脑得康治疗进展性脑卒中的临床疗效及对血清炎性因子水平的影响

宋德文 张林涛 徐增良 叶 林

(胶州市人民医院神经外二科，山东 胶州 266300)

脑得康治疗进展性脑卒中的临床疗效及对血清炎性因子水平的影响

宋德文 张林涛 徐增良 叶 林

(胶州市人民医院神经外二科，山东 胶州 266300)

目的 探讨脑得康治疗进展性脑卒中(PIS)的临床疗效及对炎性因子血清学水平的影响。方法 98例PIS患者根据随机数字表法分为对照组和观察组，各49例，两组均进行常规治疗，观察组在此基础上加用脑得康丸，8 w为1个疗程。观察并对比两组的临床疗效、神经功能缺损程度〔美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分〕和日常生活能力〔日常生活活动能力量表(ADL)评分〕以及血清炎性因子水平。结果 观察组的临床效果显著高于对照组(P<0.05)。治疗8 w时两组NIHSS评分均显著降低，ADL评分均显著升高且观察组与对照组相比(P<0.05)。治疗后4、8 w时观察组血清白细胞介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均显著低于对照组，血清雌二醇(E2)水平显著高于对照组(P<0.05)。结论 脑得康可改善SIP患者神经功能、日常生活能力，抑制血清IL-6、hs-CRP水平并升高血清E2水平，治疗效果较好。

脑得康；进展性脑卒中；临床疗效；炎性因子

进展性脑卒中(PIS)在临床脑卒中较常见，但其发病过程复杂，病情逐步恶化，临床治疗困难，致死率和致残率较高〔1〕。脑得康是一种含有多味中草药的处方制剂，具有活血通络、补肝健胃、补脾益肾等功效，对于脑血管后遗症的治疗有明显效果，但是目前其对SIP的研究较少〔2〕。研究表明，血清炎性因子白细胞介素(IL)-6、雌二醇(E2)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平可作为脑卒中患者的有效临床检测指标〔3〕，本研究旨在探讨脑得康治疗的临床疗效及对炎性因子血清学水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月至2016年1月收入胶州市人民医院的98例PIS患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各49例。对照组男29例，女20例，年龄49～70岁，平均(64.53±7.85)岁；发病时间(9.65±2.37)h、梗死部位：小脑6例，放射冠15例，基底节区21例，其他7例、合并疾病：高血脂24例，高血压21例，糖尿病4例。研究组男27例，女22例，年龄47～68岁，平均(63.58±8.31)岁；发病时间(9.54±3.08)h；梗死部位：小脑7例，放射冠15例，基底节区22例，其他5例，合并疾病：高血脂26例，高血压20例，糖尿病3例。纳入标准：①47～70岁；②发病时间1 d之内；③符合SIP诊断标准〔4〕；④经头部磁共振成像(MRI)或CT确诊。排除标准：①对脑得康过敏者；②脑部伴有出血性疾病或脑缺血；③有脑卒中病史；④伴有血液疾病或出血性体制；⑤严重的心、肝、肺、肾并发症。两组性别、年龄、梗死部位、发病时间及合并疾病无统计学差异(P>0.05)。 本研究经医院伦理委员会批准，所有患者知情同意。

1.2 方法 两组均进行常规治疗：采用甘露醇降颅压；吸氧；采用神经保护剂和钙通道拮抗剂进行脑保护；通过控制加重脑水肿因素和降低颅内压等来控制脑水肿；采用头孢曲松进行防感染治疗；通过溶栓等血管内治疗改善循环及维持电解质和水平衡等。合并高血脂、高血压、糖尿病的患者则分别给予对应的他汀类药物降血脂、卡托普利药物降血压及胰岛素降血糖治疗。观察组在此基础上加用脑得康丸(胶州市人民医院生产，鲁药制ZBZ0062)，9 g/次，3次/d，8 w为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗8 w时按照脑血管病学术会议制定的临床疗效标准〔6〕对临床效果进行评价，分为基本痊愈、显著进步、进步和无恶化。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步) /患者总数×100%。

1.3.2 神经功能缺损程度和日常生活活动能力(ADL) 治疗前及治疗8 w 后均分别采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)〔5〕对患者的神经功能缺损程度进行评价，同时采用ADL量表〔6〕对患者的ADL进行评价。所有评分均由3名医务人员同时评分再取平均值。

1.3.3 血清炎性因子 治疗前及治疗后4 w、8 w，所有患者均空腹采集3 ml静脉血，3 000 r/min离心10 min，去血清，-80℃保存待用。血清中E2、IL-6及hs-CRP水平均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA)进行测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1 两组临床效果比较 观察组总有效率为93.88%(基本痊愈12例，显著进步22例，进步12例，无恶化3例)，显著高于对照组的79.59%(基本痊愈8例，显著进步17例，进步14例，无恶化10例；χ2=4.35，P<0.05)。将两组频数进行Ridit分析，两组比较(u=2.04，P=0.042)。

2.2 神经功能缺损程度和ADL比较 治疗前两组NIHSS及ADL评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗8 w时，两组NIHSS评分均显著降低，ADL评分均显著升高，且观察组与对照组相比差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组NIHSS 评分和ADL 评分，分,n=49)

