是越来越多的研究发现，静脉糖皮质激素并不能缩短住院时间及减少病死率，并且可能增加病死率，引起婴儿神经系统发育迟缓和脑瘫等，因此，早产儿预防CLD目前已不主张全身给药[3]。

2.3 28天组不同给药方式和不同类型糖皮质激素对CLD发生率的影响

10篇文献报道了PMA 36周结局时间点吸入糖皮质激素对CLD发生率的影响[5,6,8-12,14-16]。8篇采用pMDI雾化吸入给药方式[5,6,8-12,14]，2篇采用气管内滴入给药方式[15,16]；5篇采用布地奈德[5,11,12,15,16]、3篇采用倍氯米松[6,9,10]、2篇采用氟替卡松[8,14]。纳入文献间无明显异质性（P=0.65，I2=0%），均采用固定效应模型合并分析。结果显示，吸入糖皮质激素组与对照组比较，CLD发生率差异有统计学意义（RR=0.70，95%CI：0.61～0.80，P<0.001）；雾化吸入亚组和气管内给药亚组CLD的发生率与对照组比较差异均有统计学意义[（RR=0.74，95%CI：0.63～0.87，P<0.001）、（RR=0.57，95%CI：0.43～0.76，P<0.001）]；布地奈德组和氟替卡松组CLD发生率与对照组差异均有统计学意义[（RR=0.67，95%CI：0.57～0.78，P<0.001）、（RR=0.58，95%CI：0.36～0.94，P=0.03）]，而倍氯米松组CLD发生率均与对照组差异无统计学意义（RR=0.98，95%CI：0.69～1.39，P=0.90）。见图4、5。

1.2.2 文献质量评价和资料提取 由两名研究员按照Cochrane 系统评价员手册独立进行文献筛选、偏倚风险评估、提取资料，并交叉核对，不一致处通过讨论后达成一致。利用Cochrance Handbook 5.0推荐的“偏倚风险评估”工具对纳入研究进行方法学质量评估。首先排除重复文献，阅读文题和摘要进行初筛，排除不符合纳入标准的文献后，进一步阅读全文进行复筛，最终决定纳入文献并进行资料提取。内容包括研究类型、随机和分组的方法和过程、样本入选标准和样本量、研究对象基本资料、干预措施、测量指标、统计学方法。文献中未能获知退出病例最终结果的，采用ITT分析。

CLD的发生率和病死率。

2.4 28天组不同给药方式和不同类型糖皮质激素对病死率的影响

1.1.3 主要设备。中药粉碎机(型号为DH-500Y2)和高压分离煎药机(型号为DH20)由徐州渔米电子科技有限公司提供；中药过滤机(型号为HTDS)，购自广东恒田过滤设备有限公司；中药提取设备(型号为TQ12)，由温州市东亚制药装备有限公司提供；电热恒温水浴锅(型号为HWS-12)和电热恒温鼓风干燥箱(型号为DHG-9640A)购自上海合恒仪器设备有限公司。

信息技术与教育教学的完美融合能够推进两者的发展，激发二者之间的本质关系。要逐步改变教育教学形式，慢慢地实现数据智能化的共享。实现教育教学模式终身化，努力打造能够终身学习的环境，构建优良的教育氛围。

2篇文献报道了28天结局时间点吸入糖皮质激素对病死率的影响[6,7]。2篇均采用pMDI雾化吸入倍氯米松，纳入文献间无明显异质性（P=0.41，I2=0%），均采用固定效应模型合并分析。结果显示，雾化吸入倍氯米松组与对照组比较，病死率差异无统计学意义（RR=1.19，95%CI：0.59～2.43，P=0.63）。见图3。

