急性冠脉综合症患者血清ox-LDL、IL-6R及Hcy水平与不稳定斑块相关性研究

王 超,董宏扬,王亚玲,王晓元,李方江,李福霞

(1.河北北方学院研究生部,河北 张家口 075000；2.河北北方学院附属第一医院,河北 张家口 075000；3.张家口市第六医院,河北 张家口 075000)

急性冠脉综合症患者血清ox-LDL、IL-6R及Hcy水平与不稳定斑块相关性研究

王 超1,董宏扬1,王亚玲2,王晓元2,李方江2,李福霞3

(1.河北北方学院研究生部,河北 张家口 075000；2.河北北方学院附属第一医院,河北 张家口 075000；3.张家口市第六医院,河北 张家口 075000)

目的 探讨急性冠脉综合症(ACS)患者外周血清中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白细胞介素6受体(IL-6R)及同型半胱氨酸(Hcy)水平对不稳定斑块的预测价值。方法 选取经冠状动脉造影检查确诊为冠心病患者208例，其中急性心肌梗死(AMI)90例,不稳定型心绞痛(UAP)87例，稳定型心绞痛(SAP)31例；选取冠状动脉造影证实冠状动脉无狭窄者48例为对照组。采集入院24 h内静脉血，ELISA法检测ox-LDL、IL-6R、Hcy水平。结果 ACS患者外周血清中ox-LDL、IL-6R、Hcy水平与对照组相比明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；AMI组ox-LDL、IL-6R、Hcy水平显著高于UAP组，差异有统计学意义(P<0.05)；UAP组ox-LDL、IL-6R、Hcy水平显著高于SAP组、对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 联合检测ox-LDL、IL-6R、Hcy有助于对ACS程度的诊断。

急性冠脉综合症；氧化低密度脂蛋白；白介素6受体；同型半胱氨酸

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease，CAD)目前在我国发病率较高，急性冠脉综合症(acute coronary syndrome,ACS)是CAD急性发病的临床类型之一，主要包括不稳定型心绞痛、ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和心源性猝死。ACS的发生机制主要是易损斑块的破裂、出血、血栓形成，从而引起心肌细胞缺血、缺氧，导致ACS的发生[1]。目前多种研究证明血液循环中的多种炎症因子可促进稳定动脉硬化斑块向不稳定斑块发展[2]。血清中氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 通过细胞毒性作用使血管内皮细胞受损引起动脉粥样斑块的不稳定或破溃；白细胞介素6受体 (IL-6R) 通过与IL-6形成复合物后经gpl30信号转导受体发挥作用，导致动脉粥样硬化的进一步进展[3]；同型半胱氨酸 (Hcy) 通过自身氧化及合成H2O2、促进LDL氧化修饰、减少一氧化氮 (NO) 的生成等途径损伤血管内皮，促进动脉粥样硬化的进一步恶化[4]。本实验旨在探讨血清ox-LDL、IL-6R、Hcy表达水平与不稳定斑块的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015-07—2017-03月河北北方学院附属第一医院心血管内科入院患者256例，男159例，女97例，平均(64.0±9.5)岁。入院24 h内完成冠状动脉造影术，其中AMI、UAP、SAP的诊断均符合标准。确诊为冠心病患者208例，其中急性心肌梗死(AMI)90例,不稳定型心绞痛(UAP)87例，稳定型心绞痛(SAP)31例。

AMI组中女22例，男68例；年龄47～72岁，平均(63.4±11.7)岁；其中合并糖尿病19例(21.11%)，高血压44例 (48.89%)，高血压并糖尿病15例 (16.67%)。UAP组中女34例，男53例；年龄45～79岁，平均(63.5±8.9)岁；其中合并糖尿病21例 (24.14%)，高血压41例 (47.13%)，高血压并糖尿病12例 (13.79%)。SAP组中女14例，男17例；年龄51～75岁，平均 (63.45±7.71) 岁；其中合并糖尿病6例 (19.35%)，高血压19例 (61.29%)，糖尿病并高血压5例 (16.13%)。对照组共48例，其中男23例，女25例；年龄42～70岁，平均 (61.0±9.6) 岁；冠状动脉造影证明冠状动脉无狭窄病变，既往无心肌病、心肌炎、心内膜炎、风湿及类风湿性心脏病等心血管疾病、无糖尿病、高血压病史。

排除标准：①3个月内患感染性疾病；②既往有肿瘤、肝病；③自身免疫疾病；④肝肾功能不全及周围循环不良的血管性疾病；⑤6个月内曾有手术史者；⑥甲状腺功能异常疾病者。

1.2 方法

所有研究对象入院24 h内采集空腹静脉血5 mL，3 200 r·min-1离心3 min，取上清，-80 ℃冰箱保存。ELISA法测定血清ox-LDL、IL-6R、Hcy含量，ox-LDL试剂盒购于北京协生生物科技有限责任公司，IL-6R试剂盒购于北京索莱宝科技有限公司，Hcy试剂盒购于上海基免实业有限责任公司。日立7170A型全自动生化分析仪测定TG、LDL、TC的含量。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 ACS组和对照组相关指标水平比较

ACS组ox-LDL、IL-6R、Hcy水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；LDL、TG、TC差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 ACS组和对照组相关指标水平比较±s)