与治疗前比较：1)P=0.000

2.3 两组炎性因子水平比较 治疗前两组血清IL-6、E2、hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后4、8 w观察组血清IL-6、hs-CRP水平均显著低于对照组，血清E2水平显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组IL-6、E2、hs-CRP水平比较

与对照组比较：1)P<0.05

3 讨 论

PIS是一种脑血管疾病，该病难以治愈，具体表现为患者脑卒中发生一定时间内进行医疗干预后其神经功能缺失症状依然发展或者呈现加重的症状，该病具有高发病率、高致残率、高病死率等特征，给患者的神经功能带来严重持久的损伤〔7，8〕。

脑得康出自清朝《医林改错》，由天麻、当归、黄芪、川牛膝、鸡血藤、丹参配成。方中用天麻熄风，当归活血化瘀，川牛膝可补肝胃，气盛行血。鸡血藤、丹参活血化瘀。本方在保护脑血管功能上发挥了很好的作用，不仅能够使脑血管流量增加，还能够使脑血管通畅，阻力降低〔2〕。

本实验结果表明，表明在治疗PIS时采用脑得康丸治疗效果较好，而且脑得康丸能够让迟发性神经细胞减少，进而改善神经细胞损伤水平。当患者脑细胞发生缺血时可能导致坏死，该过程中存在炎症反应及应激反应，增加了患者动脉粥样硬化的概率，致使内膜增厚和斑块破裂，诱发心脑血管病〔9〕，目前已有研究证实了炎症和PIS之间的关系〔10〕。发现血液中IL-1、IL-6水平提示以上指标与脑卒中发展、梗死以及预后相关〔11〕。IL-6是一种急性反应蛋白。本实验组表明其与脑卒中后脑损伤相关，分析可能原因为：机体处于应激反应下时能够释放出许多信号分子，以此介导并激活机体免疫系统，例如巨噬细胞、NK 细胞、T 细胞等，促进相应炎症因子的释放〔12〕。hs-CRP是一种急性期蛋白，主要在肝脏内合成，可在机体受到感染或组织损伤时迅速升高〔13〕。

由于外源性E2对动物模型的缺血性脑损伤症状具有保护作用〔14〕，因此说明E2水平与缺血性脑卒中密切相关。推测E2可能也是通过影响免疫细胞以及炎症过程达到调节患者缺血性脑卒中的目的。因此脑得康丸得以初步明确，能够明显降低血清中相关炎性因子的水平，改善脑损伤程度，发挥治疗PIS的效果。

1 Gajin P，Dj R，Tanaskovic S，etal.Urgent carotid endarterectomy in patients with acute neurological ischemic events within six hours after symptoms onset.〔J〕.Vascular，2014；22(3)：167-73.

2 徐定凯，蔺建新，陈才德.脑得康胶囊联合西药治疗双额叶脑挫裂伤后精神障碍临床对比研究〔J〕.中国中西医结合急救杂志，2015；22(4)：394-7.

3 刘 润，周 农.老年男性缺血性脑卒中患者炎性因子血清学水平变化与预后的关系〔J〕.中国全科医学，2014；17(7)：795-9.

4 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准〔J〕.中华神经科杂志，1996；29(6)：381-3.

5 Dunning K.National Institutes of Health Stroke Scale〔M〕.Encyclopedia of Clinical Neuropsychology.Springer New York，2011：1714-5.

6 Frost RO，Hristova V，Steketee G，etal.Activities of daily living scale in hoarding disorder〔J〕.J Obsessive Compuls Relat Disord，2013；2(2)：85-90.

7 Wang Q，Zhao W，Bai S.Association between plasma soluble P-selectin elements and progressive ischemic stroke〔J〕.Exp Therapeutic Med，2013；5(5)：1427-33.

8 张 铭，邓 蓉，聂淑科，等.缺血性脑卒中的炎性机制及研究进展〔J〕.中国康复，2013；28(1)：68-71.

9 范秉林，李吕力.炎症生物学标记物在急性脑梗死预后的研究进展〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2014；16(10)：1116-8.

10 Pascotini ET，Flores AE，Kegler A，etal.Apoptotic markers and DNA damage are related to late phase of stroke：involvement of dyslipidemia and inflammation〔J〕.Physiol Behav，2015；151(1)：369-78.

11 Exel EV，Gussekloo J，Craen AJMD，etal.Inflammation and stroke〔J〕.Neurosci Lett，2013；548(35)：1-3.

12 Guptarak J，Wanchoo S，Durham-Lee J，etal.Inhibition of IL-6 signaling：A novel therapeutic approach to treating spinal cord injury pain〔J〕.Pain，2013；154(7)：1115-28.

13 Chei CL，Yamagishi K，Ikeda A，etal.C-reactive protein levels and risk of disabling dementia with and without stroke in Japanese：the Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS)〔J〕.Atherosclerosis，2014；236(2)：438-43.

14 赵志强，孟玲洁，霍贵云，等.血清E2水平与脑梗死的相关性探讨〔J〕.临床合理用药杂志，2014；7(8)：71-2.

〔2017-02-11修回〕

(编辑 郭 菁/滕欣航)

青岛市卫生科技指导项目(2015WJZD145)

徐增良(1970-)，男，主任医师，主要从事神经外科疾病研究。

宋德文(1978-)，男，主治医师，主要从事神经外科疾病研究。

R743

A

1005-9202(2017)11-2700-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.044