益心舒胶囊联合坎地沙坦治疗冠心病并慢性心力衰竭患者的临床疗效

阿吉木·吾布力哈斯木，阿吉古力·巴吾东，曲曼古丽·亚逊

·中医·中西医结合·

益心舒胶囊联合坎地沙坦治疗冠心病并慢性心力衰竭患者的临床疗效

阿吉木·吾布力哈斯木1，阿吉古力·巴吾东2，曲曼古丽·亚逊2

目的 观察益心舒胶囊联合坎地沙坦治疗冠心病并慢性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效。方法 选取2016年1—9月新疆喀什第一人民医院收治的冠心病并CHF患者128例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组64例。在常规治疗基础上，对照组患者给予坎地沙坦治疗，观察组患者给予益心舒胶囊联合坎地沙坦治疗；两组患者均连续治疗12周。比较两组患者临床疗效，治疗前后心功能指标〔左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)〕及血清内皮素1(ET-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前LVEDD、LVESD、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEDD、LVESD短于对照组，LVEF高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前血清ET-1、MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清ET-1、MMP-9水平低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 益心舒胶囊联合坎地沙坦治疗冠心病并CHF患者的临床疗效确切，可有效改善患者心功能，降低血清ET-1、MMP-9水平，且安全性较高。

冠心病；心力衰竭；益心舒胶囊；坎地沙坦；治疗结果

阿吉木·吾布力哈斯木，阿吉古力·巴吾东，曲曼古丽·亚逊.益心舒胶囊联合坎地沙坦治疗冠心病并慢性心力衰竭患者的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(4)：77-80.[www.syxnf.net]

AJIMU·W，AJIGULI·B，QUMANGULI·Y.Clinical effect of yixinshu capsule combined with candesartan in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(4)：77-80.

近年来，随着老龄化进程加剧，我国冠心病发病率呈现逐年升高趋势，冠心病并慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者数量随之增多[1]。冠心病并CHF患者若得不到及时有效的治疗、病情进一步进展则将导致心功能持续下降，最终引起终末期心力衰竭而危及患者生命[2]。研究表明，心室重构是导致CHF的重要原因，而内皮素1(ET-1)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)参与了心室重构及心力衰竭的发生和发展，CHF患者血清ET-1、MMP-9明显升高[3-4]。

目前，坎地沙坦对心肌重构的抑制作用已得到证实[5]，而为了提高CHF的临床疗效，医务工作者开始寻求其中西医结合治疗方案。益心舒胶囊是由人参、黄芪、麦冬、五味子、丹参等中药组成的复方制剂，具有活血化瘀、通脉等功效，能有效改善冠状动脉血流量、增强心肌耐缺氧能力等[6]，但目前关于益心舒胶囊联合坎地沙坦治疗冠心病并CHF患者临床疗效的研究报道较少。本研究旨在观察益心舒胶囊联合坎地沙坦治疗冠心病并CHF患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1—9月新疆喀什地区第一人民医院收治的冠心病并CHF患者128例，均符合《冠心病危险因素及整体危险评估(国际冠心病防治指南摘编)》[7]中的冠心病诊断标准和《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[8]中的CHF诊断标准。纳入标准：(1)纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅲ～Ⅳ级；(2)左心室射血分数(LVEF)<40%。排除标准：(1)非冠心病所致CHF者；(2)合并急性肺水肿、急性心肌梗死、严重心律失常、休克、感染、自身免疫系统疾病或血液系统疾病者；(3)合并严重肝肾功能不全者；(4)近期应用过益心舒胶囊或坎地沙坦者；(5)存在本研究所用药物禁忌证者；(6)治疗依从性差者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，每组64例。两组患者性别、年龄、冠心病病程、NYHA分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。所有患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

注：NYHA=纽约心脏病协会；a为t值

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予抗血小板聚集、他汀类药物、利尿剂、β-受体阻滞剂、血管扩张剂、醛固酮受体拮抗剂等常规治疗。对照组患者在常规治疗基础上给予坎地沙坦(重庆圣华曦药业股份有限公司生产，生产批号151203)口服，4 mg/次，1次/d，根据患者耐受情况逐渐增加剂量至最大耐受剂量(8～12 mg)；观察组患者在对照组基础上加用益心舒胶囊(贵州信邦制药股份有限公司生产，生产批号151106)口服，3粒/次，3次/d。两组患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标 (1)临床疗效。(2)分别于治疗前后采用飞利浦IE33型超声心动图仪检测两组患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、LVEF。(3)分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 ml，离心半径8 cm，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用放射免疫法检测血清ET-1水平，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MMP-9水平；所用试剂盒均购自北京晶美生物工程有限公司。(4)观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 临床疗效判定标准 以治疗后患者临床症状、体征明显改善，且NYHA分级改善≥2级为有效；以治疗后患者临床症状、体征有所改善，且NYHA分级改善1级为有效；以治疗后患者临床症状、体征及NYHA分级无改善或病情出现加重为无效[9]。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-2.28，P<0.05，见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 心功能指标 两组患者治疗前LVEDD、LVESD、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEDD、LVESD短于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 血清ET-1、MMP-9水平 两组患者治疗前血清ET-1、MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清ET-1、MMP-9水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table3Comparisonofindexofcardiacfunctionbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组6456.7±6.154.0±4.548.5±4.643.4±4.537.3±4.848.9±5.1观察组6457.3±6.451.1±4.249.1±4.839.3±3.737.8±4.253.7±5.5t值0.543.770.725.630.635.12P值0.59<0.010.47<0.010.53<0.01

