经纤维支气管镜局部注射辅助治疗耐多药肺结核效果评价

高云

经纤维支气管镜局部注射辅助治疗耐多药肺结核效果评价

高云

目的 探讨经纤维支气管镜局部注射辅助治疗耐多药肺结核的效果及对免疫功能的影响。方法 选择2013年3月~2014年3月本院收治的98例耐多药肺结核患者，按照治疗方案不同分为实验组50例（3DVThAE/15DVThE方案+纤维支气管镜局部注射治疗）和对照组48例（3DVThAE/15DVThE方案治疗），比较2组治疗效果及免疫功能指标的水平。结果实验组患者3个月、6个月、12个月痰菌转阴率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者病灶吸收和空洞缩小总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者治疗后CD4+、CD4+/CD8+和IFN-γ水平明显高于对照组，CD8+和IL-4水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 经纤维支气管镜局部注射辅助治疗耐多药肺结核的临床疗效显著，且能改善患者免疫功能，可作为临床治疗的优选方案。

纤维支气管镜 局部注射 耐多药肺结核

肺结核是临床常见的严重传染病，随着大量抗菌药物的广泛应用，耐多药肺结核的发病率增高，严重制约了结核病的传播控制[1]。耐多药肺结核是全球范围内的医学问题，临床治疗较棘手。经纤维支气管镜局部注射是目前临床治疗耐多药肺结核的新型技术，能够直达病灶区域，有效增加局部药物浓度，具有较广阔应用前景[2]。现对本院应用经纤维支气管镜局部注射辅助治疗耐多药肺结核的临床效果及其对免疫功能的影响进行分析，报道如下。

对象与方法

1 对象 选取2013年3月~2014年3月本院收治的98例耐多药肺结核患者作为研究对象。纳入标准：符合中华医学会结核病学分会发布的《肺结核诊断和治疗指南》[3]中耐多药肺结核相关诊断标准。患者知情同意并签署知情同意协议书，可配合完成本研究。排除标准：病程＜6个月；合并糖尿病或慢性消化系统疾病；有肝肾功能障碍；有精神病或癫痫病以及自身免疫系统疾病；不能独立配合完成本研究。按照治疗方案不同将98例患者分为实验组50例和对照组48例，实验组男性29例，女性21例，年龄18~70岁，平均年龄（48.66±11.78）岁，胸片检查显示空洞69个；对照组男性28例，女性20例，患者年龄18~70岁，平均年龄（47.85±11.59）岁，胸片检查显示空洞65个。两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方法 对照组给予3DVThAE/15DVThE方案治疗（A：阿米卡星，D：氨基水杨酸异烟肼，E：乙胺丁醇，V：左氧氟沙星，Th：丙硫异烟胺），用药为常规剂量。实验组患者在对照组基础上，于强化期每2周给予一次经纤维支气管镜局部注射辅助治疗，连续6次：以胸部CT检查结果初步确定病灶位置，置入纤维支气管镜后将周围分泌物、脱落坏死组织和干酪样物质吸除，并将肉芽肿和结节咬除，之后固定纤维支气管镜镜头于病灶段支气管。帮助患者保持病灶部位为最低体位，导管伸出镜头向前推进5~8 cm后反复抽吸并进行局部注药（异烟肼0.1 g、阿米卡星0.2 g、左氧氟沙星0.1 g、利福喷汀0.15 g混合液），注药完毕后拔管退镜，叮嘱患者保持体位0.5 h。

3 观察指标 2组患者均获得12个月随访，比较2组治疗后痰菌转阴情况、治疗后病灶吸收和空洞缩小情况、治疗前后T细胞亚群及IFN-γ、IL-4水平变化情况。痰菌转阴判断标准：参考文献[4-6]。

4 实验室检查 T细胞亚群水平检测：抽取患者外周静脉血，使用流式细胞仪进行CD4+、CD8+水平测定，并计算CD4+/CD8+比值。IFN-γ、IL-4水平检测：抽取患者外周静脉血，采用ELISA法检测，试剂盒均购自美国sigma公司，操作步骤严格按照说明书进行。

5 统计学处理 应用SPSS 19.0统计和分析数据，以（±s）和百分率分别表示计量和计数结果，采用t检验和χ2检验。

结果

1 2组患者痰菌转阴情况对比 实验组患者3个月、6个月、12个月痰菌转阴率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者痰菌转阴情况对比（n，%）

2 2组患者治疗后病灶吸收和空洞缩小情况对比 实验组患者病灶吸收总有效率和空洞缩小总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表2、3。

3 2组患者治疗前后T细胞亚群水平对比 实验组患者治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平明显升高，CD8+水平明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

4 2组患者治疗前后IFN-γ、IL-4水平对比 2组患者治疗后IFN-γ水平均明显升高，IL-4水平均明显下降，与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者治疗后IFN-γ水平明显高于对照组，IL-4水平明显低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表5。

表2 2组患者治疗后病灶吸收情况对比

表3 2组患者治疗后空洞缩小情况对比

讨 论

流行病学研究显示我国肺结核患者总耐药率超过30%，耐多药肺结核的治疗已成为临床医师普遍关注的问题[7]。耐多药肺结核具有病程长、肺内纤维组织增生广泛以及肺组织严重破坏等特性，随着病情进展肺内病灶会出现局部血运不良，造成组织长期缺氧，严重影响抗结核药物在病灶部位的有效渗透，难以达到有效药物浓度，导致预后效果不佳[8]。因此，许多学者提出应用纤维支气管镜进行直接注射以提高局部药物浓度，扩大治疗效果。