2.5 PMA 36周组不同给药方式和不同类型糖皮质激素对CLD发生率的影响

改革开放40年来，我国先后出台了多部保障食品安全的法律，它们成为一道道安全屏障，切实维护着人民群众的食品安全。

图1 28天组pMDI雾化吸入给药方式对CLD发生率的影响

图2 28天组不同类型糖皮质激素对CLD发生率影响

图3 28天组pMDI雾化吸入倍氯米松对病死率影响

2.6 PMA 36周组不同给药方式和不同类型糖皮质激素对病死率的影响

8篇文献报道了PMA 36周结局时间点吸入糖皮质激素对病死率的影响[5,6,8,9,12,14-16]。6篇采用pMDI雾化吸入给药方式[5,6,8,9,12,14]、2篇采用气管内滴入给药方式[15,16]；4篇采用布地奈德[5,12,15,16]、2篇采用倍氯米松[6,9]、2篇采用氟替卡松[8,14]。纳入文献间无明显异质性（P=0.17，I2=32%），均采用固定效应模型合并分析。结果显示，吸入糖皮质激素组与对照组比较，病死率差异无统计学意义（RR=1.07，95%CI：0.86～1.33，P=0.55）；雾化吸入亚组和气管内给药亚组CLD的发生率与对照组比较差异均无统计学意义[（RR=1.24，95%CI：0.97～1.59，P=0.09）、（RR=0.67，95%CI：0.43～1.03，P=0.07）]；布地奈德组、倍氯米松组和氟替卡松组病死率与对照组差异均无统计学意义[（RR=1.04，95%CI：0.81～1.33，P=0.78）、（RR=1.47，95%CI：0.79～2.74，P=0.22）、（RR=0.91，95%CI：0.47～1.74，P=0.77）]。见图6、7。

图4 PMA 36周组不同给药方式对CLD发生率影响

图5 PMA 36周组不同类型糖皮质激素对CLD发生率影响

2.7 发表偏倚

对纳入的12篇文献，运用Stata 13.0做Begg's检验和Egger's 检验分别对各亚组纳入文献进行发表偏倚检验。各观察指标漏斗图基本对称，提示无明显发表偏倚。吸入性糖皮质激素对CLD发生率的影响中，28天组Begg's检验P=0.133，Egger's 检验P=0.283，PMA 36周组Begg's检验P=0.858，Egger's检验P=0.750；吸入性糖皮质激素对病死率的影响中，28天组Begg's检验P=1.000，因仅纳入2篇文献未能得到Egger's 检验P值，PMA 36周组Begg's检验P=0.536，Egger's 检验P=0.554；各检验结果P均>0.05，提示无发表偏倚。

图6 PMA 36周组不同给药方式对病死率影响

图7 PMA 36周组不同类型糖皮质激素对病死率影响

3 讨论

慢性肺疾病的预防和治疗仍然是目前新生儿科医师面临的主要难题。治疗手段除了机械通气、营养支持外，还包括补充维生素A、利尿剂、支气管扩张剂及全身性或者吸入性糖皮质激素的应用。

7篇文献详细报告了随机序列的产生方法和随机分配方案的隐藏[5,8,11,13-16]；1篇文献只描述了患儿是随机分组，并未详细描述随机序列的产生方法，但报告了随机分配方案的隐藏[10]；4篇文献只描述了患儿是随机分组，并未详细描述随机序列的产生方法和随机分配方案的隐藏[6,7,9,12]。8篇文献采用了盲法，并描述了盲法的具体措施[9-16]，2篇文献只描述采用了盲法，但没有描述盲法的具体措施[6,7]；另2篇文献未提及是否采用了盲法[5,8]。2篇文献无缺失数据[7,8]；10篇文献均报告了数据缺失及原因（死亡或退出），但缺失数据不影响研究结果[5,6,9-16]。12项研究均无选择性报告研究结果和其他偏倚[5-16]。因此，5篇文献为低偏倚风险[11,13-16]，7篇文献为偏倚风险不确定[5-10,12]，且所有纳入研究的结局指标的统计学异质性是可以接受的。见图1～7。

人工授精是提高母牛的繁殖水平的关键，人工授精需要做到适时全配、全准和繁殖大量健壮的小牛，这是发展养牛生产的关键。母牛人工授精技术发展于20世纪70年代，该技术的出现极大提高了养殖户的养殖效率。该项技术广泛应用于黄牛、奶牛等品种的改良中，并且收获了良好的效果。

有研究者对生后7天内气道内应用布地奈德对早产儿支气管肺发育不良发生率的影响进行系统评价和meta分析[17]，但所纳入研究在用药时间、用药方式、给药类型，结局观察时间点都做了非常严格的限制。本文搜集当前国内外发表的关于吸入性糖皮质激素预防和治疗早产儿CLD有效性的原始研究进行客观比较，不仅从两个不同时间点的结局指标进行分析，也更加多元化的纳入了不同用药方式、给药类型、用药时间和给药剂型的研究，对结局指标的两个时间点、不同用药方式和给药类型吸入性糖皮质激素对早产儿CLD的发生率以及病死率的影响进行亚组分析，但所纳入文献的用药剂量、用药时间均不相同，故未能按剂量进行亚组分析，更加真实地反映和符合临床实践。