注：与对照组比较*P<0.05。

2.2 AMI、UAP、SAP、对照组ox-LDL、IL-6R、Hcy水平比较

AMI组ox-LDL、IL-6R、Hcy明显高于UAP组，差异有统计学意义(P<0.05)；UAP组与SAP、对照组比较ox-LDL、IL-6R、Hcy水平差异有统计学意义(P<0.05)；AMI、UAP、SAP、对照组间LDL、TG、TC差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。

表2 AMI、UAP、SAP、对照组ox-LDL、IL-6R、Hcy水平比较

注：与UAP组比较**P<0.05,与SAP、对照组比较*P<0.05。

3 讨 论

ACS的主要病理改变为动脉硬化斑块破裂、出血、血小板聚集，最终导致血栓形成[6]。多数学者认为ACS发病的主要原因取决于斑块的稳定性[7]，其中炎症因子浸润、炎性反应、脂质代谢异常等众多因素均可导致斑块形成及破裂[8]。有研究显示ox-LDL、IL-6R、Hcy均与动脉硬化斑块的破裂出血相关。

ox-LDL由沉积在血管壁上的LDL经内皮细胞、平滑肌细胞、单核-巨噬细胞等动脉壁细胞氧化修饰形成[9]。ox-LDL通过细胞毒性作用促进泡沫细胞形成，增加粥样斑块脂质含量，引起动脉粥样斑块向不稳定斑块进展，最终导致斑块破溃出血[10]。本研究结果表明ACS组ox-LDL水平明显高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)；AMI组ox-LDL水平显著高于UAP组，差异有统计学意义(P<0.05)；UAP组ox-LDL水平显著高于SAP、对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。且血清ox-LDL水平随着病情加重程度呈递增趋势。

IL-6R作为一种炎症信号通路蛋白与白介素 6(IL-6)结合形成复合物，通过刺激黏附分子、纤维蛋白原、CRP、MMP及肿瘤坏死因子的表达致使不稳定斑块形成[11-12]。本研究显示ACS组IL-6R水平明显高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)；AMI组IL-6R水平高于UAP组，差异有统计学意义(P<0.05)；UAP组IL-6R水平高于SAP、对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明IL-6R水平可作为冠状动脉粥样斑块不稳定的标志之一。

Hcy通过自身氧化、促进氧化低密度脂蛋白形成、减少NO生成等途径导致血管内皮的损伤和结构改变，促进动脉硬化的进程[13]。本研究结果显示，ACS组Hcy水平明显高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)；AMI组Hcy水平显著高于UAP组，差异有统计学意义(P<0.05)；UAP组Hcy水平显著高于SAP、对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明Hcy水平与CAD病情程度相关，浓度越高，斑块越不稳定。

本研究显示血清ox-LDL、IL-6R、Hcy在不稳定斑块发生、发展中起着重要作用，联合测定Hcy、IL-6R、ox-LDL水平可预测冠心病患者发生ACS风险，筛查高危患者，选择合适的治疗方法，改善预后[15-16]。

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[责任编辑：李蓟龙 英文编辑：刘彦哲]

Correlation of Oxidized Low-density Lipoprotein,Interleukin 6 Receptor, and Homocysteine Levels with Unstable Coronary Atherosclerotic Plaque in Patients with Acute Coronary Syndrome(ACS)

WANG Chao1,DONG Hong-yang1,WANG Ya-ling2,WANG Xiao-yuan2,LI Fang-jiang2,LI Fu-xia3

(1.Graduate Faculty,Hebei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000,China; 2.The First Affiliated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000,China; 3.The Sixth Hospital of Zhangjiakou City,Zhangjiakou,Hebei 075000,China)

Objective To investigate the predictive value of levels of oxidized low-density lipoprotein(ox-LDL),interleukin-6 receptor(IL-6R)and homocysteine(Hcy)on unstable coronary atherosclerotic plagues in patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods 208 patients with coronary heart disease confirmed by coronary angiography were selected,including 90 cases of acute myocardial infraction(AMI),87 cases of unstable angina patients(UAP)and 31 cases of stable angina patients(SAP).48 patients without coronary artery stenosis confirmed by coronary angiography were selected into control group.In the vein blood collected within 24 hours of admission,the level of ox-LDL,IL-6R and Hcy were determined by ELESA.Results The serum levels of ox-LDL,IL-6R and Hcy in the group of acute myocardial infraction were significantly higher than those of control group(P<0.05).The serum levels of ox-LDL,IL-6R and Hcy in the group of myocardial infraction were significantly higher than those in unstable angina group(P<0.05).The serum levels of ox-LDL,IL-6R and Hcy in the group of unstable angina were significantly higher than those in stable angina group(P<0.05).Conclusion Combined detection may be of help to early clinical diagnosis of acute coronary syndrome(ACS).

acute coronary syndrome;ox-LDL;IL-6R;Hcy

河北省重点研发计划项目(No.17277792D)

王超(1991-)，男，河北涞源人，河北北方学院2015级研究生。

李方江(1967-)，男，河北献县人，主任医师，硕士生导师，主要研究方向：心脏病介入诊疗。

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1673-1492.2017.06.003

来稿日期：2017-04-10