临床实践表明，纤维支气管镜能够对局部病灶分泌物进行有效抽吸，对局部阻塞的改善效果明显[9]；经纤维支气管镜局部注射药物能够直达病灶，有效提高了局部药物浓度，促使药物被肺泡毛细血管膜等部位吸收[10]。本研究结果显示实验组患者3个月、6个月、12个月痰菌转阴率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者病灶吸收总有效率和空洞缩小总有效率均明显高于对照组。以上结果表明，经纤维支气管镜局部注射辅助治疗耐多药肺结核的临床疗效显著，能够有效提高痰菌转阴率和病灶吸收、空洞缩小的效果。

耐多药肺结核的发生与机体免疫失衡密切相关，T细胞亚群水平能够直观显示细胞免疫功能[11]，CD4+水平升高、CD8+水平下降、CD4+/ CD8+比值上升是耐多药肺结核的T细胞亚群特征[12]。本研究结果显示，实验组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平明显升高，CD8+水平明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明经纤维支气管镜局部注射辅助治疗耐多药肺结核能够有效逆转患者细胞免疫失衡状态[13]。IFN-γ在结核病保护性免疫反应方面发挥重要作用[14]，IL-4可参与机体的免疫抑制[15]。Th1在结核病保护性免疫反应中发挥重要作用，其细胞因子以IFN-γ为主；Th2反应能够产生免疫抑制作用，其细胞因子以IL-4为主。本研究结果显示，实验组患者治疗后IFN-γ水平明显高于对照组，IL-4水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明经纤维支气管镜局部注射辅助治疗耐多药肺结核能够有效刺激机体的保护性免疫反应，并降低免疫抑制作用。

总之，经纤维支气管镜局部注射辅助治疗耐多药肺结核临床疗效显著，能够有效提高痰菌转阴率和病灶吸收、空洞缩小效果，改善患者免疫功能，可作为临床治疗的优选方案。

表4 2组患者治疗前后T细胞亚群水平对比

表5 2组患者治疗前后IFN-γ、IL-4水平对比

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3 中华医学会结核病学分会. 肺结核诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2001，24（2）：5-9.

4 Grandjean L，Gilman RH，Martin L，et al. Transmission of multidrug-resistant and drugsusceptible tuberculosis within households：a prospective cohort study[J]. PLoS Med，2015，12（6）：e1001843.

5 Roberts-Witteveen A，Reinten T，Christensen A，et al.Multidrug-resistant tuberculosis in New South Wales，Australia，1999-2010：a case series report[J]. Int J Tuberc Lung Dis，2015，19（7）：850-856.

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7 边学峰，孙强，孟庆跃，等. 耐多药肺结核治疗现状[J].中国公共卫生，2010，26（8）：979-981.

8 周玲霞，黄金鹏，范槐芳. 耐多药肺结核治疗的临床研究[J]. 中华全科医学，2014，12（2）：322-323.

9 唐军. 纤维支气管镜介入治疗耐多药肺结核60例临床研究[J]. 中国社区医师（医学专业），2013，15（5）：75-76.

10 张世东. 经支气管镜注药辅助治疗耐多药肺结核的疗效[J]. 实用临床医学，2014，15（7）：15-16.

11 张锡林，黄丹. 改善细胞免疫状态对耐多药肺结核患者化疗效果及预后的影响[J]. 实用医学杂志，2013，29（12）：1964-1966.

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13 Vaghela JF，Kapoor SK，Kumar A，et al. Home based care to multi-drug resistant tuberculosis patients：A pilot study[J]. Indian J Tuberc，2015，62（2）：91-96.

14 余美玲. 细胞免疫状态改善影响耐多药肺结核患者化学治疗有效性的分析[J]. 实用医技杂志，2015，22（1）：68-70.

15 Davies Forsman L，Giske CG，Bruchfeld J，et al. Meropenem-clavulanic acid has high in vitro activity against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis[J]. Antimicrob Agents Chemother，

2015，59（6）：3630-3632.

Therapeutic Efficacy of Local Injections Via Fiberoptic Bronchoscopy for Patients with Multi-drug Resistant Tuberculosis

GAO Yun.
Affiliated Hospital of Hebei Unibersity 071000

Objective To explore the efficacy of local injections via fiberoptic bronchoscopy for the patients with multi-drug resistant tuberculosis. Methods Ninety eight cases of patients with multi-drug resistant tuberculosis were divided into the experiment group （50 cases，3DVThAE/15DVThE+local injections via fiberoptic bronchoscopy）and control group（48 cases，3DVThAE/15DVThE only）. The clinical effects and immune status of the patients were compared. Results The sputum negative conversion rates for 3 months，6 months，and 12 months in the experiment group were higher than those in the control（P＜0.05）. The total rates of lesions disapperance and cavity reduction of the lung were higher in the experiment group than those in the control（P＜0.05）. The higher levels of CD4+，CD4+/CD8+ and IFN-γ expression were seen in the experiment group than the control（P＜0.05）. The number of CD8+ was decreased in the experiment group （P＜0.05）. In contrast，IL-4 level was found to be reduced in the experiment group（P＜0.05）. Conclusion Local injections via fiberoptic bronchoscopy is promising for the treatment of patients with multi-drug resistant tuberculosis，

Fiberobronchoscopy Local injection Multi-drug resistant tuberculosis

R768.1 R521

A

1671-2587（2017）03-0272-04

2016-10-16）

（本文编辑：王虹）

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.03.017

071000 保定，河北大学附属医院北院

高云（1975–），男，副主任医师，学士，（Tel）0312-5981818，13703121377。