本研究中，吸入糖皮质激素组与对照组比较，28天组CLD发生率差异无统计学意义，不同类型糖皮质激素与对照组CLD发生率差异无统计学意义；而PMA 36周组吸入糖皮质激素组与对照组比较，CLD发生率差异有统计学意义，雾化吸入亚组和气管内给药亚组与对照组的差异均有统计学意义，且布地奈德亚组和氟替卡松亚组与对照组差异也有统计学意义，而倍氯米松亚组与对照组差异无统计学意义。这可能与PMA 36周组用药和观察时间更长，给药剂量不同及亚组病例量少相关。吸入糖皮质激素组28天和PMA 36周以及不同给药方式和给药类型与对照组比较病死率差异均无统计学意义，且与给药方式和给药类型无显著相关性。由此推测预防性使用吸入性糖皮质激素能降低早产儿CLD的发病率，但不能降低也不会增加早产儿病死率，推荐以PMA 36周为结局指标观察时间点。除相关文献报道实验组3天和7天时收缩压高于安慰剂对照组，3天和5天时舒张压高于安慰剂对照组，其他不良反应包括颅内出血、脑室周围白质软化、早产儿视网膜病变、感染等的发生率两组间并无明显差异[15]。

吸入性糖皮质激素具有降低呼吸道高敏反应、收缩呼吸道血管、减轻黏膜水肿及黏液分泌、降低呼吸道阻力、改善通气和换气功能等作用，直接快速作用于靶器官，吸入后起效迅速，用量较全身用量小，故能降低CLD的发生率并避免全身用药引起的不良反应[18]。但是由于纳入研究病例一般情况的差异，吸入性糖皮质激素的种类、剂量及使用时间、给药方式的差异，结果也不尽相同。相关研究纳入863例 PMA 23～28周的早产儿，实验组在早期（生后24小时内）给予布地奈德雾化吸入，直至其不再需要氧气和正压通气或至PMA 32周，结果表明早期给予布地奈德雾化吸入能降低极低出生体质量早产儿CLD的发生率，但能增加其病死率，而两组间视网膜病变、坏死性小肠结肠炎、肠穿孔及败血症等的发生率无明显差异[5]。另有研究发现使用肺表面活性物质作为载体，生后早期经气管内注入布地奈德，可以改善早产儿的病死率和CLD的发生率，且未发现近期不良反应[15]。然而相关meta分析却表明，针对机械通气的极低出生体质量儿，在生后2周以内吸入糖皮质激素，不能降低生后28天或 PMA 36周时CLD的发生率和严重程度，但不良反应也未显著增加[19]。

本研究的局限性：①国内外关于吸入性糖皮质激素治疗早产儿CLD的高质量研究数量有限，本研究纳入的研究数量偏少，随访观察时间不够长，相关远期并发症情况不清；②部分纳入研究未对分配方案进行隐藏和采用盲法，存在选择性偏倚、实施偏倚和测量偏倚的可能；③所使用的吸入性糖皮质激素的种类、剂量及使用时间、给药方式不同；④纳入的研究中未有中文文献。因此，吸入性糖皮质激素的种类、剂量及使用时间、给药方式均不统一，以及近期和远期不良反应等目前还不很清楚，需要更大规模、更长时间随访的临床试验，特别是国内的临床试验，来证实吸入性糖皮质激素在早产儿使用的安全性和有效性。因此建议临床中早产儿吸入性糖皮质激素使用仍需谨慎。

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(本文编辑：蔡虹蔚)

《临床儿科杂志》举办2018年度继续医学教育函授班通告

经《临床儿科杂志》编委会讨论决定，从2017年下半年起举办2018年度继续医学教育函授班，具体方法如下。

第三步是专注客户需求，打造全产业链数字化技术升级。满足客户需求是企业开展一切工作的核心，新一代信息技术为企业获取客户需求提供了便利性。企业要在数字化车间和信息化管理系统的基础上，探索建立面向客户的全产业链服务支持平台，实现智能制造的同时，提供智能在线监测，远程诊断，预防性维护和检修等服务，实现制造型企业数字化转变。

一、2017年第7期起开设2018年度函授继续医学教育专栏。每期刊登1讲，共10讲，2018年第5期刊登考试题，第6期刊登正确答案。要求学员认真阅读讲座后答题，并将答案寄至编辑部（复印无效）。合格者授予继续医学教育Ⅱ类学分10分，学会证书由上海交通大学医学院继续教育学院、《临床儿科杂志》编辑部颁发。