注：LVEDD=左心室舒张末期内径，LVESD=左心室收缩末期内径，LVEF=左心室射血分数

Table4ComparisonofserumlevelsofET-1andMMP-9betweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数ET-1(μg/L)MMP-9(ng/L)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组64118.36±18.4785.14±10.25235.74±36.52198.25±20.36观察组64119.55±20.3970.86±9.13236.59±38.61168.28±17.57t值0.358.320.138.92P值0.73<0.010.90<0.01

注：ET-1=内皮素1，MMP-9=基质金属蛋白酶9

2.4 不良反应 治疗期间对照组患者出现头晕1例，胃肠道反应2例，一过性肝功能异常2例，不良反应发生率为7.8%；观察组患者出现头晕2例，胃肠道反应3例，一过性肝功能异常2例，不良反应发生率为10.9%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.37，P=0.54)。

3 讨论

冠心病及CHF均是临床常见的心血管疾病，冠心病并CHF患者以水肿、呼吸困难、活动耐量降低为主要临床表现，故改善患者临床症状及心功能是其主要治疗目标[10-11]。近年来，随着心血管药物的不断研发及应用，针对冠心病并CHF的治疗有了长足进步，但如何进一步提高其临床疗效仍是临床医生关注的热点问题之一。坎地沙坦是一种新型血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂，能最大限度地阻断AT1过度激活而导致的血管收缩、水钠潴留、组织增生等，具有改善血流动力学、降低左室质量指数等作用，有利于改善冠心病并CHF患者临床症状及体征[12]。

中医学理论认为，CHF属“心悸”“喘证”等范畴，其治疗关键在于活血化瘀及通脉[13]。益心舒胶囊是由人参、黄芪、麦冬、五味子、丹参等中药组成的复方制剂，具有活血化瘀、通脉等功效[14]。现代药理学研究表明，益心舒胶囊具有扩张血管、增加冠状动脉血流量、利尿、改善血液高凝状态、增强心肌耐缺氧能力等作用[15]。

研究表明，心室重构是导致CHF的重要原因，而冠心病并CHF患者随着病情进展会出现心肌细胞肥大、间质纤维化及心肌细胞过度凋亡等，进而导致心功能进一步下降及临床症状加重[16]。ET-1是目前已知的收缩血管作用最强的物质，可导致冠状动脉收缩、加重心肌缺血并参与心室重构，在CHF的发生和发展中具有重要促进作用[17-18]；大量临床研究表明，CHF患者血清ET-1水平明显升高，故ET-1其常作为评价CHF患者血管内皮细胞功能的指标。MMP-9属基质金属蛋白酶家族，具有降解细胞外基质等作用，在心肌间质纤维化及心室重构中发挥着重要作用[19-20]；研究表明，CHF患者血清MMP-9水平明显升高会进一步加重胶原合成与降解失衡，且血清MMP-9水平与CHF严重程度密切相关[21]。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗后观察组患者LVEDD、LVESD短于对照组，LVEF高于对照组，表明益心舒胶囊联合坎地沙坦治疗冠心病并CHF患者的临床疗效确切，能有效改善患者心功能；治疗后观察组患者血清ET-1、MMP-9水平低于对照组，表明益心舒胶囊联合坎地沙坦可有效降低冠心病并CHF患者血清ET-1、MMP-9水平，有利于改善血管内皮细胞功能并抑制心室重构。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，表明益心舒胶囊联合坎地沙坦治疗冠心病并CHF患者的安全性较高，未增加不良反应发生风险。

综上所述，益心舒胶囊联合坎地沙坦治疗冠心病并CHF患者的临床疗效确切，可有效改善患者心功能，降低血清ET-1、MMP-9水平，且安全性较高，值得临床推广应用。

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(本文编辑：李伟)

Clinical Effect of Yixinshu Capsule Combined with Candesartan in Treating Coronary Heart Disease Patients Complicated with Chronic Heart Failure

AJIMU·Wubulihasimu1，AJIGULI·Bawudong2，QUMANGULI·Yaxun2

1.TheFirstDepartmentofCoronaryDisease，theFirstPeople′sHospitalofKashgarPrefecture，KashgarPrefecture844000，China2.DepartmentofComprehensiveCardiology，theFirstPeople′sHospitalofKashgarPrefecture，KashgarPrefecture844000，China

Objective To observe the clinical effect of yixinshu capsule combined with candesartan in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure.Methods A total of 128 coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure were selected in the First People′s Hospital of Kashgar Prefecture from January to September 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 64 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

candesartan，while patients of observation group received yixinshu capsule combined with candesartan；both groups continuously treated for 12 weeks.Clinical effect，index of cardiac function(including LVEDD，LVESD and LVEF)，serum levels of ET-1 and MMP-9 before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during the treatment was observed.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEDD，LVESD or LVEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEDD and LVESD of observation group were statistically significantly shorter than those of control group，while LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of ET-1 or MMP-9 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of ET-1 and MMP-9 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).Conclusion Yixinshu capsule combined with candesartan has certain clinical effect in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure，can effectively improve the cardiac function，reduce the serum levels of ET-1 and MMP-9，with relatively high safety.

Coronary disease；Heart failure；Yixinshu capsule；Candesartan；Treatment outcome

R 541.4 R 541.62

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.04.018

2017-01-15；

2017-04-15)

1.844000新疆喀什地区第一人民医院冠心病一科

2.844000新疆喀什地区第一人民医院综合心内科