二、参加对象为所有正在从事医学技术工作的卫生技术人员。欲参加者请写好本人姓名、年龄、性别、身份证号码、职称、单位名称地址及邮政编码、电话等寄往本编辑部报名，同时寄上函授教育注册费，汇款单请注明“2018年度函授”。编辑部收到学员报名和函授教育注册费后编号登记注册，并按时寄上每期刊物。

三、学员每人收费200元，赠送相应12期杂志。编辑部依据学员报名登记注册编号、交费记录和考试成绩，于2018年8月30日以前寄发学分证书及注册费发票。

本法所称集体商标，是指以团体、协会或者其他组织名义注册，供该组织成员在商事活动中使用，以表明使用者在该组织中的成员资格的标志。

四、为保证函授教育的质量，编委会邀请有关专家进行出题、阅卷工作，编辑部设专人负责。咨询电话：021-25076489，021-25076485；地址：上海市控江路1665号，邮编：200092；电子信箱：jcperke@sina.com。欢迎广大医务人员踊跃参加。

Meta-analysis of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants

WANG Xiaoling, LI Xiong, LEI Xiaoping, KANG Lan, WANG Shenghui, Dong Wenbin
(Department of Neonatology, Af fi liated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou 646000, Sichuan, China)

ObjectiveTo evaluate the ef fi cacy and safety of inhaled corticosteroids for preventing chronic lung disease (CLD) in preterm infants.MethodsPubMed, EMBASE, CENTRAL, the ISI Web of Knowledge databases, CBM, CNKI, VIP and Wanfang Data were searched for the period up to Oct. 2016. All randomized controlled trials (RCTs) about inhaled corticosteroids for preventing CLD in preterm infants were collected. The RCTs had been screened, data were extracted and assessed. The mata-analysis was performed by RevMan 5.3 software. Result A total of 12 RCTs were included (a total of 2051 preterm neonates). Compared with control group, in 28 day old group, the incidence of CLD was not significantly different between experimental and control groups (RR=0.87, 95%CI:0.74-1.03, P=0.11) and (RR=1.19, 95%CI:0.59-2.43, P=0.63) and no signi fi cant difference among subgroups budesonide (α), beclomethasone (β), fl uticasone (γ) (RR=0.89, 95%CI:0.69-1.14, P=0.35), (RR=0.86, 95%CI:0.69-1.08, P=0.19) and (RR=0.91, 95%CI:0.60-1.38, P=0.19). In 36 wk postmenstrual age group,the incidence of CLD was decreased in experimental group and in subgroups inhalation (A), Intratracheal administration (B), α, γ (RR=0.70, 95%CI: 0.61-0.80, P<0.00001), (RR=0.74, 95%CI: 0.63-0.87, P=0.0003), (RR=0.57, 95%CI: 0.43-0.76, P=0.0002), (RR=0.67, 95%CI: 0.57-0.78, P<0.00001) and (RR=0.58, 95%CI: 0.36-0.94, P=0.03); but it is not significantly different in subgroup β (RR=0.98, 95%CI: 0.69-1.39, P=0.90); There was no difference in the motality in experimental and subgroups A ,B, α, β , γ (RR=1.07, 95%CI:0.86-1.33, P=0.55), (RR=1.24, 95%CI: 0.97-1.59, P=0.09), (RR=0.67, 95%CI: 0.43-1.03, P=0.07), (RR=1.04, 95%CI: 0.81-1.33, P=0.78), (RR=1.47, 95%CI: 0.79-2.74, P=0.22) and (RR=0.91, 95%CI: 0.47-1.74, P=0.77). No clinically signi fi cant adverse effects were observed during the study.ConclusionsThis updated review indicated that early administration of inhaled steroids to very low birth weight preterm neonates was effective in reducing the incidence of CLD. There was no statistically signi fi canteffect of inhaled steroids on motality, and there was no signi fi cant correlation between the mode of administration and the type of drug delivery, It is recommended to observe the 36 week gestational age as the outcome index. More and larger randomised placebo-controlled trials including long-term follow up are needed to establish the ef fi cacy and safety of inhalation corticosteroids.

inhaled corticosteroids; chronic lung disease; preterm neonate

10.3969/j.issn.1000-3606.2017.06.017

2016-11-02)